תסמינים של פנהיפופיטואיטיזם

התסמינים הקליניים של המחלה מגוונים מאוד וכוללים תסמינים ספציפיים של חסר הורמונלי וביטויים נוירו-וגטטיביים פולימורפיים.

פנהיפופיטואיטריזם שכיח הרבה יותר בקרב נשים צעירות ובגיל העמידה (20-40 שנים), אך ישנם מקרים בודדים של המחלה בגילאים מוקדמים ומבוגרים יותר. תוארה התפתחות תסמונת שיהאן אצל ילדה בת 12 לאחר דימום רחמי נעורים.

בתסמונת סימונדס, התמונה הקלינית נשלטת על ידי ירידה מתמדת במשקל, בממוצע של 2-6 ק"ג לחודש, אך מגיעה ל-25-30 ק"ג במחלה קשה ודאה. עקב אנורקסיה, נפח המזון הנצרך מצטמצם משמעותית, אך מידת ועוצמת הירידה במשקל במקרים אלה אינם מספקים לתנאי התזונה המשתנים ונקבעים על ידי הפרעות ראשוניות בוויסות ההיפותלמי של חילוף החומרים של השומן וירידה ברמת ההורמון הסומטוטרופי בגוף.

במקרים נדירים, יחד עם קכקסיה, אין ירידה בתיאבון, אלא עלייה פתולוגית (בולמיה). התשישות בדרך כלל אחידה, מכיוון ששכבת השומן התת עורית נעלמת בכל מקום, השרירים מתנוונים ונפח האיברים הפנימיים יורד. בצקת, ככלל, אינה מתרחשת.

שינויים אופייניים בעור כוללים יובש, קמטים, קילוף, בשילוב עם צבע צהבהב חיוור ושעווה. לעיתים, על רקע חיוורון כללי, מופיעים אזורים של פיגמנטציה מלוכלכת ואדמתית על הפנים ובקפלים הטבעיים של העור. לעיתים קרובות נצפית אקרוציאנוזיס.

הפרעות טרופיות מובילות לשבירות ואובדן שיער, האפרה מוקדמת, תהליכים ניווניים ברקמת העצם עם התייבשות העצמות והתפתחות אוסטאופורוזיס. הלסת התחתונה מתנוונת, השיניים נהרסות ונושרות. סימני מרסמוס ופריחה סנילית גוברים במהירות. חולשה כללית קיצונית, אדישות, חוסר תנועה עד לחוסר תנועה מוחלט; מתפתחת היפותרמיה. חולים מציינים סחרחורת והתעלפויות תכופות. קריסות אורתוסטטיות ומצבי תרדמת אופייניים, המובילים למוות ללא טיפול ספציפי.

אחד המקומות המובילים בתסמינים הקליניים תופסות הפרעות מיניות הנגרמות מירידה או אובדן מוחלט של ויסות גונדוטרופי של בלוטות המין. הפרעות אלו לעיתים קרובות קודמות להופעת כל התסמינים האחרים. אובדן התשוקה המינית, ירידה בעוצמה, נשירת שיער הערווה ובבית השחי. איברי המין החיצוניים והפנימיים מתנוונים בהדרגה. אצל נשים, הווסת נעלמת מוקדם ובמהירות, בלוטות החלב מצטמצמות בגודלן, עטרה הפטמות הופכת ללא פיגמנטית. כאשר המחלה מתפתחת לאחר הלידה, ההנקה נעדרת, והווסת לא מתחדשת. במקרים נדירים של מהלך ממושך ומחוק של המחלה, המחזור החודשי, למרות הפרעה, אפשרי. אצל גברים, מאפיינים מיניים משניים (שיער ערווה, שיער בית השחי, שפם, זקן) נעלמים, האשכים, בלוטת הערמונית, שלפוחיות הזרע ואטרופיה של הפין. מתרחשת אוליגוזוספרמיה. במקרים נדירים, התקרחות יכולה להיות אוניברסלית, כלומר נשירת שיער מתרחשת על הראש, הגבות והריסים.

ירידה בייצור הורמון מגרה בלוטת התריס מובילה להתפתחות מהירה או הדרגתית של תת פעילות של בלוטת התריס. מופיעים נמנום, עייפות, חוסר תחושה, פעילות נפשית וגופנית פוחתת. תת תפקוד של בלוטת התריס מוביל לשיבוש תהליכים מטבוליים בשריר הלב. התכווצויות שריר הלב מאטות, צלילי הלב מתעמקים, לחץ הדם יורד. מתפתחות אטוניה של מערכת העיכול ועצירות.

