סינתזה, הפרשת מטבוליזם של הורמונים של קליפת האדרנל

ההבדלים בין המבנה הכימי של תרכובות סטרואידים הראשי מסונתז בבלוטת יותרת הכליה מצטמצמים הרוויה שוויונית של אטומי פחמן נוכחות של קבוצות נוספות. כדי לקבוע הורמונים סטרואידים, לא רק נומנקלטורה כימית שיטתית (לעתים קרובות מאוד מסורבל) משמש, אבל גם שמות טריוויאליים.

המבנה הראשוני לסינתזה של הורמונים סטרואידים הוא כולסטרול. כמות הסטרואידים המופקת תלויה בפעילות האנזימים המזרזים את השלבים האינדיבידואליים של הטרנספורמציות המתאימות. אנזימים אלה ממוקמים בשברים שונים של תאים - מיטוכונדריה, מיקרוסומים וציטוזול. כולסטרול משמש לסינתזה של הורמוני סטרואידים, מיוצרת בבלוטת יותרת הכליה עצמם יצטטו חלקית נכנס ליפופרוטאין מולקולות ברזל (LDL) ואת צפיפות גבוהה (HDL) וכולסטרול מסונתז בכבד. מקורות שונים של כולסטרול בתאים אלה מגויסים אחרת בתנאים שונים. לפיכך, הגידול בייצור הורמוני סטרואידים בגירוי ACTH חריף מסופק על ידי המרת כמות קטנה של כולסטרול חופשי המיוצר על ידי הידרוליזה של אסטרים. במקביל, הסינתזה של כולסטרול מ אצטט גם מגביר. במהלך גירוי ממושך של סינתזת כולסטרול קליפת יותרת הכליה, לעומת זאת, מצטמצם, והמקור העיקרי של ליפופרוטאינים פלזמה הם (לנוכח הגדלת מספר קולטני LDL). עם abetalipoproteinemia (חוסר LDL), בלוטות האדרנל מגיעות ACTH עם שחרור קורטיזול נמוך מהרגיל.

במיטוכונדריה יש את הטרנספורמציה של כולסטרול כדי פרגננולון, אשר הוא מבשר של כל ההורמונים הסטרואידים של בעלי חוליות. הסינתזה שלה - תהליך רב-שלבי. זה מגביל את שיעור ביוסינתזה של סטרואידים הכליה הוא האובייקט של רגולציה (על ידי ACTH, אנגיוטנסין II ו- ס"מ אשלגן. להלן). באזורים שונים של קליפת המוח של פרגננולון הכליה שהוא עובר גלגולים שונים. אזור גלומרולרי זה מומר בעיקר לתוך פרוגסטרון ובהמשך 11-deoxycorticosterone (DOC), וכן קרן - ב 17 א-hydroxypregnenolone, מבשר המשרתים קורטיזול, אנדרוגנים אסטרוגנים. לקראת סינתזה קורטיזול של 17a-17a-hydroxyprogesterone hydroxypregnenolone נוצרת אשר hydroxylated ברציפות 21- ו 11-hydroxylase בטא 11-deoxy-הידרוקורטיזון (cortexolone, או תרכובת S), ולאחר מכן (במיטוכונדריה) - כדי קורטיזול (הידרוקורטיזון או F המתחם).

המוצר העיקרי של Zona glomerulosa של קליפת יותרת הכליה הוא נתיב סינתזה אלדוסטרון הכולל את שלבי ביניים של להרכיב פרוגסטרון, PKD, corticosterone (מתחם B) ו- 18 oksikortikosterona. האחרון תחת פעולה של המיטוכונדריה 18-hydroxysteroid dehydrogenase רוכש קיבוץ אלדהיד. אנזים זה קיים רק באזור glomerular. מצד שני, הוא חסר 17a-hydroxylase, אשר מונע היווצרות של קורטיזול באזור זה. MLC יכול להיות מסונתז בכל שלושת אזורי הקורטקס, אבל הכמות הגדולה ביותר מיוצר באזור קרן.

ישנם סטרואידים C-19 בעל פעילות אנדרוגנית בקרב קרן הפרשות dehydroepiandrosterone אזורי נטו (DHEA), סולפט dehydroepiandrosterone (DHEAS), אנדרוסטנדיון (ו 11beta-אנלוגי) וטסטוסטרון. כולם נוצרים 17a-hydroxypregnenolone. במונחים כמותיים, הן גדולות DHEA אנדרוגנים הכליה ו- DHEA-S, שבו ברזל ניתן להמיר אחד לשני. סינתזת DHEA מתקיימת בהשתתפות-hydroxylase 17 א, אשר נעדרה באזור גלומרולרי. פעילות אנדרוגנית של סטרואידי כליה נקבעת בעיקר על ידי היכולת שלהם להפוך טסטוסטרון. סמי הכליה בלוטות לייצר מעט מאוד של החומר, כמו גם אסטרוגנים (אסטרון ו אסטרדיול). עם זאת, אנדרוגנים כליה יכולים להיות מקור של אסטרוגן מיוצר ברקמת השומן התת עורית, זקיקי שיער, שד. באזור ו- Adreno Cortico עוברית פעילות 3beta-oksisteroiddegidrogenaznaya נעדר, ולכן המוצרים העיקריים הם DHEA ו- DHEA-S, מומרים אסטרוגן השליה, מתן 90% מהתוצר אסטריול ו 50% של אסטרדיול ואסטרון גוף השד.

הורמונים סטרואידים של קליפת האדרנל הם מחויב אחרת על ידי חלבונים פלזמה. באשר קורטיזול, 90-93% של ההורמון נוכח בפלסמה הוא בצורת כבול. כ 80% מחייב זה נובע ספציפי globulin קורטיקוסטרואידים (transcortin), אשר יש זיקה גבוהה עבור cortisol. כמות קטנה יותר של ההורמון מחובר אלבומין מעט מאוד - עם חלבונים אחרים פלזמה.

