תלות בתרופות

תלות בתרופות היא מצב בו לאדם יש צורך פיזי ו/או פסיכולוגי ליטול תרופות מסוימות על בסיס קבוע, ללא קשר לשאלה אם קיימת או אין התוויה רפואית לשימוש בהן. זה יכול להיות תוצאה של שימוש ארוך טווח בתרופות כפי שנקבע על ידי רופא או שימוש לרעה. תלות עלולה להוביל להשלכות בריאותיות שליליות רבות, כולל תופעות לוואי תרופתיות, החמרה במצב הבסיסי עקב טיפול לא הולם ובעיות פסיכולוגיות וחברתיות.

הגורמים העיקריים התורמים להתפתחות התמכרות לתרופות כוללים:

1. שימוש ארוך טווח בתרופות בעלות פוטנציאל התמכרות גבוה, כגון אופיואידים, בנזודיאזפינים וממריצים.
2. גורמים פסיכולוגיים כגון מתח, חרדה, דיכאון, שיכולים להוביל אדם לחפש הקלה בסימפטומים באמצעות תרופות.
3. ניטור הולם של רישום ושימוש בתרופות, לרבות טיפול עצמי והקפדה לא נכונה על הוראות התרופות.
4. נוכחות של מחלות כרוניות הדורשות טיפול תרופתי לטווח ארוך.

טיפול בתלות בסמים כרוך בגישה מקיפה המורכבת מטיפול רפואי להפחתת התלות הגופנית ופסיכותרפיה לטיפול בהיבטים הפסיכולוגיים של התלות. כמו כן, חשוב לתת תמיכה מבני משפחה ואהובים ובמידת הצורך גם שיקום חברתי.

יש להתייעץ עם אנשי מקצוע רפואיים לקבלת מידע מפורט יותר ועזרה עם תלות בתרופות.

תרופות הגורמות לתלות בסמים

ניתן לסווג תרופות מעוררות תלות לקבוצות על סמך פעולתן התרופתית והפוטנציאל לגרום לתלות פסיכולוגית ו/או פיזית. להלן קבוצות החומרים העיקריות הקשורות לרוב להתפתחות תלות:

אופיואידים

כולל גם סמים חוקיים (שנרשמים לשיכוך כאבים) וגם סמים לא חוקיים. דוגמאות כוללות מורפיום, הרואין, אוקסיקודון ופנטניל. אופיואידים הם מאוד ממכרים פיזית ויש להם סיכון גבוה לפתח התעללות.

תלות באופיואידים היא בעיה רפואית רצינית המאופיינת בצורך פיזי ופסיכולוגי כאחד לקחת חומרים אופיואידים על בסיס קבוע. תלות פיזית באופיואידים יכולה להתפתח גם לאחר שימוש קצר מועד לשיכוך כאבים הקשורים לפרוצדורות, פציעות חריפות או מצבים כרוניים, ומתבטאת במגוון תסמינים המתרחשים כאשר מפסיקים אופיואידים או מופחת המינון.

תסמיני גמילה מאופיואידים כוללים בין היתר:

• התכווצויות שרירים וכאבי עצמות
• שלשול חמור
• כאבי בטן
• התעטשות מוגזמת ונזלת
• דמעות ופיהוק
• עלייה בלחץ הדם ובקצב הלב
• הפרעות בוויסות טמפרטורת הגוף
• חרדה ותסיסה
• נדודי שינה ואי נוחות

תסמינים אלו עלולים לפגוע משמעותית באיכות החיים של החולים ולסכן אותם בשימוש חוזר באופיואידים כדי להקל על הגמילה. חשוב לציין שתלות פיזית ותסמיני גמילה יכולים להתפתח ללא תלות בנוכחות או היעדר תלות פסיכולוגית או שימוש לרעה באופיואידים.

ניהול התלות הפיזית באופיואידים דורש גישה מקיפה, הכוללת טיפול רפואי להקלת תסמיני הגמילה ותמיכה פסיכולוגית כדי לטפל בסיבות הבסיסיות לשימוש באופיואידים ולמנוע הישנות.

