תלסמיה: גורמים, תסמינים, אבחון, טיפול

תלסמיה (לפטוציטוזיס תורשתית, אנמיה ים תיכונית, תלסמיה מג'ורית ומינורית) היא קבוצה של אנמיות המוליטיות מיקרוציטיות תורשתיות המאופיינות באנומליה של סינתזת המוגלובין. הן אופייניות במיוחד לאנשים ממוצא ים תיכוני, אפריקאי ואסייתי. תסמינים ותלונות נגרמים על ידי התפתחות אנמיה, המוליזה, ספלנומגליה, היפרפלזיה של מח עצם, ועם עירויים מרובים, עומס יתר של ברזל. האבחון מבוסס על ניתוח כמותי של המוגלובין. הטיפול בצורות חמורות כולל עירויי דם, כריתת טחול, טיפול קלאציה, השתלת תאי גזע.

גורם ל תלסמיה

תלסמיה (המוגלובינופתיה-b) היא ההפרעה התורשתית הנפוצה ביותר של סינתזת המוגלובין. התוצאה של סינתזת המוגלובין לא מאוזנת היא הפרעה בייצור של לפחות שרשרת פוליפפטיד אחת (ba ב-5).

בטא-תלסמיה היא תוצאה של הפרעה בסינתזה של שרשראות בטא-פוליפפטידים. דפוס התורשה הוא אוטוזומלי, חולים הטרוזיגוטים הם נשאים וסובלים מאנמיה אסימפטומטית בדרגת חומרה קלה עד בינונית (תלסמיה מינורית), בעוד שהצורה ההומוזיגוטית (בטא-תלסמיה מג'ורית או אנמיה קולי) מפתחת אנמיה קשה עם היפרפלזיה של מח העצם.

בטא תלסמיה היא תוצאה של סינתזה מופחתת של שרשרת פוליפפטיד בטא, יש לה אנומליות מולדות מורכבות יותר, מכיוון שהשליטה בסינתזה

שרשראות בטא מתבטאות על ידי שני זוגות גנים (4 גנים). הצורה ההטרוזיגוטית עם פגם גנטי אחד [בטא-תלסמיה-2 (סמויה)] היא בדרך כלל אסימפטומטית. הצורה ההטרוזיגוטית עם פגמים ב-2 מתוך 4 גנים [בטא-תלסמיה-1 (טיפוסית)] גורמת לאנמיה מיקרוציטית אסימפטומטית קלה עד בינונית. אנומליות ב-3 מתוך 4 גנים פוגעות בייצור שרשרת בטא במידה רבה יותר, וכתוצאה מכך נוצרים טטרמרים עם עודף שרשראות בטא (HbH) או, אצל ילדים, שרשראות Y (Hb של בארטס). אנומליות ב-4 גנים הן קטלניות ברחם; Hb שחסר את שרשרת בטא אינו מסוגל להעביר חמצן _. אצל שחורים, שכיחות בטא-תלסמיה היא כ-25%, אך רק ל-10% יש אנומליות ביותר מ-2 גנים.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

תסמינים תלסמיה

המאפיינים הקליניים של תלסמיה דומים אך משתנים בחומרתם. β-תלסמיה מייג'ור מתבטאת בגילאי שנה עד שנתיים עם מאפיינים של אנמיה קשה, עומס יתר של ברזל לאחר עירוי וספיגת ברזל. לחולים יש צהבת, כיבים ברגליים וכולליתיאזיס (כמו באנמיה חרמשית). טחול מסיבי אופיינית. ייתכן שיתפתח קיבוע של תאי דם אדומים בטחול, מה שמגביר את הרס תאי הדם האדומים הרגילים שעברו עירויים. היפרפלזיה של מח עצם גורמת לעיבוי הגולגולת ובולטות הזקן. מעורבות של העצמות הצינוריות גורמת לשברים פתולוגיים, אי ספיקת גדילה ואולי עיכוב בהתפתחות מינית. הצטברות ברזל בשריר הלב עלולה להוביל לאי ספיקת לב. המוסידרוזיס בכבד אופיינית, מה שמוביל לתפקוד לקוי של הכבד ולשחמת הכבד. לחולים עם HbH יש לעיתים קרובות תסמינים של אנמיה המוליטית וטחול.