Transcortin הוא מסונתז בכבד. זהו חלבון glycosylated עם משקל מולקולרי יחסית של 50,000, מחייב אדם בריא ל 25% cortisol μg. לכן, בריכוז גבוה של ההורמון, רמת הקורטיזול החופשית לא תהיה עוד פרופורציונלית לתכולה הכוללת בפלסמה. לפיכך, כאשר הריכוז המוחלט של קורטיזול ריכוז הפלזמה של הורמון חופשי 40 מ"ג% (כ 10% UG) יהיה 10 פעמים גבוהות יותר מאשר הרמה הכוללת של קורטיזול של 10% מ"ג. ככלל, transcortin בגלל הזיקה הגדולה ביותר שלה עד קורטיזול מחובר רק עם סטרואידים זה, אבל בהריון מתקדם ככל 25% הקשורים transcortin סטרואידים מיוצג על ידי פרוגסטרון. האופי של סטרואידים במתחם יכולים להשתנות עם transcortin ו היפרפלזיה מולדת של האדרנל, כאשר הלה לייצר כמויות גדולות של corticosterone, פרוגסטרון, 11-deoxycortisol, PKD ו 21-deoxycortisol. רוב glucocorticoids סינתטי קשורות היטב transcortin. רמתה בפלזמה מוסדרת על ידי גורמים שונים (כולל הורמונאליים). אז, אסטרוגנים להגדיל את התוכן של חלבון זה. הורמונים בלוטת התריס יש גם רכוש דומה. עלייה ברמת transcortin נצפתה סוכרת ועוד מספר מחלות אחרות. לדוגמה, שינויים בכבד ובכליות (nephrosis) מלווה בירידה בתכולת transcortin בפלסמה. סינתזה של transcortin יכול להיות מעוכב על ידי glucocorticoids. תנודות שנקבעו מבחינה גנטית ברמת החלבון הזה בדרך כלל אינן מלווה בביטויים קליניים של היפר או היפוקורציזם.

שלא כמו קורטיזול ומספר סטרואידים אחרים, אלדוסטרון אינו מקיים אינטראקציה ספציפית עם חלבוני פלזמה. זה רק חלש מאוד אלבומין ו transcortin, וגם תאי דם אדומים. בתנאים פיזיולוגיים, רק כ -50% מהסכום הכולל של ההורמון מחובר חלבונים פלזמה, ו -10% זה קשור transcortin. לכן, עם עלייה ברמת קורטיזול ורוויון מלא של transcortin, רמת אלדוסטרון חופשי עשוי להשתנות באופן משמעותי. הקשר של אלדוסטרון עם transcortin חזק יותר מאשר עם חלבונים אחרים פלזמה.

יותרת הכליה, למעט הטסטוסטרון, קשורה בעיקר באלבומין, וחלשה. טסטוסטרון הוא כמעט לחלוטין (98%) במיוחד אינטראקציה עם globulin טסטוסטרון אסטרדיול מחייב. ריכוז האחרון בפלסמה עולה בהשפעת האסטרוגנים והורמונים בבלוטת התריס וירידה תחת פעולת הטסטוסטרון וה- STH.

סטרואידים הידרופובי מסוננים על ידי הכליות, אך כמעט לחלוטין (קורטיזול 95% ו 86% אלדוסטרון) הם reabsorbed tubules. לבידוד שלהם עם שתן, טרנספורמציות אנזימטיות יש צורך, הגדלת מסיסות שלהם. הם מורידים בעיקר את המעבר של קבוצות קטון לקרבוקסיל ו C-21 קבוצות לתוך צורות חומצי. קבוצות hydroxyl מסוגלים לתקשר עם חומצות גליקורוני וגופריתי, אשר מגביר עוד יותר את מסיסות המים של סטרואידים. בין הרקמות הרבות שבהן מתרחש המטבוליזם שלהן, המקום החשוב ביותר הוא הכבד, ובהריון - על ידי השליה. חלק מן metabolized סטרואידים נכנס לתוכן מעי, שממנו הם יכולים להיות reabsorbed בצורה ללא שינוי או שינוי.

היעלמות הקורטיזול מהדם מתרחשת עם חצי תקופה של 70-120 דקות (תלוי במינון הניתן). במהלך היום, כ 70% של ההורמון שכותרתו נופל לתוך השתן; במשך 3 ימים עם שתן, 90% של הורמון כזה הוא excreted. כ -3% נמצא בצואה. קורטיזול ללא שינוי הוא פחות מ 1% של תרכובות שכותרתו מופרש. השלב החשוב הראשון של השפלת ההורמונים הוא הפחתה בלתי הפיכה של הקשר הכפול בין אטומי הפחמן הרביעיים והחמישים. כתוצאה מתגובה זו, 5 פעמים יותר 5a-dihydrocortisol נוצר מאשר 5beta- טפסים. תחת פעולה של 3-oksisteroidtsegidrogenazy תרכובות אלה ההופכים במהירות tetrahydrocortisol. חמצון של קבוצת 11β-hydroxyl של קורטיזול מוביל להיווצרות של קורטיזון. בעיקרון, השינוי הזה הוא הפיך, אך בשל המספר הקטן של קורטיזון המיוצר על ידי בלוטת יותרת הכליה, זה משתנה לכיוון היווצרות דווקא החיבור הזה. מטבוליזם לאחר מכן של קורטיזון מתרחשת הן קורטיזול ועובר בשלבים של דיהידרו ו tetrahydroform. לכן, היחס בין שני חומרים אלה בשתן נשמר עבור מטבוליטים שלהם. קורטיזול, קורטיזון, וכן tetrahydro שלהם עלולים להיחשף ושינויים אחרים, לרבות חינוך kortolov kortolonov, וחומצות kortolonovoy kortolovoy (חמצון ב 21-עמדה) וחמצון של שרשרת הצד ב 17-עמדה. מטבוליטים Bbeta-hydroxylated של קורטיזול סטרואידים אחרים יכולים גם הטופס. אצל ילדים, כמו גם במספר תנאים פתולוגיים, בדרך זו של חילוף החומרים קורטיזול לוקח את החשיבות העיקרית. 5-10% של מטבוליטים של קורטיזול הם C-19, 11-hydroxy ו -17 קטוסטרואידים.

מחצית החיים של אלדוסטרון בפלזמה אינה עולה על 15 דקות. הוא מופק כמעט לחלוטין על ידי הכבד במעבר אחד של דם, ופחות מ -0.5% מהורמון הילידים נמצא בשתן. כ 35% של אלדוסטרון מופרש כמו tetrahydroldosterone glucuronide, ו 20% הוא alucosterone glucuronide. מטבוליט זה נקרא חומצה- labile, או 3-oxo-conjugate. חלק מצא הורמון בשתן כפי dezoksitetragidroaldosterona 21, אשר נוצרו מן המופרש עם tetragidroaldosterona המר תחת הפעולה של פלורת המעי מחדש נספג בדם.