בנזודיאזפינים

משמש כתרופות הרגעה וחרדה. דוגמאות כוללות דיאזפאם (ואליום), אלפרזולם (קסנקס) ולוראזפאם (אטוואן). בנזודיאזפינים יכולים לגרום לתלות פיזית ופסיכולוגית כאחד.

תלות בבנזודיאזפינים היא בעיה רפואית וחברתית משמעותית הקשורה בשימוש ארוך טווח בתרופות אלו. תסמונת הגמילה בבנזודיאזפינים מאופיינת במגוון רחב של תסמינים שיכולים לנוע בין קל לחמור ויכולים להשפיע הן על ההיבטים הפיזיולוגיים והן הפסיכולוגיים של בריאות האדם.

הסימפטומטולוגיה של התמכרות לבנזודיאזפינים כוללת, בין היתר, את הביטויים הבאים:

• הפרעות שינה, כולל נדודי שינה ודפוסי שינה משתנים.
• חרדה מוגברת, עצבנות ומתח.
• התקפי פאניקה והחמרה של הפרעות חרדה קיימות.
• רעד בידיים, הזעה וקשיי ריכוז.
• יובש בפה, בחילות וירידה במשקל.
• טכיקרדיה, כאבי ראש, כאבי שרירים ונוקשות.
• תפיסות שונות כולל דה-פרסונליזציה, רגישות יתר לאור, קול ותחושות מישוש.
• במקרים קיצוניים, התקפים ותגובות פסיכוטיות.

תלות פיזיולוגית בבנזודיאזפינים יכולה להתפתח לאחר טיפול ממושך, אפילו במינונים טיפוליים. רגישים במיוחד לתסמונת גמילה הם חולים הנוטלים תרופות בעלות זמן מחצית חיים קצר, אשר מתןן הופסק בפתאומיות או ניתנה ללא הפחתת מינון איטית מספקת.

יש להדגיש כי גמילה עלולה שלא להתרחש בכל החולים הנוטלים בנזודיאזפינים וחומרתה עשויה להשתנות במידה ניכרת. היבט חשוב בטיפול בתלות בבנזודיאזפינים הוא הפחתה הדרגתית ומבוקרת של מינון התרופה בפיקוח מומחה, מה שעוזר למזער את תסמיני הגמילה ולהקל על ההחלמה.

מניעת התפתחות תלות מורכבת מהגבלת משך השימוש בבנזודיאזפינים ושימוש במינונים יעילים מינימליים. במקרים בהם טיפול ממושך בבנזודיאזפינים אינו נמנע, יש צורך במעקב קפדני אחר מצבו של המטופל על מנת לאתר סימני תלות בזמן.

הרפואה והפרמקולוגיה המודרנית ממשיכות לחקור טיפולים אלטרנטיביים להפרעות חרדה ונדודי שינה שמטרתם להפחית את הסיכון לפתח תלות וגמילה הקשורים לשימוש בבנזודיאזפינים. חשוב להמשיך במחקר בתחום זה כדי לפתח גישות טיפוליות חדשות בטוחות ויעילות למטופלים.

ממריצים

כלול תרופות שנקבעו להפרעות קשב וריכוז (למשל, אמפטמינים כגון Adderall) וכן סמים לא חוקיים כגון קוקאין ומתאמפטמין. ממריצים ממכרים מבחינה פסיכולוגית ויכולים להוביל לתופעות לוואי חמורות.

