תלות בתרופות

תלות בתרופות היא מצב בו לאדם יש צורך פיזי ו/או פסיכולוגי ליטול תרופות מסוימות באופן קבוע, בין אם קיימת אינדיקציה רפואית לשימוש בהן ובין אם לאו. תלות יכולה להיות תוצאה של שימוש ארוך טווח בתרופות כפי שנקבע על ידי רופא או שימוש לרעה. תלות יכולה להוביל לתוצאות בריאותיות שליליות רבות, כולל תופעות לוואי של תרופות, החמרה של המצב הבסיסי עקב טיפול לא מתאים ובעיות פסיכולוגיות וחברתיות.

הגורמים העיקריים התורמים להתפתחות התמכרות לתרופות כוללים:

1. שימוש ארוך טווח בסמים בעלי פוטנציאל התמכרות גבוה, כגון אופיואידים, בנזודיאזפינים וחומרים ממריצים.
2. גורמים פסיכולוגיים כמו לחץ, חרדה ודיכאון, שיכולים להוביל אדם לחפש הקלה בתסמינים באמצעות תרופות.
3. ניטור לקוי של מרשם ושימוש בתרופות, כולל מתן תרופות עצמיות והיענות להוראות התרופה.
4. נוכחות של מחלות כרוניות הדורשות טיפול תרופתי ארוך טווח.

טיפול בתלות בסמים כרוך בגישה מקיפה הכוללת טיפול רפואי להפחתת התלות הפיזית ופסיכותרפיה לטיפול בהיבטים הפסיכולוגיים של התלות. חשוב גם לספק תמיכה ממשפחה ומקרובים, ובמידת הצורך, שיקום חברתי.

יש להתייעץ עם אנשי מקצוע רפואיים לקבלת מידע מפורט יותר וסיוע בנוגע לתלות בתרופות.

תרופות הגורמות לתלות בסמים

ניתן לסווג סמים הגורמים לתלות לקבוצות על סמך פעולתם הפרמקולוגית והפוטנציאל שלהם לגרום לתלות פסיכולוגית ו/או פיזית. להלן הקבוצות העיקריות של חומרים הקשורות להתפתחות תלות:

אופיואידים

כולל סמים חוקיים (הנמכרים להקלה על כאבים) וגם סמים לא חוקיים. דוגמאות לכך כוללות מורפין, הרואין, אוקסיקודון ופנטניל. אופיואידים הם ממכרים פיזית מאוד ויש להם סיכון גבוה לפתח שימוש לרעה.

תלות באופיואידים היא בעיה רפואית חמורה המאופיינת בצורך פיזי ופסיכולוגי כאחד ליטול חומרים אופיואידים באופן קבוע. תלות פיזית באופיואידים יכולה להתפתח גם לאחר שימוש קצר טווח להקלה על כאבים הקשורים להליכים, פציעות חריפות או מצבים כרוניים, ומתבטאת במגוון תסמינים המופיעים כאשר מפסיקים את הטיפול באופיואידים או מפחיתים את המינון.

תסמיני גמילה מאופיואידים כוללים, אך אינם מוגבלים ל:

• התכווצויות שרירים וכאבי עצמות
• שלשול חמור
• כאבי בטן
• עיטושים מוגזמים ונזלת
• דמעות ופיהוק
• עלייה בלחץ הדם ובקצב הלב
• הפרעות בוויסות טמפרטורת הגוף
• חרדה ותסיסה
• נדודי שינה ואי נוחות

תסמינים אלה עלולים לפגוע משמעותית באיכות חייהם של המטופלים ולהעמיד אותם בסיכון לשימוש חוזר באופיואידים כדי להקל על גמילה. חשוב לציין שתלות פיזית ותסמיני גמילה יכולים להתפתח ללא קשר לנוכחות או היעדר תלות פסיכולוגית או שימוש לרעה באופיואידים.

ניהול תלות פיזית באופיואידים דורש גישה מקיפה, הכוללת טיפול רפואי להקלה על תסמיני גמילה ותמיכה פסיכולוגית לטיפול בסיבות הבסיסיות לשימוש באופיואידים ולמניעת הישנות.