עבור מעבר אחד של דם דרך הכבד, יותר מ 80% של androstenedione ורק כ 40% של טסטוסטרון הם בוטלו. בשתן, בעיקר אנדרוגנים מצמידים נמצאים. חלק קטן מהם מופרש דרך המעי. DHEA-C יכול להיות מוצג ללא שינוי. DHEA ו- DHEA-S מסוגלים מטבוליזם נוסף באמצעות hydroxylation ב -7 עמדות ה -16 או המרת קבוצת 17-keto לתוך קבוצת 17-הידרוקסי. DHEA הוא הפיכה בלתי הפיך לתוך androstenedione. זה האחרון עשוי להיות מומר טסטוסטרון (בעיקר מחוץ הכבד) וגם etioholanolon ו androsterone. התאוששות נוספת של סטראודים אלה מוביל להיווצרות של androstanediol ו etiocholandiol. טסטוסטרון tkanyah- "היעד" מומר-דיהידרוטסטוסטרון 5a, המהווה מומת באופן בלתי הפיך, הופכת מאחורי androstanediol או הפיך - 5a-אנדרוסטנדיון. שני החומרים האלה יכולים להפוך אנדרוסטרון. כל אחד מטבוליטים אלה הוא מסוגל ליצור glucuronides וגופרתי. אצל גברים, הטסטוסטרון אנדרוסטנדיון הולכים ונעלמים מן הפלזמה 2-3 פעמים מהר יותר מאשר אצל נשים, כנראה בשל השפעת סטרואידי מין חלבון טסטוסטרון-estradiolsvyazyvayuschego בפלזמה.

השפעות פיזיולוגיות של הורמוני קורטקס של יותרת הכליה והמנגנון של פעולתם

תרכובות המיוצרות על ידי בלוטות יותרת הכליה משפיעות על תהליכים מטבוליים רבים פונקציות הגוף. כבר שמות עצמם - גלוקו ו מינרלוקורטיקואידים - מראים כי הם מבצעים תפקידים חשובים בוויסות של היבטים שונים של חילוף החומרים.

עודף של glucocorticoids מגביר את היווצרות הגליקוגן ואת הייצור של גלוקוז על ידי הכבד ומפחית את ספיגת וניצול של גלוקוז על ידי רקמות היקפיים. כתוצאה מכך, קיים היפרגליקמיה וירידה בסובלנות הגלוקוז. לעומת זאת, חסר ב- glucocorticoids מקטין את ייצור הגלוקוז בכבד ומגביר את הרגישות לאינסולין, מה שעלול להוביל להיפוגליקמיה. ההשפעות של glucocorticoids הם הפוכה לזה של אינסולין, הפרשת אשר עולה בתנאים של היפרגליקמיה סטרואידים. זה מוביל לנורמליזציה של רמת הגלוקוז בדם בצום הדם, למרות הפרת סובלנות לפחמימות יכול להתמיד. במצבים של סוכרת, עודף של glucocorticoids מחמירה את הפגיעה של סובלנות גלוקוז ומגביר את הצורך של הגוף לאינסולין. עם מחלת אדיסון, פחות אינסולין משוחרר בתגובה צריכת גלוקוז (עקב עלייה קטנה ברמות הסוכר בדם), כך הנטייה היפוגליקמיה מרכך את רמת הסוכר בצום בדרך כלל נשאר נורמלי.

הגירוי של ייצור הגלוקוז בכבד תחת השפעת בסטרואידים בשל השפיע על גלוקונאוגנזה בכבד, שחרור מצעים גלוקונאוגנזה מרקמות היקפיות ותוצאת glyukoneogennyi של הורמונים אחרים. לפיכך, אצל בעלי חיים אדרנאלקטומטיים בסיסיים, גלוקונוגנזה בסיסית נמשכת, אך יכולתו להגביר את פעילותם תחת גלוקגון או קטצ'ולמינים אובדת. בחיות רעב או סוכרת, adrenalectomy מוביל לירידה בעוצמת gluconeogenesis, אשר משוחזר על ידי הממשל של קורטיזול.

תחת השפעת glucocorticoids, כמעט כל השלבים של gluconeogenesis מופעלים. סטרואידים אלה להגדיל את הסינתזה חלבון הכולל בכבד עם הגדלת היווצרות של מספר transaminases. עם זאת, הפעולה החשובה ביותר של צעדים גלוקונאוגנזה בסטרואידים להתרחש, ככל הנראה, לאחר התגובות transamination, ב fosfoenolpiruvatkarboksikinazy תפעול גלוקוז-6-phosphate dehydrogenase, שפעילותם עולה בנוכחות קורטיזול.

בשרירים, בשומן ובלימות הלימפה, סטרואידים לא רק מעכבים את הסינתזה של חלבון, אלא גם מאיצים את ריקבון, מה שמוביל לשחרור של חומצות אמינו לתוך הדם. אצל בני אדם, ההשפעה החריפה של גלוקוקורטיקודים מתבטאת בעלייה סלקטיבית ומפורטת בתכולת הפלסמה של חומצות אמינו מסועפות. עם פעולה ממושכת של סטרואידים, רק את רמת alanine עולה בו. על רקע הצום, רמת חומצות האמינו עולה בקצרה. ההשפעה המהירה של גלוקוקורטיקידים נובעת כנראה מפעולת האנטי-אינסולין שלהם, ושחרור סלקטיבי של אלנין (המצע העיקרי של גלוקונוגנזה) נובע מהגירוי הישיר של תהליכי הטרנסמינציה ברקמות. תחת השפעת glucocorticoids, שחרורו של גליצרין מ רקמת השומן (בשל גירוי של ליפוליזה) ו לקטט מהשרירים גם מגביר. ההאצה ליפוליזה מובילה זרימה מוגברת של שומן בדם בחינם חומצות, אשר, אם כי לא משרתים מצעים ישירים כמו של גלוקונאוגנזה, אבל, מתן האנרגיה בתהליך לחסוך מצעים אחרים אשר ניתן להמיר גלוקוז.

השפעה חשובה של גלוקוקורטיקואידים במטבוליזם הפחמימות היא עיכוב של ספיגת הגלוקוז ניצול על ידי רקמות היקפי (בעיקר שומן ו הלימפה). השפעה זו יכולה להתרחש אפילו מוקדם יותר מאשר גירוי של gluconeogenesis, כך שלאחר הממשל של cortisol, גליסמיה עולה גם מבלי להגדיל את ייצור הגלוקוז על ידי הכבד. יש גם ראיות של גירוי glucocorticoid של גלוקגון הפרשת עיכוב של הפרשת אינסולין.