תלות מעוררת מאופיינת בשילוב מורכב של גורמים נוירוביולוגיים, פסיכולוגיים וחברתיים. מחקרים זיהו את התסמינים השונים ואת הפרעות הבסיסיות במוח הקשורות לתלות ממריצים, כמו גם גישות טיפול אפשריות:

1. חריגות מוחיות בתלות בממריצים : מחקרי הדמיית עצבים מראים ירידה מתמשכת בחומר האפור באזורים של קליפת המוח הקדם-מצחית אצל אנשים התלויים בממריצים הקשורים לוויסות עצמי ולמודעות עצמית. זה מעלה שאלות לגבי האם הפרעות המוחיות הללו גורמות לאנשים אלה לפתח תלות בסמים או שהם תוצאה של חשיפה לתרופות (Ersche, Williams, Robbins, & Bullmore, 2013).

2. תסמינים וגישות טיפול :

   • דיכאון ותלות בסטימולנטים : דיכאון הוא סימפטום משמעותי אצל אנשים התלויים בחומרים ממריצים, פוטנציאלי עקב שינויים נוירוכימיים נפוצים במערכות סרוטונין, דופמין ופפטידים כמו גורם משחרר קורטיקוטרופין (CRF) ונוירופפטיד Y (NPY) (Kosten, Markou, & קוב, 1998).
   • טיפול בתלות ממריץ : התקדמות בהבנת הנוירוביולוגיה של תלות ממריצים זיהו תרופות שהשפעותיהן הפרמקולוגיות מצביעות על כך שהן עשויות לסייע לחולים להתחיל התנזרות או להימנע מהישנות. שילוב של תרופות יעילות והתערבויות התנהגותיות שנבדקו אמפירית עשוי להניב את התוצאות הטובות ביותר (Kampman, 2008).
   • טיפול חלופי אגוניסט : חומרים מפחיתי תיאבון הפועלים כחומרים המשחררים דופמין וסרוטונין הוצעו כטיפול בתלות ממריץ כדי לנרמל את החסר של נוירוטרנסמיטר במהלך הגמילה (Rothman, Blough, & Baumann, 2002).

3. תסמיני גמילה של סוגים שונים של תרופות : גמילה מחומרים ממריצים עלולה להוביל להפרעות במצב הרוח והשינה, כאשר הפרטים הספציפיים משתנים מחומר לחומר. הבנת תסמינים אלו היא קריטית לטיפול יעיל בתלות ממריץ (West & Gossop, 1994).

לסיכום, התמכרות לממריצים כרוכה בהפרעות מוחיות משמעותיות ובמגוון תסמינים המסבכים את הטיפול. מחקרים מתפתחים מציעים שילוב של טיפולים תרופתיים עם התערבויות התנהגותיות ובחינת טיפול חליפי אגוניסט כאסטרטגיות פוטנציאליות לניהול יעיל של התמכרות לממריצים.

קנבינואידים

מריחואנה היא החומר הנפוץ ביותר בקבוצה זו, שיכול להיות ממכר וממכר מבחינה פסיכולוגית.

תלות בקנבינואידים היא בעיה רפואית וחברתית משמעותית, הגורמת למגוון תסמינים כאשר השימוש בקנאביס מופסק. חלק מהסימפטומים הנפוצים ביותר של גמילה מקנאביס כוללים:

• נִרגָנוּת
• חוסר שקט וחרדה
• רצון לשימוש במריחואנה
• הידרדרות באיכות ובכמות השינה
• שינוי בתיאבון, ירידה במשקל
• אי - נוחות פיזית
• תסמינים רגשיים והתנהגותיים

הבסיס להתפתחות הגמילה מקנאביס הוא הפרעה של מערכת הקנבינואידים האנדוגנית, בפרט באמצעות אינטראקציה עם קולטני הקנבינואידים CB1 ו-CB2. הוצע כי לשימוש בביוליגנדים הפועלים ישירות על קולטני קנבינואידים עשויה להיות השפעה טיפולית על תסמיני גמילה הקשורים לתלות בקנאביס (Ferreira et al., 2018).