בנזודיאזפינים

משמש כתרופות הרגעה וחרדה. דוגמאות לכך כוללות דיאזפאם (ואליום), אלפרזולם (קסנקס) ולוראזפאם (אטאוון). בנזודיאזפינים יכולים לגרום לתלות פיזית ופסיכולוגית כאחד.

תלות בבנזודיאזפינים היא בעיה רפואית וחברתית משמעותית הקשורה לשימוש ארוך טווח בתרופות אלו. תסמונת גמילה מבנזודיאזפינים מאופיינת במגוון רחב של תסמינים שיכולים לנוע בין קל לחמור ויכולים להשפיע הן על ההיבטים הפיזיולוגיים והן על ההיבטים הפסיכולוגיים של בריאותו של אדם.

התסמינים של התמכרות לבנזודיאזפינים כוללים, אך אינם מוגבלים ל, את הביטויים הבאים:

• הפרעות שינה, כולל נדודי שינה ושינויים בדפוסי שינה.
• חרדה מוגברת, עצבנות ומתח.
• התקפי פאניקה והחמרה של הפרעות חרדה קיימות.
• רעד בידיים, הזעה וקושי בריכוז.
• יובש בפה, בחילות וירידה במשקל.
• טכיקרדיה, כאבי ראש, כאבי שרירים ונוקשות.
• תפיסות שונות כולל דה-פרסונליזציה, רגישות יתר לאור, צליל ותחושות מגע.
• במקרים קיצוניים, התקפים ותגובות פסיכוטיות.

תלות פיזיולוגית בבנזודיאזפינים יכולה להתפתח לאחר טיפול ממושך, אפילו במינונים טיפוליים. רגישים במיוחד לתסמונת גמילה הם חולים הנוטלים תרופות בעלות מחצית חיים קצרה, אשר מתןן הופסק בפתאומיות או שניתן ללא הפחתה הדרגתית של המינון.

יש להדגיש כי גמילה לא בהכרח תתרחש בכל החולים הנוטלים בנזודיאזפינים וחומרתה עשויה להשתנות במידה ניכרת. היבט חשוב בטיפול בתלות בבנזודיאזפינים הוא הפחתה הדרגתית ומבוקרת של מינון התרופה תחת פיקוחו של מומחה, המסייעת למזער את תסמיני הגמילה ולהקל על ההחלמה.

מניעת התפתחות תלות מורכבת מהגבלת משך השימוש בבנזודיאזפינים ושימוש במינונים בעלי יעילות מינימלית. במקרים בהם טיפול ממושך בבנזודיאזפינים הוא בלתי נמנע, יש צורך במעקב קפדני אחר מצבו של המטופל על מנת לזהות סימני תלות בזמן.

הרפואה והפרמקולוגיה המודרניות ממשיכות לחקור טיפולים אלטרנטיביים להפרעות חרדה ונדודי שינה שמטרתם להפחית את הסיכון לפתח תלות וגמילה הקשורים לשימוש בבנזודיאזפינים. חשוב להמשיך במחקר בתחום זה כדי לפתח גישות טיפוליות חדשות שהן בטוחות ויעילות עבור מטופלים.

חומרים ממריצים

כללו תרופות שנקבעו להפרעת קשב וריכוז (למשל, אמפטמינים כמו אדרל) וכן סמים לא חוקיים כמו קוקאין ומתאמפטמין. חומרים ממריצים ממכרים פסיכולוגית ויכולים להוביל לתופעות לוואי חמורות.