ציין באותה חלוקה מחדש של שומן תסמונת קושינג בגוף (בתצהיר על הצוואר, הפנים וגו, ואת היעלמותם של הגפיים) יכול להיות בגלל הרגישות הלא אחידה של מאגרי שומן שונים סטרואידי אינסולין. Glucocorticoids להקל על פעילות lipolytic של הורמונים אחרים (הורמון גדילה, catecholamines). ההשפעה של glucocorticoids על ליפוליזה מתווכת על ידי עיכוב ספיגה של גלוקוז ומטבוליזם ברקמת השומן. כתוצאה מכך, היא מפחיתה את כמות הגליצרין הדרוש עבור esterification מחדש של חומצות שומן, וחומצות שומן בחינם יותר להיכנס למחזור הדם. זה האחרון גורם נטייה ketosis. בנוסף, glucocorticoids יכול ישירות לעורר ketogenesis בכבד, אשר בולט במיוחד בתנאים של חוסר אינסולין.

עבור רקמות בודדות, ההשפעה של glucocorticoids על סינתזה של RNAs ספציפיים חלבונים נחקרה בפירוט. עם זאת, יש להם השפעה כללית יותר על הגוף, אשר מפחית את הגירוי של RNA סינתזת חלבון בכבד, העיכוב והגירוי של הקריסה ברקמות ההיקפיות כגון שריר, עור, שומן ורקמות הלימפה, פיברובלסטים, אך לא את המוח או לב.

ההשפעות הישירות שלהם על תאי הגוף glucocorticoids, כמו תרכובות סטרואידים אחרים, להפעיל באמצעות האינטראקציה הראשונית עם הקולטנים cytoplasmic. יש להם המסה המולקולרית של כ 90,000 daltons והם חלבונים אסימטריים ואולי phosphorylated. בכל תא מטרה, ישנם בין 5000 ל -100,000 קולטנים cytoplasmic של glucocorticoids. זיקה מחייב של חלבונים אלה עם ההורמון כמעט בקנה אחד עם הריכוז של קורטיזול חינם בפלסמה. משמעות הדבר היא כי הרוויה של הקולטנים בדרך כלל נע בין 10 ל 70%. יש קשר ישיר בין הכריכה של סטרואידים על ידי קולטני cytoplasmic ופעילות glucocorticoid של הורמונים.

אינטראקציה עם ההורמון גורמת לשינוי קונפורמציה (הפעלה) קולטנים, והתוצאה היא 50-70% מתחמי gormonretseptornyh להיקשר לאתרים ספציפיים של הכרומטין גרעיני (acceptors) DNA המכיל ואולי כמה חלבונים גרעיניים. אתרי acceptor נמצאים בתא כמות כה גדולה, כי הם אף פעם לא רוויים לחלוטין עם קומפלקסים קולטן הורמון. חלק acceptors אינטראקציה עם מתחמים אלה, מייצר אות שמובילה אצה של שעתוק של גנים ספציפיים עם גידול עוקב רמות mRNA בציטופלסמה וסינתזה מוגברת של חלבונים המקודדים על ידי אותם. חלבונים מסוג זה עשויים להיות אנזימים (למשל, אלו המשתתפים בתהליכי גלוקונוגנזה), שיקבעו תגובות ספציפיות להורמון. במקרים מסוימים, glucocorticoids להפחית את רמת mRNAs ספציפיים (למשל, אלה קוד עבור סינתזה של ACTH ו- endorphin ביתא). הנוכחות של קולטניים בסטרואידים ברוב הרקמות מבדיל הורמונים אלה מכיתות אחרות של סטרואידים, קולטנים ברקמה שאליו הייצוג הוא הרבה יותר מצומצם. ריכוז של הקולטן glucocorticoid בתא מגביל את התגובה של סטרואידים אלה, אשר מבדיל אותם מכיתות אחרות של הורמונים (פוליפפטיד, קטכולאמינים), עבורו יש "עודף" של הקולטנים על קרום התא. מכיוון קולטנים בסטרואידים בתאים שונים, ככל הנראה זהים, ואת בתגובת קורטיזול תלויים בסוג התא, הביטוי של גן תחת הפעולה של ההורמון נקבע על ידי גורמים אחרים.

בשנים האחרונות הצטברו נתונים של פעולה בסטרואידים לא רק אפשרי באמצעות מנגנונים של שעתוק הגנים, אלא גם, למשל, על ידי שינוי תהליכי ממברנות, אולם, המשמעות הביולוגית של תופעות אלה עדיין לא ברור. יש גם דיווחים על ההטרוגניות של חלבונים תאיים מחייב גלוקוקורטיקואידים, אבל אם הם כל קולטנים נכון אינו ידוע. למרות קולטנים בסטרואידים עלולים אינטראקציה וסטרואידים, המשתייכים למעמדות, אך זיקתם קולטנים אלה היא בדרך כלל פחות מאשר חלבונים תאיים ספציפיים בתיווך אחר, ב מינרלוקורטיקואידים בפרט, אפקטים.

Mineralocorticoids (aldosterone, cortisol ולפעמים DOC) לווסת את הומיאוסטזיס יון, המשפיעים על הכליות, המעיים, הרוק בלוטות הזיעה. זה אפשרי גם כי הפעולה הישירה שלהם על האנדותל של כלי, הלב והמוח. עם זאת, בכל מקרה, מספר הרקמות הרגישות מינרלוקורטיקואידים בגוף הוא הרבה פחות מאשר מספר הרקמות המגיבות גלוקוקורטיקואידים.

החשוב ביותר של האיברים כיום ידועים של mineralocorticoids הן הכליות. רוב תופעות סטרואידים אלה מקומי החומר צִנוֹרִית איסוף קליפת המוח, שם הם מסייעים להגביר את הספיגה של נתרן והפרשת אשלגן מימן (אמוניה). פעולות אלה מתרחשות מינרלוקורטיקואידים אחרי 0.5-2 שעות אחרי הממשל, ואחריו הפעלת סינתזת RNA וחלבון ומאוחסנים עבור 4-8 ח. בשלב מינרלוקורטיקואידים מחסור בגוף לפתח אובדן נתרן, אשלגן עיכוב חמצת מטבולית. עודף הורמונים לגרום משמרות מנוגדים. תחת הפעולה של אלדוסטרון נספג רק חלק נתרן המסונן על ידי הכליות, כך תחת לחץ מלח אפקט הורמון זה הוא פחות מובהק. יתר על כן, אפילו צריכת נתרן נורמלית בתנאים של תופעת בריחת אלדוסטרון עודפת נובעת מאותה פעולה שלה: הספיגה החוזרת של סודיום צינוריות הכליות הפרוקסימלי וירידות הסוף זה מגיע הפרשה בקנה אחד עם צריכה. נוכחות של תופעה זו יכולה להסביר את היעדר בצקת עם עודף כרוני של אלדוסטרון. עם זאת, ב בצקת של הלב, הכבד, או איבד את יכולתו של הגוף ממוצא כליות כדי "לברוח" מן ההשפעה של מינרלוקורטיקואידים ומפתחת בנסיבות כאלה hyperaldosteronism משנית מחריף אגירת נוזלים.

