גורמים ופתוגנזה של אי ספיקת יותרת הכליה כרונית

הגורמים הנפוצים ביותר להרס ראשוני של בלוטת יותרת הכליה כוללים תהליכים אוטואימוניים ושחפת, בעוד שגורמים נדירים כוללים גידולים (אנגיומות, גנגליונאורומות), גרורות וזיהומים (פטרייתיים, עגבת ). קליפת האדרנל נהרסת על ידי טרומבוז של ורידים ועורקים. הסרה מלאה של בלוטת יותרת הכליה משמשת לטיפול במחלת איטסנקו-קושינג וביתר לחץ דם. נמק של בלוטת יותרת הכליה יכול להתרחש בתסמונת הכשל החיסוני הנרכש אצל הומוסקסואלים.

בעשורים האחרונים חלה עלייה בנזקים אוטואימוניים לבלוטות יותרת הכליה. בספרות זרה, מחלה זו מתוארת כ"מחלת אדיסון אוטואימונית". נוגדנים עצמיים לרקמת יותרת הכליה נמצאים ברוב החולים. מניחים נטייה גנטית לצורה זו של המחלה, שכן ישנם מקרים של המחלה במשפחה אחת ובתאומים. מקרים של התפתחות המחלה בנוכחות נוגדנים לקולטני ACTH אפשריים. ישנם פרסומים רבים על שילוב של מחלת אדיסון אוטואימונית עם מחלות אוטואימוניות אחרות במשפחה אחת. נוגדנים עצמיים לרקמת יותרת הכליה הם אימונוגלובולינים ושייכים למחלקה M. הם ספציפיים לאיבר, אך לא ספציפיים למין, ושכיחים יותר אצל נשים. ככל שהמחלה מתקדמת, רמת הנוגדנים העצמיים עשויה להשתנות. תפקיד מרכזי בהפרעה של אימונו-רגולציה ניתן לתאי T: אי ספיקה של מדכאי T או הפרעה באינטראקציה של עוזרי T ומדכאי T מובילים למחלות אוטואימוניות. מחלת אדיסון אוטואימונית משולבת לעיתים קרובות עם מחלות אחרות: דלקת בלוטת התריס כרונית, היפופאראתירואידיזם, אנמיה, סוכרת, היפוגונדיזם, אסתמה של הסימפונות.

התסמונת שתוארה על ידי שמידט בשנת 1926 שכיחה יותר, ובה יש נגע אוטואימוני של בלוטות יותרת הכליה, בלוטת התריס ובלוטות המין. במקרה זה, דלקת בלוטת התריס כרונית יכולה להתקדם ללא סימנים של תפקוד לקוי של הבלוטה ומתגלה רק בעזרת נוגדנים עצמיים לאיברים. לעיתים דלקת בלוטת התריס מלווה בהיפותירואידיזם או בתירוטוקסיקוזיס. ההנחה היא שלמרות ההבדל בביטויים הקליניים של מצבים אימונופתולוגיים, קיים מנגנון יחיד של תוקפנות נגד רקמות המייצרות הורמונים.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

פתוגנזה של אי ספיקת יותרת הכליה כרונית

ייצור מופחת של גלוקוקורטיקואידים, מינרלוקורטיקואידים ואנדרוגנים על ידי קליפת האדרנל במחלת אדיסון מוביל לשיבוש בכל סוגי חילוף החומרים בגוף. כתוצאה ממחסור בגלוקוקורטיקואידים המבטיחים גלוקונאוגנזה, עתודות הגליקוגן בשרירים ובכבד יורדות, ורמות הגלוקוז בדם וברקמות יורדות. רמות הסוכר בדם אינן משתנות לאחר העמסת גלוקוז. עקומת גליקמיה שטוחה אופיינית. חולים חווים לעיתים קרובות מצבים של היפוגליקמיה. רמות גלוקוז מופחתות ברקמות ובאיברים מובילות לאדינמיה וחולשת שרירים. גלוקוקורטיקואידים משפיעים באופן פעיל על הסינתזה והקטבוליזם של חלבונים, ומציגים השפעות אנטי-קטבוליות וקטבוליות כאחד. עם ירידה בייצור הורמוני גלוקוקורטיקואידים, סינתזת החלבון בכבד מעוכבת, וייצור לא מספק של אנדרוגנים מחליש תהליכים אנבוליים. מסיבות אלה, חולים עם אי ספיקת יותרת הכליה כרונית חווים ירידה במשקל הגוף, בעיקר עקב רקמת שריר.

גלוקוקורטיקואידים משפיעים באופן משמעותי על פיזור הנוזלים ברקמות ועל הפרשת המים מהגוף. לכן, לחולים יש יכולת מופחתת להוציא נוזלים במהירות לאחר עומס מים. שינויים בפעילות הרגשית הנפשית אצל חולים עם ייצור לא מספק של גלוקוקורטיקואידים נגרמים על ידי פעולת ACTH, המשפיעה על תהליכים שונים במערכת העצבים המרכזית.

אנטומיה פתולוגית של אי ספיקת יותרת הכליה כרונית

שינויים מורפולוגיים בבלוטות יותרת הכליה באי ספיקת יותרת הכליה כרונית תלויים בסיבת המחלה. בתהליך השחפת, כל בלוטת יותרת הכליה נהרסת, במקרה של נזק אוטואימוני - רק קליפת המוח. בשני המקרים, התהליך הוא דו-צדדי. שינויים שחפתיים אופייניים, וניתן לזהות חיידקי שחפת. התהליך האוטואימוני מוביל לאטרופיה משמעותית של קליפת המוח, לעיתים עד להיעלמות מוחלטת. במקרים אחרים, מתגלה חדירת לימפוציטים בשפע וריבוי של רקמה סיבית.