תלות בחומרים ממריצים מאופיינת בשילוב מורכב של גורמים נוירוביולוגיים, פסיכולוגיים וחברתיים. מחקרים זיהו את התסמינים השונים ואת הפרעות המוח הבסיסיות הקשורות לתלות בחומרים ממריצים, כמו גם גישות טיפול אפשריות:

1. אנומליות מוחיות בתלות בסמים: מחקרי הדמיה נוירו-רפואית מראים ירידה מתמשכת בחומר האפור באזורים בקליפת המוח הקדם-מצחית אצל אנשים התלויים בסמים, אזורים הקשורים לוויסות עצמי ומודעות עצמית. עובדה זו מעלה שאלות האם אנומליות מוחיות אלו גורמות לאנשים אלה לפתח תלות בסמים או שהן תוצאה של חשיפה לסמים (Ersche, Williams, Robbins, & Bullmore, 2013).

2. תסמינים ושיטות טיפול:

   • דיכאון ותלות בחומרים ממריצים: דיכאון הוא תסמין משמעותי אצל אנשים התלויים בחומרים ממריצים, יתכן עקב שינויים נוירוכימיים נפוצים במערכות הסרוטונין, הדופמין והפפטידים כגון גורם משחרר קורטיקוטרופין (CRF) ונוירופפטיד Y (NPY) (קוסטן, מרקו וקוב, 1998).
   • טיפול בתלות בחומרים ממריצים: התקדמות בהבנת הנוירוביולוגיה של תלות בחומרים ממריצים זיהתה תרופות שהשפעותיהן הפרמקולוגיות מצביעות על כך שהן עשויות לסייע למטופלים להתחיל בהימנעות מעישון או למנוע הישנות. שילוב של תרופות יעילות והתערבויות התנהגותיות שנבדקו אמפירית עשוי להניב את התוצאות הטובות ביותר (קמפמן, 2008).
   • טיפול אגוניסטי חלופי: חומרים מפחיתי תיאבון הפועלים כחומרים משחררי דופמין וסרוטונין הוצעו כטיפול לתלות בחומרים ממריצים כדי לנרמל גירעונות של נוירוטרנסמיטרים במהלך גמילה (Rothman, Blough, & Baumann, 2002).

3. תסמיני גמילה מסמים מסוגים שונים: גמילה מסמים ממריצים יכולה להוביל להפרעות במצב הרוח ובשינה, כאשר הספציפיים משתנים מחומר לחומר. הבנת תסמינים אלה חיונית לטיפול יעיל בתלות בחומרים ממריצים (West & Gossop, 1994).

לסיכום, התמכרות לחומרים ממריצים כרוכה בהפרעות מוחיות משמעותיות ובמגוון תסמינים המסבכים את הטיפול. מחקרים מתפתחים מציעים לשלב טיפולים תרופתיים עם התערבויות התנהגותיות ולבחון טיפול חלופי אגוניסטים כאסטרטגיות פוטנציאליות לניהול יעיל של התמכרות לחומרים ממריצים.

קנבינואידים

מריחואנה היא החומר הנפוץ ביותר בקבוצה זו, שיכול להיות ממכר פסיכולוגית וממכר.

תלות בקנבינואידים היא בעיה רפואית וחברתית משמעותית, הגורמת למגוון תסמינים כאשר מפסיקים להשתמש בקנאביס. חלק מהתסמינים הנפוצים ביותר של גמילה מקנאביס כוללים:

• נִרגָנוּת
• חוסר שקט וחרדה
• רצון לשימוש במריחואנה
• הידרדרות באיכות ובכמות השינה
• שינוי תיאבון, ירידה במשקל
• אי נוחות פיזית
• תסמינים רגשיים והתנהגותיים

הבסיס להתפתחות גמילה מקנאביס הוא שיבוש מערכת הקנבינואידים האנדוגנית, בפרט באמצעות אינטראקציה עם קולטני הקנבינואידים CB1 ו-CB2. הוצע כי השימוש בביוליגנדים הפועלים ישירות על קולטני קנבינואידים עשוי להיות בעל השפעה טיפולית על תסמיני גמילה הקשורים לתלות בקנאביס (Ferreira et al., 2018).