באשר להפרשת אשלגן על ידי תעלות הכליה, תופעת הבריחה נעדרת. השפעת אלדוסטרון זו תלויה במידה רבה על צריכת נתרן מתחוורת רק תחת אספקה מספקת תנאים של האחרון ב tubules כליות דיסטלי שבו פעולה מינרלוקורטיקואידים מבטאת את הספיגה שלו. לפיכך, בחולים עם קצב הסינון הגלומרולרי מופחת ספיגה חוזרת של סודיום מוגברת tubules כליות הפרוקסימלי (אי ספיקת לב, כלייה, שחמת) kaliyuretichesky אפקט אלדוסטרון הוא נעדר כמעט.

Mineralocorticoids גם להגדיל את הפרשת מגנזיום וסידן בשתן. תופעות אלה, בתורו, קשורות לפעולה של הורמונים על הדינמיקה של הכליות של נתרן.

השפעות חשובות של מינרלוקורטיקואידים בתחום המודינמיקה (בפרט, שינויים בלחץ הדם) מתווכות במידה רבה על ידי הפעילות הכלית שלהם.

המנגנון של השפעות הסלולר של אלדוסטרון - בכלל כמו הורמונים סטרואידים אחרים. ב "מטרות" kletkah- נוכחים קולטנים מינרלוקורטיקואידים cytosolic. זיקתם אלדוסטרון ו- DOC היא הרבה יותר גבוהה מאשר זיקת קורטיזול. לאחר תגובה עם חלחל לתוך התא gormonre מתחמים-acceptor הסטרואידים להיקשר הכרומטין גרעיני, הגדלת השעתוק של גנים ספציפיים ליצירת mRNA ספציפי. תגובות עוקבות בשל סינתזה של חלבונים ספציפיים, צפויות להגדיל את מספר הערוצים נתרן על פני תא הפסגה. יתר על כן, תחת הפעולה של אלדוסטרון בכליות הגדילה את יחס NAD-H / NAD לבין פעילותם של מספר אנזימים המיטוכונדריה (tsitratsintetaza, דהידרוגנז גלוטמט, דהידרוגנז malate ו glutamatoksalatsetattransaminaza) השתתפות דור אנרגיה ביולוגית הכרחיות לתפקוד של משאבות נתרן (על serosal משטחים אבובית הכליה הדיסטלית) . זהו גם את ההשפעה של אלדוסטרון על פעילות פוספוליפאז ו acyltransferase, לפיה שינוי בהרכב פוספוליפידים של קרום התא ומעבר יון. מנגנון הפעולה של מינרלוקורטיקואידים על הפרשת יון אשלגן מימן בכליות פחות למד.

השפעות ומנגנון הפעולה של אנדרוגנים ואדרנות הכליה נדונים בפרקים על סטרואידים מיניים.

תקנה של הפרשת ההורמונים על ידי קליפת האדרנל

הפקה של אנדרוגנים בסטרואידי כליה נשלטת על ידי המערכת-היפופיזה ההיפותלמוס, ואילו הייצור של אלדוסטרון - בעיקר במערכת אנגיוטנסין-רנין, ויוני אשלגן.

ב hypothalamus, corticoliberin מיוצר, אשר נכנס דרך כלי הפורטל לתוך בלוטת יותרת המוח הקדמית, שם הוא מגרה את הייצור של ACTH. ווסופרסין יש גם פעילות דומה. הפרשת ACTH מוסדר על ידי שלושה מנגנונים: קצב אנדוגני של שחרור corticoliberin, שחרור הלחץ שלה מנגנון משוב שלילי, הבין בעיקר על ידי קורטיזול.

ACTH גורם לשינויים מהירים ופתאומיים בשכבת הקליפת המוח של בלוטות האדרנל. זרימת הדם בבלוטה וסינתזה של עלייה בקורטיזול רק 2-3 דקות לאחר כניסתה של ACTH. בעוד כמה שעות, המסה של בלוטות הכליה יכולה להכפיל. שומנים נעלמים מן התאים של הצרור אזורי הרשת. בהדרגה, הגבול בין אזורים אלה הוא מוחלק החוצה. התאים של אזור החבילה משווים לתאי התא המפרקי, מה שיוצר את הרושם של התרחבות חדה של השנייה. גירוי ארוך של ACTH גורם הן היפרטרופיה hyperplasia של קליפת האדרנל.

סינתזה מוגברת של גלוקוקורטיקואידים (קורטיזול) עקב ההאצה של המרה של כולסטרול כדי פרגננולון קורה ואת אזורי הרשת. כנראה, בשלבים אחרים של הביוסינתזה של קורטיזול, כמו גם הפרשת הדם שלה, מופעלים. במקביל, כמויות קטנות של מוצרים ביוסינתזה ביניים קורטיזול להיכנס למחזור הדם. עם גירוי ארוך יותר של קליפת המוח, היווצרות של חלבון הכולל RNA מגדילה, מה שמוביל היפרטרופיה של הבלוטה. כבר לאחר יומיים אתה יכול לרשום עלייה בכמות ה- DNA בו, אשר ממשיך לגדול. במקרה של ניוון של בלוטת יותרת כליה (כמו עם רמות ACTH ירידה) מגיבה ACTH אנדוגניים האחרון הרבה יותר לאט: גירוי של steroidogenesis מתרחש כמעט יום ומגיע למקסימום שלה רק ביום 3 לאחר תחילת טיפול, שבה הערך המוחלט של התגובה מצטמצם.