הפסקת שימוש כרוני בקנבינואידים עלולה לא לגרום לתגובות גמילה ספונטניות ברוב המקרים, אולי בגלל המאפיינים הפרמקוקינטיים של הקנבינואידים. עם זאת, תגובות כאלה עשויות להיגרם בעקבות חסימה של קולטני CB1 קנבינואידים בבעלי חיים הרגילים לקנבינואידים. תסמיני הגמילה כוללים בעיקר סימנים סומטיים ושינויים בתהליכים מולקולריים שונים המושפעים במהלך גמילה מתרופות אחרות, אם כי עוצמת השינויים הללו בדרך כלל נמוכה יותר במקרה של קנבינואידים (González et al., 2005).

נתונים אלה מדגישים את החשיבות של מחקר נוסף לפיתוח טיפולים יעילים לתלות בקנאביס, כולל שימוש אפשרי באגוניסטים קנבינואידים כחלק מטיפול מקיף.

הזיה

חומרים הגורמים לשינויים בתפיסה, בחשיבה ובמצב הרגשי. דוגמאות כוללות LSD ופסילוציבין. למרות שהתלות הפיזית בהזיות היא פחות שכיחה, תלות פסיכולוגית או התמכרות יכולה להתפתח.

מחקרים על התמכרות להזיה ותסמינים קשורים מראים שגורמי הזיה, כולל חומרים טבעיים כמו פסילוציבין וחומרים סינתטיים כמו LSD, גורמים לשינויים עמוקים בתפיסה, במצב הרוח ובתהליכי החשיבה. להלן כמה ממצאים מרכזיים מהספרות:

1. חווית אוצינוגנים בהיכל : הזיה גורמים לשינויים משכנעים בחוויה, כולל שינוי בתפיסה של הגוף עצמו וחוויות חושיות משופרות. אנשים עשויים לחוות שצבעים נעשים בהירים יותר, מוזיקה מעוררת אסוציאציות חזקות יותר, והזיות עשויות להתרחש (Mowbray, 1970).
2. תסמינים פסיכוטיים : מחקר מצא כי בין 27.8% ל-79.6% מהמשתמשים באמפטמין, קנאביס, קוקאין ואופיואידים חוו תסמינים פסיכוטיים, כגון אשליות והזיות, בהקשר של שימוש או גמילה מחומרים אלו. הסיכון לתסמינים פסיכוטיים עולה עם רמת התלות בחומר (Smith et al., 2009).
3. מחקר על ההשפעות של פסילוסיבין על תלות באלכוהול : מחקר ראשוני הראה שפסילוציבין יכול להפחית את השימוש באלכוהול אצל אנשים עם תלות באלכוהול. משתתפי המחקר חוו ירידה בצריכת אלכוהול ותקופות מוגברות של התנזרות לאחר נטילת פסילוסיבין בתנאים מבוקרים (Bogenschutz et al., 2015).
4. חוויות קשות עם הזיה : מחקר תיאר חוויות "קשות" או מטרידות ("נסיעות רעות") שיכולות להתרחש עם הזיה קלאסיים כמו פסילוציבין. חוויות כאלה יכולות לכלול תחושות של פחד, בידוד, אי נוחות פיזית ופרנויה, אך יכולות להיות מלוות גם בשינויים חיוביים ברווחה ובתפיסת העולם (Barrett et al., 2016).

מחקרים אלו מדגישים את המורכבות של חשיפה אנושית להזיות, את השונות של תגובות אינדיבידואליות, ואת הפוטנציאל של חלק מהזיות לטיפול בהתמכרויות ובמצבים פסיכולוגיים אחרים.

כּוֹהֶל

למרות שאלכוהול הוא חוקי ברוב המדינות, הוא יכול להיות ממכר פיזית ופסיכולוגית כאחד וקשור למגוון רחב של בעיות בריאותיות וחברתיות.

חומרים שונים גורמים להתמכרות בדרכים שונות, בהתאם למנגנון הפעולה בגוף והאופן שבו הם משפיעים על המוח. טיפול בהתמכרות דורש גישה מקיפה, הכוללת טיפול רפואי ופסיכותרפיה, כדי לתת מענה הן להיבטים הפיזיים והן להיבטים הפסיכולוגיים של ההתמכרות.