אבחון תלסמיה

תלסמיה נחשדת בחולים עם היסטוריה משפחתית, תסמינים וסימנים אופייניים של אנמיה המוליטית מיקרוציטית. אם יש חשד לתלסמיה, מבוצעים המחקרים המומלצים לאנמיות מיקרוציטיות והמוליטיות עם קביעה כמותית של Hb. ישנה עלייה ברמות הבילירובין, הברזל והפריטין בסרום.

בטא-תלסמיה מג'ורית, מתגלה אנמיה חמורה, לעיתים קרובות עם המוגלובין נמוך מ-60 גרם/ליטר. מספר תאי הדם האדומים גדל בהשוואה לרמת ההמוגלובין, מכיוון שיש מיקרוציטוזיס בולט של התאים. במשטח דם היקפי נקבעים שינויים האופייניים לאבחנה זו: מספר רב של תאי דם אדומים בעלי גרעין, תאי מטרה, תאי דם אדומים קטנים וחיוורים, ניקוב בזופילי.

בדיקת המוגלובין כמותית מגלה רמת HbA מוגברת, האופיינית לבטא-תלסמיה מינורית. בבטא-תלסמיה מייג'ור, רמת ה-HbF בדרך כלל גבוהה, לעיתים עד 90%, ו-HbA בדרך כלל גבוהה ביותר מ-3%. בבטא-תלסמיה, אחוז ה-HbF וה-HbA בדרך כלל נמצאים בטווח הנורמלי, וגילוי של מומים גנטיים או שניים האופייניים לתלסמיה שולל סיבות אחרות לאנמיה מיקרוציטית. ניתן לאבחן את מחלת HbH על ידי גילוי HbH או מקטע בארטס במהלך אלקטרופורזה של המוגלובין. ניתן לזהות שינויים מולקולריים ספציפיים, אך הדבר אינו משנה את הטיפול הקליני בחולה. מיפוי גנים מתבצע לצורך אבחון טרום לידתי וייעוץ גנטי.

אם מבוצעת בדיקת מח עצם (למשל, כדי לשלול סיבות אחרות), המיאלוגרפיה תראה היפרפלזיה של אריתרואיד. צילום רנטגן בחולים עם בטא-תלסמיה מייג'ור מראה שינויים עקב היפרפלזיה כרונית של מח עצם. צילומי רנטגן של הגולגולת מראים דילול קורטיקלי, הרחבת חללים דיפלופיים עם דפוס קרני שמש, והופעת גרנולות או זכוכית טחונה. עצמות צינוריות עשויות להיות בעלות דילול קורטיקלי, הרחבת חללי מח עצם ומוקדים של אוסטאופורוזיס. גופי חוליות עשויים להראות גרנולות או זכוכית טחונה. מפרקי האצבעות עשויים להיות קמורים או מלבניים.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

יַחַס תלסמיה

חולים עם בטא ובטא-תלסמיה מינורית אינם זקוקים לטיפול. טחול נגיפי עשוי להיות יעיל בחולים עם מחלת HbH בנוכחות אנמיה חמורה או טחול נגיפי.

ילדים עם בטא-תלסמיה מייג'ור צריכים לקבל כמה שפחות עירויי דם כדי למנוע עומס יתר של ברזל. עם זאת, דיכוי של דם לא תקין באמצעות עירויי דם אדומים תקופתיים עשוי להיות יעיל בחולים עם מחלה קשה. יש להסיר עודף ברזל (עירוי) (למשל, על ידי טיפול קלאציה) כדי למנוע או להפחית המוכרומטוזיס. כריתת טחול עשויה להפחית את הצורך בטיפול עירויי דם בחולים עם ספלנומגליה. השתלת תאי גזע אלוגניים עשויה להיות יעילה אך דורשת תורם היסטו-תואם, והסיכון לסיבוכים, כולל מוות, והצורך בטיפול מדכא חיסון ארוך טווח מגבילים את השימוש בו.

תַחֲזִית

תוחלת החיים בחולים עם בטא תלסמיה מינור או בטא תלסמיה מינור היא נורמלית. התחזית לחולים עם HbH משתנה. בחולים עם בטא תלסמיה מייג'ור, תוחלת החיים קצרה יותר, כאשר רק מעטים שורדים עד בגרות או מעבר לכך.

[ 17 ], [ 18 ]