על הקרומים של תאי האדרנל, האתרים המקשרים ACTH עם זיקות שונות נמצאו. מספר האתרים הללו (קולטנים) פוחת גבוה ועולה עם ריכוז נמוך של ACTH ("צמצום הרגולציה"). עם זאת, הרגישות הכללית של בלוטות האדרנל ל- ACTH בתנאים של תוכן גבוה לא רק לא ירידה, אלא להיפך, עולה. זה לא נכלל כי ACTH בתנאים כאלה מגרה את המראה של כמה גורמים אחרים, ההשפעה אשר על בלוטת יותרת הכליה "מתגבר" את ההשפעה של הירידה ברגולציה. כמו הורמונים פפטידים אחרים, ACTH מפעיל adenylate cyclase בתאי היעד, אשר מלווה זרחון של מספר חלבונים. עם זאת, אפקט sterogenic של ACTH אולי מתווך על ידי מנגנונים אחרים, למשל, על ידי הפעלת תלוי אשלגן של phospholipase אדרנל A ₂. מה שזה לא יהיה, אבל תחת השפעת ACTH, הפעילות של esterase עולה, שחרור כולסטרול מן האסטרים שלה, ואת סינתזה של אסטרים כולסטרול הוא עכבות. ההתקף של ליפופרוטאינים על ידי תאי האדרנל גם מגביר. אז כולסטרול חופשי על חלבון המוביל נכנס המיטוכונדריה, שם הוא הופך להריון. ההשפעה של ACTH על אנזימי מטבוליזם של כולסטרול אינה דורשת הפעלה של סינתזת חלבון. בהשפעת ACTH, ההמרה של כולסטרול להריון היא כנראה מואצת. השפעה זו אינה מתבטאת עוד בתנאים של עיכוב של סינתזת חלבון. מנגנון ההשפעה הטרופית של ACTH אינו ברור. למרות שההיפטרופיה של אחד האדרנלים לאחר הסרת הסוג השני קשורה כנראה לפעילות בלוטת יותרת המוח, אך תרופה ספציפית ל- ACTH לא מונעת היפרטרופיה כזו. יתר על כן, המבוא של ACTH עצמו במהלך תקופה זו גם מקטין את התוכן של ה- DNA של בלוטת יתר. במבחנה ACTH גם מעכב את הצמיחה של תאי הכליה.

יש קצב היממה של הפרשת סטרואידים. רמת הקורטיזול בפלזמה מתחילה לעלות לאחר מספר שעות לאחר תחילת השינה בלילה, מגיע למקסימום זמן קצר לאחר התעוררות ונופל בשעות הבוקר. אחרי הצהריים ועד הערב, תוכן הקורטיזול נשאר נמוך מאוד. פרקים אלה הם על גבי "פרצי" אפיזודי של רמת הקורטיזול, המתרחשים במרווחי זמן שונים - מ 40 דקות עד 8 שעות או יותר. אלה פליטת חשבון עבור כ 80% מכלל cortisol כליה מופרשים. הם מסונכרנים עם פסגות ACTH בפלסמה, ככל הנראה, עם שחרורו של corticoliberin היפותלמי. משטרי תזונה ושינה ממלאים תפקיד חשוב בקביעת הפעילות התקופתית של מערכת ההיפותלמוס-יותרת המוח-יותרת המוח. תחת ההשפעה של סוכני תרופתי שונים, כמו גם במצבים פתולוגיים, קצב היממה של הפרשת ACTH ו cortisol מופרע.

מקום משמעותי בוויסות הפעילות של המערכת כולה לוקח את המנגנון של משוב שלילי בין glucocorticoids לבין היווצרות של ACTH. הראשון לעכב את הפרשת corticoliberin ו ACTH. בתנאים של לחץ, שחרור ACTH באנשים adrenalectomized הוא הרבה יותר מאשר אלה שלמים, בעוד אקסוגני הממשל של גלוקוקורטיקידים מגביל באופן משמעותי את העלייה בריכוז ACTH פלזמה. גם בהעדר מתח, חוסר האדרנל מלווה עלייה של 10-20 פי ברמה ACTH. הפחתת האחרונים בבני אדם נצפתה רק 15 דקות לאחר מתן גלוקוקורטיקואידים. השפעה מעכבת מוקדמת זו תלויה בקצב הגידול בריכוז של התרופה, והיא מתווכת, ככל הנראה, בהשפעתן על קרום יותרת המוח. עיכוב מאוחר יותר של פעילות יותרת המוח תלוי בעיקר במינון (ולא בקצב) של סטרואידים מוזרק מתבטא רק בתנאים של סינתזה שלמה של רנ"א וחלבון בקורטיקוטרופים. ישנם נתונים המעידים על האפשרות לתווך בהשפעות מעכבות מוקדמות ומאוחרות של גלוקוקורטיקודים על ידי קולטנים שונים. התפקיד היחסי של דיכוי הפרשת קורטיקוליברן ו- ACTH עצמו במנגנון המשוב מחייב הבהרה נוספת.

ייצור הכליה של מינרלוקורטיקואידים מוסדר על ידי גורמים אחרים, ביניהם החשוב ביותר הוא מערכת renin-angiotensin. הפרשת רנין ידי הכליות נשלטת ריכוז הכלור יון בעיקר הנוזל המקיף את התא juxtaglomerular, וכלי הלחץ של חומרים כלייתי בטא-אדרנרגיים. רנין מזרז את ההמרה של angiotensinogen לתוך אנגיוטנסין I decapeptide, אשר נמצאת בתהליך פיצול, מהווה אנגיוטנסין II octapeptide. במינים מסוימים, שהאחרון הגיב נוסף עם שחרורו של אנגיוטנסין heptapeptide III, שהוא גם מסוגל לעורר את הייצור של אלדוסטרון ו מינרלוקורטיקואידים אחרים (MLC, 18-ו 18-oksikortikosterona oksidezoksikortikosterona). בשנת רמות הפלסמה האנושית של אנגיוטנסין III הוא פחות מ 20% של רמת אנגיוטנסין פ שניהם לעורר לא רק את ההמרה של הכולסטרול כדי פרגננולון, אבל 18-corticosterone ו אלדוסטרון oksikortikosteron. הוא האמין כי התופעות המוקדמות של גירוי אנגיוטנסין שנגרמו סינתזה בשלב ראשונית בעיקר של אלדוסטרון, ואילו המנגנון של השפעות לטווח ארוכה של אנגיוטנסין מלא תפקיד חשוב והשפעתו על השלבים המאוחרים יותר של הסינתזה של סטרואידים. על פני השטח של תאים של אזור גלומרולרי יש קולטנים אנגיוטנסין. מעניין, בנוכחות עודף אנגיוטנסין II, מספר הקולטנים האלה לא יורד, אלא להיפך, הוא מגביר. אשלגן יונים יש השפעה דומה. בניגוד ACTH, אנגיוטנסין II אינו מפעיל cyclase adrenal של בלוטות יותרת הכליה. פעולתו תלויה בריכוז הסידן והיא מתווכת, ככל הנראה, על ידי חלוקה מחדש של יון זה בין המדיום החוץ תאיים. תפקיד בתיווך ההשפעה של אנגיוטנסין על adrenals ניתן לשחק על ידי סינתזה של prostaglandins. לפיכך, פרוסטגלנדין E סדרת (של סרום לאחר מתן של אנגיוטנסין II מגדילה), בניגוד P1T, מסוגל מגרה הפרשת אלדוסטרון, ומעכבי סינתזה של פרוסטגלנדינים (אינדומטצין) להפחית את הפרשת אלדוסטרון ו תגובתה אנגיוטנסין II. האחרון גם יש השפעה trophic על אזור גלומרולרי של קליפת האדרנל.

