סיווג של לוקמיה מיאלובלסטית חריפה

מבחינה היסטורית, האבחנה של לוקמיה מיאלובלסטית חריפה מבוססת על ציטומורפולוגיה. המחלה היא קבוצה הטרוגנית מורפולוגית.

נכון לעכשיו, הסיווג על פי הקריטריונים של FAB (צרפתית אמריקאית-בריטית שיתופית הקבוצה) מקובל . הבסיס של סיווג זה הוא התכתבות של המצע המורפולוגי של לוקמיה למספר מסוים ואת רמת ההבחנה של תאים hematopoietic נורמלי.

FAB סיווג של לוקמיה מיאלוגנית חריפה

סימון	כותרת	מאפיינים
AML-M 0	AML עם בידול מינימלי	היעדר ההתבגרות, הפעילות של מיאלופרוקסידאז פחות מ -3%, הם סמנים אימונולוגיים של בידול מיאלואידי
AML-M 1	AML ללא התבגרות	מספר פיצוצים גדול או שווה ל 90% של תאים שאינם erythroid, פעילות myeloperoxidase פחות מ -3%
AML-M 2	AML עם התבגרות	יותר מ -10% של תאים מיאלואידים יש סימנים של התבגרות כדי promyelocytes, מספר מונוציטים הוא פחות מ 20%
AML-M 3	לוקמיה פרומיאלוקיטית חריפה	תאים דומיננטיים - promyelocytes עם אטיפה בולטת
AML-M 3a	לוקמיה פרומיאלוקיטית חריפה	התאים הדומיננטיים הם promyelocytes עם microglyculation ותגובה חיובית בחדות מיאלופרוקסידאז
AML-M 4	לוקמיה מיאלומונוציטית חריפה	מספר תאי כוח myelomonocytic עם מרכיב מונוציט של יותר מ 20% ופחות מ 80%
AML-М 4 E 0	לוקמיה מיאלומונוציטית חריפה	אפשרות M, עם eosinophils טיפוסי (> 5%)
AML-M 5a	לוקמיה מונובלסטית חריפה	מספר monoblasts במוח העצם הוא 80%
AML-M 5b	לוקמיה מונובלסטית חריפה	מספר monoblasts ומונוציטים במוח העצם של 80%
AML-M 6	לוקמיה אריתרואידית חריפה	חלקם של אריתרובלסטים בקרב נוקלארים במוח העצם הוא 50% ליש"ט, את השבר של פיצוצים בקרב תאים שאינם erythroid הוא יותר מ -30%
AML-M 7	לוקמיה מגקריוציטית חריפה	תכונות מורפולוגיות של mgacaryoblasts, CD4V, CD6V

סימנים מורפולוגיים ואימונולוגיים

ממצא מורפולוגי, ספציפי במיוחד עבור לוקמיה מיאלובלסטית חריפה, הוא מה שנקרא מקלות אויר. אם תגובה שלילית myeloperoxidase, אשר אופיינית עבור גרסה M ₀, ומוטות התערוכה אאואר, יש צורך לחשוף את האבחנה של M התגלמות לוקמיה חריפה ₁. ב וריאנטים M ₁ ו- M ₂ עם t (8, 21), לעתים קרובות אנו צופים ארוך חוט רך כמו מקלות אוואר; עם משתנה M ₃ בציטופלסמה, אפשר לראות את החבילות של מוטות אלה.

סימנים אימונולוגיים של בידול מיאלואיד כוללים סמנים לא לינאריים של מבשרי hematopoietic CD34 ו- HLA-DR, סמנים panyleloid CD13, CD33 ו- CD65; סמנים הקשורים מונוציטים ו granulocytes g14 ו CD15; ליניארי סמנים megakaryocyte CD41 ו CD61; מיאלופרוקסידאז תוך תאי.

הערך של cytofluorometry הזרימה באבחון של לוקמיה מיאלובלסטית חריפה הוא משמעותי במקרים בהם אימות של גרסאות M ₀ ו- M _{1 הוא} הכרחי , כמו גם באבחון של לוקמיה ביפנוטיפית. בנוסף, השיטה מאפשרת להבחין בין וריאציות של M ₀ ו- M ₁, כמו גם גרסאות עם בידול גרנולוציטים - M ₂ ו- M ₃.

כדי לקבוע את אסטרטגיית הטיפול, חשוב לבודד את מה שמכונה לוקמיה ביפנוטיפית חריפה (לוקמיה חריפה ביפנוטיפית, BAL). הקריטריונים לאבחון של לוקמיה ביפנוטיפית מבוססים על הערכה של היחס בין לימפה ספציפית וסמנים מיאלואידים לידי ביטוי על ידי תאים קנאי.

מאפיינים ציטוגנטיים

חשיבותם של מחקרים מעבדה מודרניים באבחון של לוקמיה מיאלובלסטית חריפה הוכפל במהלך שני העשורים האחרונים. המאפיינים הציטוגנטיים הפכו להיות החשובים ביותר, הם הוכרו כגורמים פרוגנוסטיים מכריעים. לפני תחילת שנות התשעים, נערכו מחקרים ברמה התאית: המבנה ומספר הכרומוזומים, הוערכו נוכחות של סטיות כרומוזומליות בתאי גידול. מאוחר יותר, מחקרים נוספו בשיטות ביולוגיות מולקולריות, הנושא של המחקר הפך לגנים צ'ימריים, שהופיעו כתוצאה מעיוותים כרומוזומים וחלבונים - תוצרי הביטוי שלהם. שינויים cytogenetic בתאי לוקמיה נמצאות 55-78% של חולים מבוגרים ב 77-85% מהילדים. להלן תיאור של סטיות כרומוזומליות השכיחות ביותר מבחינה קלינית, ב לוקמיה מיאלוגנית חריפה ומשמעות פרוגנוסטית שלהם.