הפסקת שימוש כרוני בקנבינואידים עלולה שלא לגרום לתגובות גמילה ספונטניות ברוב המקרים, אולי בגלל המאפיינים הפרמקוקינטיים של קנבינואידים. עם זאת, תגובות כאלה עשויות להיגרם בעקבות חסימה של קולטני קנבינואידים CB1 אצל בעלי חיים שהורגלו לקנבינואידים. תסמיני גמילה כוללים בעיקר סימנים סומטיים ושינויים בתהליכים מולקולריים שונים המושפעים במהלך גמילה מתרופות אחרות, אם כי גודל השינויים הללו בדרך כלל נמוך יותר במקרה של קנבינואידים (González et al., 2005).

נתונים אלה מדגישים את חשיבות המחקר הנוסף לפיתוח טיפולים יעילים לתלות בקנאביס, כולל שימוש אפשרי באגוניסטים קנבינואידים כחלק מטיפול מקיף.

הזיות

חומרים הגורמים לשינויים בתפיסה, בחשיבה ובמצב הרגשי. דוגמאות לכך כוללות LSD ופסילוסיבין. למרות שתלות פיזית בחומרי הזייה פחות שכיחה, תלות פסיכולוגית או התמכרות יכולה להתפתח.

מחקרים על התמכרות להזיות ותסמינים נלווים מראים כי הזיות, כולל חומרים טבעיים כמו פסילוסיבין וחומרים סינתטיים כמו LSD, גורמים לשינויים עמוקים בתפיסה, במצב הרוח ובתהליכי החשיבה. להלן מספר ממצאים מרכזיים מהספרות:

1. חווית הזיות: הזיות גורמים לשינויים משכנעים בחוויה, כולל שינוי בתפיסת הגוף וחוויות חושיות משופרות. אנשים עשויים לחוות שצבעים הופכים בהירים יותר, מוזיקה מעוררת אסוציאציות חזקות יותר, והזיות עשויות להתרחש (Mowbray, 1970).
2. תסמינים פסיכוטיים: מחקר מצא כי בין 27.8% ל-79.6% ממשתמשי אמפטמין, קנאביס, קוקאין ואופיואידים חוו תסמינים פסיכוטיים, כגון מחשבות שווא והזיות, בהקשר של שימוש או גמילה מחומרים אלה. הסיכון לתסמינים פסיכוטיים עולה עם רמת התלות בחומר (Smith et al., 2009).
3. מחקר על השפעות פסילוסיבין על תלות באלכוהול: מחקר ראשוני הראה כי פסילוסיבין יכול להפחית את צריכת האלכוהול בקרב אנשים הסובלים מתלות באלכוהול. משתתפי המחקר חוו ירידה בצריכת אלכוהול ותקופות הימנעות מוגברות לאחר נטילת פסילוסיבין בתנאים מבוקרים (Bogenschutz et al., 2015).
4. חוויות קשות עם חומרי הזייה: מחקרים תיארו חוויות "קשות" או מטרידות ("טריפים רעים") שיכולות להתרחש עם חומרי הזייה קלאסיים כמו פסילוסיבין. חוויות כאלה יכולות לכלול תחושות של פחד, בידוד, אי נוחות פיזית ופרנויה, אך יכולות להיות מלוות גם בשינויים חיוביים ברווחה ובתפיסת העולם (Barrett et al., 2016).

מחקרים אלה מדגישים את מורכבות החשיפה האנושית לחומרי הזייתיות, את השונות של תגובות אינדיבידואליות ואת הפוטנציאל של חלק מחומרי ההזייתיים לטפל בהתמכרויות ובמצבים פסיכולוגיים אחרים.

כּוֹהֶל

למרות שאלכוהול חוקי ברוב המדינות, הוא יכול להיות ממכר פיזית ונפשית כאחד, והוא קשור למגוון רחב של בעיות בריאותיות וחברתיות.

חומרים שונים גורמים להתמכרות בדרכים שונות, בהתאם למנגנון הפעולה בגוף ולאופן שבו הם משפיעים על המוח. טיפול בהתמכרות דורש גישה מקיפה, הכוללת טיפול רפואי ופסיכותרפיה, כדי לטפל הן בהיבטים הפיזיים והן בהיבטים הפסיכולוגיים של ההתמכרות.