הגדלת רמת אשלגן פלזמה גם מגרה את הייצור של aldosterone, ואת בלוטות יותרת הכליה רגישים מאוד אשלגן. לפיכך, שינוי בריכוז של 0.1 mq / l בלבד, אפילו בתוך תנודות פיזיולוגיות, משפיע על קצב הפרשת אלדוסטרון. אפקט אשלגן אינו תלוי נתרן או אנגיוטנסין II. בהיעדר כליות, זה כנראה אשלגן כי ממלא תפקיד מרכזי הרגולציה של ייצור אלדוסטרון. על הפונקציה של אזור הקורה של קליפת האדרנל, יונים שלה לא להשפיע. ישירות פועל על ייצור של אלדוסטרון, אשלגן בו זמנית מפחית את הייצור של רנין על ידי הכליות (ובהתאם את הריכוז של אנגיוטנסין II). עם זאת, ההשפעה הישירה של יונים שלה מתברר בדרך כלל חזקה יותר מאשר אפקט נגד ויסות מתווך על ידי ירידה של רנין. אשלגן מגרה הן מוקדם (טרנספורמציה של כולסטרול לתוך ההריון), ומאוחר (שינויים corticosterone או MTCT ב אלדוסטרון) שלבים של ביוסינתזה של mineralocorticoids. תחת hyperkalemia, היחס בין ריכוז של 18-oxycorticosterone / aldosterone פלזמה עולה. ההשפעות של אשלגן על קליפת האדרנל, כמו הפעולה של אנגיוטנסין II, תלויים במידה רבה על נוכחותם של יונים אשלגן.

הפרשת האלדוסטרון נשלטת על ידי רמת הנתרן בסרום. עומס המלח מפחית את הייצור של סטרואיד זה. במידה רבה השפעה זו מתווכת על ידי ההשפעה של נתרן כלורי על שחרור של רנין. עם זאת, פעולה ישירה של יונים נתרן על סינתזת אלדוסטרון אפשרי גם, אבל זה דורש הבדלים חדים מאוד ריכוז קטיון יש משמעות פיזיולוגית פחות.

לא hypophysectomy ולא דיכוי הפרשת ACTH עם dexamethasone אינו משפיע על הייצור של אלדוסטרון. עם זאת, זה עשוי לקטון או אפילו להיעלם כליל במהלך hypopituitarism ממושכת או חוסר ACTH מבודד התגובה אלדוסטרון כדי הגבלה של נתרן בתזונה. בבני אדם, המבוא של ACTH מגביר באופן זמני את הפרשת האלדוסטרון. מעניין, הירידה ברמה שלה בחולים עם חסר ACTH מבודד אינן נראית טיפול glyukokortikoidnoi, למרות עצמם בסטרואידים עלולים לעכב steroidogenesis באזור גלומרולרי. תפקיד בויסות ייצור אלדוסטרון אסור, כנראה דופמין, כמו אגוניסטים (bromocriptine) לעכב תגובת סטרואידים כדי אנגיוטנסין II ו- ACTH, ואת יריבים (metoclopramide) עלייה ברמות אלדוסטרון בפלזמה.

באשר להפרשת קורטיזול, תנודות היממה והאפיזודה אופייניות לרמות אלדוסטרון בפלסמה, למרות שהן פחות בולטות. ריכוז האלדוסטרון הוא הגבוה ביותר לאחר חצות - עד 8-9 שעות והנמוך ביותר מ 16 עד 23 שעות.תדירות הפרשת הקורטיזול אינו משפיע על קצב שחרור האלדוסטרון.

שלא כמו האחרונה, ייצור של אנדרוגנים על ידי בלוטות יותרת הכליה מוסדר בעיקר על ידי ACTH, אם כי גורמים אחרים עשויים להשתתף רגולציה. כך, בתקופת ההריון יש הפרש גבוה באופן לא פרופורציונלי של אנדרוגנים של הכליה (ביחס לקורטיזול), הנקרא אדרנרך. עם זאת, יתכן כי הדבר נובע לא כל כך הרבה עם הרגולציה השונה של הייצור של גלוקוקורטיקואידים ו אנדרוגנים, כמו עם מסלולי התארגנות ספונטניים של ביוסינתזה סטרואידים על בלוטת יותרת הכליה בתקופה זו. אצל נשים, רמת אנדרוגן בפלסמה תלויה בשלב המחזור החודשי, והיא נקבעת במידה רבה על ידי פעילות השחלות. עם זאת, בשלב הזקיקים לשתף סטרואידים אנדרוגנים הכליה בחשבון ריכוז הפלזמה כלליים כמעט 70% של טסטוסטרון, דיהידרוטסטוסטרון, 50%, 55% אנדרוסטנדיון, 80% DHEA ו- 96% DHEA-S. באמצע המעגל, תרומת האדרנל ל ריכוז הכולל אנדרוגן טיפות ל 40% עבור טסטוסטרון ו 30% עבור androstenedione. אצל גברים, בלוטות האדרנל משחקות תפקיד קטן מאוד ביצירת ריכוז אנדרוגן הכולל בפלסמה.