תלות פיזית בתרופות

תלות פיזית בתרופות מתרחשת כאשר הגוף מתרגל לנוכחות מתמדת של חומר והיעדרו גורם לתסמיני גמילה פיזיים. מצב זה יכול להתפתח עם שימוש ארוך טווח בסוגים רבים של תרופות, במיוחד אלו המשפיעות על מערכת העצבים המרכזית. להלן כמה קטגוריות של תרופות ממכרות פיזית, עם דוגמאות והפניות למקורות:

1. אופיואידים (כגון מורפיום, קודאין, אוקסיקודון, הרואין): אופיואידים נמצאים בשימוש נרחב לשיכוך כאבים, אך עלולים לגרום לתלות פיזית חמורה ולנסיגה בעת הפסקת הטיפול.
2. בנזודיאזפינים (למשל דיאזפאם, אלפרזולם, לוראזפאם): בנזודיאזפינים משמשים לטיפול בחרדה, נדודי שינה והתקפים. גמילה לאחר שימוש ממושך עלולה לגרום לתסמיני גמילה כולל חרדה, רעד והתקפים.

כל אחד מהחומרים הללו משפיע על מערכות וקולטנים שונים במוח, וכתוצאה מכך מנגנונים שונים של תלות וגמילה. לדוגמה, אופיואידים משפיעים על קולטני אופיואידים, בעוד שבנזודיאזפינים משפיעים על מערכת ה-GABAergic.

טיפול בתלות בתרופות

טיפול בתלות בסמים כולל שילוב של גישות פסיכולוגיות, חברתיות ותרופתיות שמטרתן הפחתת תסמיני הגמילה הגופניים, הפחתת התשוקה ומניעת הישנות אלכוהול. בשנים האחרונות הראו שטיפול תרופתי משלים יעיל במיוחד בתכניות שיקום לחולים תלויי אלכוהול. שינויים אדפטיביים במערכות הנוירוטרנסמיטורים של חומצות אמינו, גירוי של מערכות דופמין ופפטידים אופיואידים ושינויים בפעילות הסרוטונין מעורבים בהתפתחות תלות באלכוהול. דיסולפירם, נלטרקסון ואקמפרוסט מאושרים לטיפול ולתחזוקה של גמילה. תרכובות חדשות נחקרות (Kiefer & Mann, 2005).

Corticotropin-Releasing Factor (CRF), נוירופפטיד מרכזי בתגובת לחץ, עשוי להיות רמז למחזור ההישנה. ההשערה היא ש-CRF מעורב בתיווך החרדה המוגברת והמצבים הרגשיים השליליים המתרחשים במהלך התפתחות התמכרות, מה שממריץ חיפוש סמים באמצעות מנגנוני חיזוק שליליים. אנטגוניסטים לקולטן CRF, על ידי הפחתת ההשפעות המוטיבציות של גמילה מסמים והתנזרות ממושכת, הוצעו כיעדים טיפוליים חדשים לטיפול בשימוש בסמים והתמכרות (Logrip, Koob, & Zorrilla, 2011).

מרכיב חשוב בכל טיפולי ההתמכרות הוא צורה כלשהי של התערבות התנהגותית, שהיא אבן היסוד של הטיפול. לכן, תוכנית טיפול מקיפה בהתמכרות צריכה לכלול את האפשרות להשתמש בתרופות כמצוין. בנוסף, הגישות החסכוניות ביותר לטיפול בהתמכרויות באוכלוסיות גדולות עשויות להיות אלו המשלבות גישות פסיכותרפיות ותרופות בהתאם לצרכים של מטופלים בודדים (Henningfield & Singleton, 1994).

ממצאים אלו מדגישים את החשיבות של מחקר נוסף לפיתוח אסטרטגיות טיפוליות חדשות בטיפול בתלות בסמים, המציעים מטרות וגישות טיפול חדשות.