הפרשת מים לקויה, האופיינית להיפותירואידיזם, מתבטאת באופן שונה בחולים עם אי ספיקה אינטרסטיציאלית-יותרת המוח. במקרים של תשישות קשה, בדרך כלל אין בצקת, בעוד שבחולים עם תסמונת שיהאן ודומיננטיות של תסמיני היפוגונדיזם והיפותירואידיזם, בדרך כלל אין ירידה משמעותית במשקל, אך אצירת נוזלים משמעותית. הפנים הופכות נפוחות, הלשון מתעבה, נוצרים שקעים משיניים על המשטחים הצדדיים שלה, צרידות והנמכת הקול (נפיחות במיתרי הקול) עלולה להופיע. הדיבור איטי, דיסארתריני.

חומרת המחלה ואופי התקדמותה (מהירה או הדרגתית) נקבעים במידה רבה על ידי מידת הירידה בתפקוד בלוטת יותרת הכליה. היפוקורטיזם חמור מפחית את עמידות החולים לזיהומים ביניים ולמצבי לחץ שונים. היפוקורטיזם מחמיר חולשה כללית, אדינאמיה, לחץ דם נמוך ותורם להתפתחות היפוגליקמיה.

האחרון מתרחש עקב ירידה ברמת ההורמונים המרכזיים והנגד-אינסולריים (ACTH, STH) ובביוסינתזה של גלוקוקורטיקואידים בקליפת האדרנל. ירידה בתהליכי גלוקונאוגנזה בתיווך גלוקוקורטיקואידים מובילה לירידה ברמות הסוכר בדם ל-1-2 מילימול/ליטר ולהתפתחות היפר-אינסוליניזם יחסי, מה שמגביר בחדות את רגישות החולים לאינסולין הניתן חיצונית. במקרים מסוימים, זריקות של 4-5 יחידות של התרופה הובילו למצבי היפוגליקמיה חמורים ואף לתרדמת.

הפתוגנזה של תרדמת בלוטת יותרת המוח בסוף קכקסיה של סימונדס או פאנהיפופיטואיטריזם חמור מאטיולוגיה אחרת נקבעת בעיקר על ידי היפוקורטיקיזם מתקדם והיפותירואידיזם. מצב התרדמת מתפתח, ככלל, בהדרגה, עם עלייה בתנועות הדם, והופך לקהות, היפונתרמיה, היפוגליקמיה, עוויתות והיפותרמיה.

היפוקורטיקיזם גורם גם להפרעות דיספפטיות קשות: אובדן תיאבון, אנורקסיה מוחלטת, בחילות והקאות מתמשכות לאחר הארוחות או שאינן קשורות לעיכול, כאבי בטן כתוצאה מעווית של השרירים החלקים של המעי. תהליכים אטרופיים בקרום הרירי עם ירידה בהפרשת מערכת העיכול והלבלב אופייניים גם הם.

המרכיב ההיפותלמי בתסמינים קליניים יכול להתבטא כהפרה של תרמורגולציה, לרוב עם היפותרמיה, אך לעיתים עם טמפרטורה תת-חומית ומשברים וגטטיביים עם היפוגליקמיה, צמרמורות, תסמונת טטנית ופוליאוריה.

לעיתים קרובות מתפתחות התייבשות העצם, אוסטאופורוזיס, הפרעות במערכת העצבים ההיקפית עם פולינויריטיס, פולירדיקולונאוריטיס ותסמונת כאב חמור.

הפרעות נפשיות נצפות בכל הווריאנטים של אי ספיקה היפותלמוס-יותרת המוח. מאפיינים ירידה בפעילות רגשית, אדישות לסביבה, דיכאון וסטיות נפשיות אחרות עד לפסיכוזה הזייתית-פרנואידית דמוית סכיזופרניה. אי ספיקה היפותלמוס-יותרת המוח הנגרמת על ידי גידול של בלוטת יותרת המוח או ההיפותלמוס משולבת עם מספר תסמינים של לחץ תוך גולגולתי מוגבר: אופתלמולוגיים, רדיולוגיים ונוירולוגיים (כאבי ראש, ירידה בחדות הראייה והגבלת שדות הראייה).

מהלך המחלה עשוי להשתנות. בחולים עם קכקסיה ותסמינים בולטים של היפוקורטיקיזם, נצפית התקדמות של כל התסמינים, מה שמוביל לתוצאה קטלנית תוך זמן קצר. בתסמונת שיהאן, לעומת זאת, המחלה מתפתחת בהדרגה, ולעיתים נותרת ללא אבחנה במשך שנים רבות.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]