ייצור הכליה של מינרלוקורטיקואידים מוסדר על ידי גורמים אחרים, ביניהם החשוב ביותר הוא מערכת renin-angiotensin. הפרשת רנין ידי הכליות נשלטת ריכוז הכלור יון בעיקר הנוזל המקיף את התא juxtaglomerular, וכלי הלחץ של חומרים כלייתי בטא-אדרנרגיים. רנין מזרז את ההמרה של angiotensinogen לתוך אנגיוטנסין I decapeptide, אשר נמצאת בתהליך פיצול, מהווה אנגיוטנסין II octapeptide. במינים מסוימים, שהאחרון הגיב נוסף עם שחרורו של אנגיוטנסין heptapeptide III, שהוא גם מסוגל לעורר את הייצור של אלדוסטרון ו מינרלוקורטיקואידים אחרים (MLC, 18-ו 18-oksikortikosterona oksidezoksikortikosterona). בשנת רמות הפלסמה האנושית של אנגיוטנסין III הוא פחות מ 20% של רמת אנגיוטנסין פ שניהם לעורר לא רק את ההמרה של הכולסטרול כדי פרגננולון, אבל 18-corticosterone ו אלדוסטרון oksikortikosteron. הוא האמין כי התופעות המוקדמות של גירוי אנגיוטנסין שנגרמו סינתזה בשלב ראשונית בעיקר של אלדוסטרון, ואילו המנגנון של השפעות לטווח ארוכה של אנגיוטנסין מלא תפקיד חשוב והשפעתו על השלבים המאוחרים יותר של הסינתזה של סטרואידים. על פני השטח של תאים של אזור גלומרולרי יש קולטנים אנגיוטנסין. מעניין, בנוכחות עודף אנגיוטנסין II, מספר הקולטנים האלה לא יורד, אלא להיפך, הוא מגביר. אשלגן יונים יש השפעה דומה. בניגוד ACTH, אנגיוטנסין II אינו מפעיל cyclase adrenal של בלוטות יותרת הכליה. פעולתו תלויה בריכוז הסידן והיא מתווכת, ככל הנראה, על ידי חלוקה מחדש של יון זה בין המדיום החוץ תאיים. תפקיד בתיווך ההשפעה של אנגיוטנסין על adrenals ניתן לשחק על ידי סינתזה של prostaglandins. לפיכך, פרוסטגלנדין E סדרת (של סרום לאחר מתן של אנגיוטנסין II מגדילה), בניגוד P1T, מסוגל מגרה הפרשת אלדוסטרון, ומעכבי סינתזה של פרוסטגלנדינים (אינדומטצין) להפחית את הפרשת אלדוסטרון ו תגובתה אנגיוטנסין II. האחרון גם יש השפעה trophic על אזור גלומרולרי של קליפת האדרנל.

הגדלת רמת אשלגן פלזמה גם מגרה את הייצור של aldosterone, ואת בלוטות יותרת הכליה רגישים מאוד אשלגן. לפיכך, שינוי בריכוז של 0.1 mq / l בלבד, אפילו בתוך תנודות פיזיולוגיות, משפיע על קצב הפרשת אלדוסטרון. אפקט אשלגן אינו תלוי נתרן או אנגיוטנסין II. בהיעדר כליות, זה כנראה אשלגן כי ממלא תפקיד מרכזי הרגולציה של ייצור אלדוסטרון. על הפונקציה של אזור הקורה של קליפת האדרנל, יונים שלה לא להשפיע. ישירות פועל על ייצור של אלדוסטרון, אשלגן בו זמנית מפחית את הייצור של רנין על ידי הכליות (ובהתאם את הריכוז של אנגיוטנסין II). עם זאת, ההשפעה הישירה של יונים שלה מתברר בדרך כלל חזקה יותר מאשר אפקט נגד ויסות מתווך על ידי ירידה של רנין. אשלגן מגרה הן מוקדם (טרנספורמציה של כולסטרול לתוך ההריון), ומאוחר (שינויים corticosterone או MTCT ב אלדוסטרון) שלבים של ביוסינתזה של mineralocorticoids. תחת hyperkalemia, היחס בין ריכוז של 18-oxycorticosterone / aldosterone פלזמה עולה. ההשפעות של אשלגן על קליפת האדרנל, כמו הפעולה של אנגיוטנסין II, תלויים במידה רבה על נוכחותם של יונים אשלגן.

הפרשת האלדוסטרון נשלטת על ידי רמת הנתרן בסרום. עומס המלח מפחית את הייצור של סטרואיד זה. במידה רבה השפעה זו מתווכת על ידי ההשפעה של נתרן כלורי על שחרור של רנין. עם זאת, פעולה ישירה של יונים נתרן על סינתזת אלדוסטרון אפשרי גם, אבל זה דורש הבדלים חדים מאוד ריכוז קטיון יש משמעות פיזיולוגית פחות.

לא hypophysectomy ולא דיכוי הפרשת ACTH עם dexamethasone אינו משפיע על הייצור של אלדוסטרון. עם זאת, זה עשוי לקטון או אפילו להיעלם כליל במהלך hypopituitarism ממושכת או חוסר ACTH מבודד התגובה אלדוסטרון כדי הגבלה של נתרן בתזונה. בבני אדם, המבוא של ACTH מגביר באופן זמני את הפרשת האלדוסטרון. מעניין, הירידה ברמה שלה בחולים עם חסר ACTH מבודד אינן נראית טיפול glyukokortikoidnoi, למרות עצמם בסטרואידים עלולים לעכב steroidogenesis באזור גלומרולרי. תפקיד בויסות ייצור אלדוסטרון אסור, כנראה דופמין, כמו אגוניסטים (bromocriptine) לעכב תגובת סטרואידים כדי אנגיוטנסין II ו- ACTH, ואת יריבים (metoclopramide) עלייה ברמות אלדוסטרון בפלזמה.

באשר להפרשת קורטיזול, תנודות היממה והאפיזודה אופייניות לרמות אלדוסטרון בפלסמה, למרות שהן פחות בולטות. ריכוז האלדוסטרון הוא הגבוה ביותר לאחר חצות - עד 8-9 שעות והנמוך ביותר מ 16 עד 23 שעות.תדירות הפרשת הקורטיזול אינו משפיע על קצב שחרור האלדוסטרון.

שלא כמו האחרונה, ייצור של אנדרוגנים על ידי בלוטות יותרת הכליה מוסדר בעיקר על ידי ACTH, אם כי גורמים אחרים עשויים להשתתף רגולציה. כך, בתקופת ההריון יש הפרש גבוה באופן לא פרופורציונלי של אנדרוגנים של הכליה (ביחס לקורטיזול), הנקרא אדרנרך. עם זאת, יתכן כי הדבר נובע לא כל כך הרבה עם הרגולציה השונה של הייצור של גלוקוקורטיקואידים ו אנדרוגנים, כמו עם מסלולי התארגנות ספונטניים של ביוסינתזה סטרואידים על בלוטת יותרת הכליה בתקופה זו. אצל נשים, רמת אנדרוגן בפלסמה תלויה בשלב המחזור החודשי, והיא נקבעת במידה רבה על ידי פעילות השחלות. עם זאת, בשלב הזקיקים לשתף סטרואידים אנדרוגנים הכליה בחשבון ריכוז הפלזמה כלליים כמעט 70% של טסטוסטרון, דיהידרוטסטוסטרון, 50%, 55% אנדרוסטנדיון, 80% DHEA ו- 96% DHEA-S. באמצע המעגל, תרומת האדרנל ל ריכוז הכולל אנדרוגן טיפות ל 40% עבור טסטוסטרון ו 30% עבור androstenedione. אצל גברים, בלוטות האדרנל משחקות תפקיד קטן מאוד ביצירת ריכוז אנדרוגן הכולל בפלסמה.