סטייה כרומוזומלית השכיחה ביותר היא לא (8, 21) (Q22, Q22), שזוהה בשנת 1973. ב -90% מהמקרים, t (8, 21) קשורה ל- M2 חלופי ב -10% - עם M1. הטרנסלוקציה t (8; 21) מכונה "סטייה חיובית". זה נמצא 10-15% של ילדים עם לוקמיה מיאלובלסטית חריפה.

הטרנסלוקציה הקשורה בלוקמיה פרומיאלוקיטית חריפה היא לא (15, 17) (q22, ql2) כדי ליצור את הגן PML- RARA chimeric . התדירות של זיהוי של אנומליה זו היא 6-12% מכלל המקרים של לוקמיה מיאלובלסטית חריפה אצל ילדים, עם משתנה M ₃ הוא שווה ל -100%. תמליל PML-rara - סמן של לוקמיה, כלומר, חולים אשר השיגו הפוגה לא להראות, וחזר על הזיהוי שלה במהלך הפוגה מורפולוגיים - מבשר חזרה קלינית של לוקמיה חריפה פרומיילוציטית.

ההיפוך של כרומוזום 16 - בעמודה (16) (pl3; שאלה 22) - ו t וריאנט שלו (16; 16) מאופיין עבור לוקמיה myelomonocytic עם אאוזינופיליה M ₄ E ₀, למרות שנצפתה התגלמויות אחרות, לוקמיה myelogenous חריפה.

סידור מחדש 1 Iq23 / MLL. אזור 23 של הזרוע הארוכה של הכרומוזום ה -11 הופך לעתים קרובות למקום של סידורים מבניים אצל ילדים עם לוקמיה חריפה, הן לימפובלסטית והן מיאלובלסטית. ב לוקמיה myeloblastic העיקרית חריפה, אנומליה של llq23 מזוהה 6-8% מהחולים. בבית משני - ב 85% זה קשור עם ההשפעה של epipodophyllotoxins - מעכבי topoisomerase.

היפוך של inv (3) (q21q26) / t (3, 3) (q21, q26) מתואר עבור כל הווריאציות של לוקמיה מיאלוגנית חריפה, למעט M ₃ / M _3v ו- M ₄ E ₀. למרות חוסר תקשורת בין מסוים FAB-אפשרות והיפוך של כרומוזום 3, רוב המטופלים בתוכנית מח עצם מאפיינים מורפולוגיים נפוצים: עלייה במספר megakaryocytes ו mikromegakariotsity רבים.

הטרנסלוקציה t (6; 9) (p23; q34) מתוארת ביותר מ -50 חולים עם לוקמיה מיאלובלסטית חריפה. ברוב המקרים מדובר בחריגה כרומוזומלית בלבד. לעתים קרובות יותר (6; 9) מזוהה בחולים עם M ₂ ו- M ₄ וריאנטים, למרות שזה קורה בכל הצורות של לוקמיה מיאלובלסטית חריפה.

T טרנסלוקציה (8; 16) (PLL; pl3) מתואר 30 חולים עם לוקמיה מיאלואידית החריפה, התגלמויות לתועלתו, M ₄ ו- M ₅. לעתים קרובות אנומליה נמצא בחולים צעירים, כולל ילדים מתחת לגיל שנה.

מונוזומיה (-5) וחלוקת דל (5) (q-). אובדן האתר של הזרוע הארוכה או הכרומוזום החמישי כולו אינו קשור בשום גרסה אחרת של לוקמיה מיאלובלסטית חריפה. זה לעתים קרובות אנומליה נוספת של סטיות מורכבות.

מונוזומיה (-7) וחלוקת דל (7) (q-). מונוזומיה בזוג השביעי של הכרומוזומים היא השנייה בתדירות, לאחר טריזומיה (+8), חריגה בין תרגומים כמותיים (כלומר, טרנסלוקציות שמשנות את מספר הכרומוזומים).

Trisomy (+8) הוא סטייה כמותית השכיחה ביותר, המהווה 5% מכלל השינויים cytogenetic ב לוקמיה מיאלובלסטית חריפה.

מחיקת דל (9) (q-). איבוד הזרוע הארוכה של הכרומוזום התשיעי מלווה לעיתים קרובות סטיות חיוביות (S, 21), לעתים קרובות פחות (16) ו- t (15, 17), מבלי להשפיע על הפרוגנוזה.

Trisomy (+11), כמו trisomy אחרים. עשוי להיות אנומליה בודדת, אבל הוא נפוץ יותר עם סטיות כרומוזומליות מספריות או מבניות אחרות.

Trisomy (+13) ב -25% הוא סטייה בודדה, שנצפתה לעיתים קרובות בחולים בני 60 שנה. זה קשור עם תגובה טובה לטיפול, עם זאת, הישנות נפוצים הישרדות כוללת נמוכה.

טריזומיה (+21). אנומליה זו נמצאה ב -5% מהחולים עם לוקמיה חריפה של מיסובלובלסט, פחות מ -1% מהמקרים היא בודדה. לא היה קשר עם כל גרסה של FAB.

בנוסף לאמור לעיל, ישנם תרגומים המתוארים בחולים מעטים מאוד, שתפקידם בהתפתחות המחלה וחשיבותה הפרוגנוסטית אינם ברורים. אלה הם סטיות כמותיות של זוגות כרומוזומים רביעי, תשיעי ועשרים ושניים, וכן תרגומים מבניים t (l; 3) (p36, q21). T (l; 22) (pl3, ql3), t (3, 21) (q26, q22), t (7; ll) (pl5; pl5). T (ll; 17) (q23; q25) ו- t (16, 21) (pll; q22).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]