תלות פיזית בתרופות

תלות פיזית בתרופות מתרחשת כאשר הגוף מתרגל לנוכחות מתמדת של חומר והיעדרו גורם לתסמיני גמילה פיזיים. מצב זה יכול להתפתח עם שימוש ארוך טווח בסוגים רבים של תרופות, במיוחד כאלה המשפיעות על מערכת העצבים המרכזית. להלן מספר קטגוריות של תרופות ממכרות פיזית, עם דוגמאות והפניות למקורות:

1. אופיואידים (למשל מורפין, קודאין, אוקסיקודון, הרואין): אופיואידים נמצאים בשימוש נרחב להקלה על כאבים אך עלולים לגרום לתלות פיזית חמורה ולגמילה לאחר הפסקת הטיפול.
2. בנזודיאזפינים (למשל דיאזפאם, אלפרזולם, לוראזפאם): בנזודיאזפינים משמשים לטיפול בחרדה, נדודי שינה והתקפים. גמילה לאחר שימוש ממושך עלולה לגרום לתסמיני גמילה, כולל חרדה, רעד והתקפים.

כל אחד מהחומרים הללו משפיע על מערכות וקולטנים שונים במוח, וכתוצאה מכך נוצרים מנגנונים שונים של תלות וגמילה. לדוגמה, אופיואידים משפיעים על קולטני אופיואידים, בעוד שבנזודיאזפינים משפיעים על המערכת הגאבא-ארגית.

טיפול בתלות בתרופות

טיפול בתלות בסמים כרוך בשילוב של גישות פסיכולוגיות, חברתיות ופרמקולוגיות שמטרתן להפחית תסמיני גמילה פיזיים, להפחית חשקים ולמנוע הישנות של אלכוהול. שנים אחרונות הראו כי טיפול תרופתי אדג'ובנטי יעיל במיוחד בתוכניות שיקום לחולים תלויים באלכוהול. שינויים אדפטיביים במערכות הנוירוטרנסמיטרים של חומצות אמינו, גירוי של מערכות דופמין ופפטידים אופיואידים ושינויים בפעילות הסרוטונין מעורבים בהתפתחות תלות באלכוהול. דיסולפירם, נלטרקסון ואקמפרוסאט מאושרים לטיפול ולתחזוקה של גמילה. תרכובות חדשות נחקרות (Kiefer & Mann, 2005).

גורם משחרר קורטיקוטרופין (CRF), נוירופפטיד מרכזי בתגובת לחץ, עשוי להוות רמז למחזור ההישנות. ההשערה היא ש-CRF מעורב בתיווך החרדה המוגברת והמצבים הרגשיים השליליים המתרחשים במהלך התפתחות התמכרות, מה שמעורר חיפוש אחר סמים באמצעות מנגנוני חיזוק שליליים. אנטגוניסטים לקולטן CRF, על ידי הפחתת ההשפעות המוטיבציוניות של גמילה מסמים והתנזרות ממושכת, הוצעו כמטרות טיפוליות חדשות לטיפול בהתמכרות ובשימוש לרעה בחומרים (Logrip, Koob, & Zorrilla, 2011).

מרכיב חשוב בכל טיפולי ההתמכרות הוא צורה כלשהי של התערבות התנהגותית, שהיא אבן הפינה של הטיפול. לכן, תוכנית טיפול מקיפה בהתמכרות צריכה לכלול את האפשרות להשתמש בתרופות בהתאם לצורך. בנוסף, הגישות היעילות ביותר מבחינת עלות לטיפול בהתמכרות באוכלוסיות גדולות עשויות להיות אלו המשלבות גישות פסיכותרפויטיות ותרופתיות בהתאם לצרכים של כל מטופל בנפרד (Henningfield & Singleton, 1994).

ממצאים אלה מדגישים את חשיבות המחקר הנוסף לפיתוח אסטרטגיות טיפוליות חדשות בטיפול בתלות בסמים, ומציעים מטרות וגישות טיפול חדשות.