אסטרוציטומה מפוזרת של המוח

על פי סיווג ארגון הבריאות העולמי, אסטרוציטומה מפוזרת של המוח שייכת למידת הממאירות השנייה של תהליכי הגידול - ניאופלזמות מוחיות במוח. הקידומת "מפוזרת" מציינת היעדר גבול נבדל בין רקמת מוח משתנה פתולוגית ובריאה. בעבר, אסטרוציטומה מפוזרת נקראה פיברילרי.

מידת הממאירות של הפתולוגיה נמוכה. הטיפול הוא בעיקר כירורגי. [1]

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה

אסטרוציטומה מוחית מפוזרת של ממאירות נמוכה נמצאת לעתים קרובות יותר בחולים בגילאי 20 עד 45 שנים. הגיל הממוצע של החולים הוא 35 שנה.

מומחים מדברים על שתי פסגות בשכיחות המחלה במהלך החיים. השיא הראשון הוא בילדות - מגיל שש עד שתים עשרה שנים, והשיא השני הוא מגיל 26 עד 46.

אסטרוציטומות מפוזרות לילדים משפיעות לעתים קרובות יותר על גזע המוח. המחלה מאובחנת במקרים רבים יותר בקרב גברים, ונשים מאובחנות לעתים קרובות פחות.

ועוד כמה נתונים סטטיסטיים:

• כ-10% מהמטופלים מתים לפני שאובחן אסטרוציטומה מוחית;
• ב-15% מהמקרים, החולים אינם יכולים לסבול טיפול מורכב;
• כ- 9% מסרבים לטיפול;
• 12-14% מהמקרים מטופלים בניתוחים או בהקרנות בלבד.

גורם ל אסטרוציטומה מוחית מפוזרת.

מדענים אינם יכולים לתת סיבה ברורה לאסטרוציטומה מפוזרת של המוח. יש להניח כי לגידול מקור רב-פקטורלי - כלומר הוא מתפתח כתוצאה מחשיפה רציפה או סימולטנית למספר גורמים שליליים.

משקיפים מצביעים על נטייה מוגברת למחלה בקרב אנשים החיים בערים גדולות עם תשתיות תעשייתיות ותחביות מפותחות. על פי כמה דיווחים, ההשפעה השלילית נגרמת על ידי:

• שאיפת אדי פליטה;
• הקרנה אולטרה סגולה;
• קשר עם כימיקלים ביתיים;
• חשיפה כללית לקרינה כללית או מקומית.

התרחשותו של אסטרוציטומה מפוזרת מקודמת גם על ידי תזונה לא תקינה של מרבית האנשים. חומרים מסרטנים, רכיבים כימיים (משפרי טעם, חומרי טעם, צבעים וכו '), שומני טרנס משפיעים על השליליות שלהם: לרוב מזון באיכות ירודה מעורר שינויים בין-תאיים פתולוגיים ראשוניים.

עם זאת, כל הסיבות לעיל הן רק קישורים אפשריים בשרשרת פיתוח הפתולוגיה. כמעט בלתי אפשרי לדעת את מקורו המדויק של אסטרוציטומה מפוזרת: למטרה זו יש צורך לנתח בפירוט את ההיסטוריה של החיים והמחלות, להתחקות אחר השינויים הקלים ביותר במצב הבריאות של המטופל מרגע הלידה, קבע את פרטי התזונה וכו '. [2]

גורמי סיכון

הן הגורמים והן גורמי הסיכון האפשריים לאסטרוציטומה מפוזרת לא הוסברו עד כה. עם זאת, מחקרים הראו כי המחלה נמצאת לעתים קרובות יותר אצל אנשים מסוימים. לְדוּגמָה:

• גברים מקבלים אסטרוציטומה לעתים קרובות יותר מאשר נשים;
• אסטרוציטומות מפוזרות נוטות יותר לאבחן אצל לבנים;
• במקרים מסוימים, ההיסטוריה התורשתית רלוונטית גם היא.

גידולים במוח יכולים להיות קשורים גם לגורמים כמו:

• חשיפת קרינה (על פי מחקרים, הסיכונים של הפתולוגיה גבוהים יותר בעובדים בתעשייה הגרעינית).
• חשיפה לפורמלין (פורמלדהיד, הרעלה תעסוקתית).
• השפעות של ויניל כלוריד (משמש בייצור פלסטיק, הרעלת תעסוקתית).
• השפעות של אקרילוניטריט (המשמש לייצור פלסטיק וטקסטיל, שיכרון תעסוקתי).

על פי מומחים, פגיעות ראש ושימוש בטלפונים סלולריים אינם הופכים לסיבות להתפתחות אסטרוציטומה מפוזרת של המוח.

פתוגנזה

אסטרוציטומה מפוזרת מתייחסת לניאופלזמות גלייה המתפתחות מתאים אסטרוציטים, התומכים בתאים לנוירונים. בעזרת אסטרוציטים ניתנים קומפלקסים אסוציאטיביים חדשים, אך בתנאים שליליים מסוימים, תאים כאלה מצטברים באופן מסיבי, כתוצאה מהם מופיע הגידול.

אסטרוציטומה מפוזרת היא הגידול הנוירו-אדוקודרמלי הנפוץ ביותר המאופיין בצמיחה איטית בעיקר. למרות שבמקרים מסוימים, המוקד הפתולוגי עדיין מגיע לגודל גדול ומתחיל לסחוט מבני מוח סמוכים. לא ניתן להבחין בתצורות ברורות של הניאופלזמה.

המנגנונים הפתוגנטיים המדויקים של פיתוח פתולוגיה לא נחקרו. ידוע כי אסטרוציטומה מפוזרת נוצרת בחומר הלבן של המוח, בדרך כלל יש בגודל בינוני וגבולות מטושטשים. ניתן לטיפול כירורגי, בתוספת כימותרפיה וטיפול בהקרנות. במקרים מסוימים הוא גדל לגודל הענק, ונבט לרקמות שכנות. סביר להניח כי טרנספורמציה של אסטרוציטומה ממאירה נמוכה לממאירה גבוהה.

תסמינים אסטרוציטומה מוחית מפוזרת.

אסטרוציטומה מפוזרת של המוח לא תמיד מתבטאת באותה צורה. יתכן שיש שילוב של תסמינים מקומיים וכלליים. לעתים קרובות גידול הגידול הופך לגורם ללחץ תוך גולגולתי מוגבר, דחיסה של מבנים תוך-מוחיים, שיכרון ניכר.

הסימנים הראשונים הנפוצים ביותר לפתולוגיה:

• כאבי ראש קשה, ממושכים או קבועים;
• ראייה כפולה חזותית;
• אובדן תיאבון;
• בחילה עד כדי הקאות;
• חולשה כללית וחמורה;
• ירידה קוגניטיבית;
• אובדן זיכרון, חוסר תשומת לב.

עוצמת הסימפטומים הכוללת תלויה במידה רבה במיקום ובגודל האסטרוציטומה המפוזרת, כפי שניתן לראות בטבלה הבאה.

אסטרוציטומה של המוח הקטן	הסימן הראשון הוא לקויי תיאום מוטורי. ניתן להבחין בהפרעות נפשיות, נוירוזות, הפרעות שינה, התנהגות אגרסיבית. כאשר מבני מוח דחוסים, שינויים מטבוליים, נצפים תסמיני מוקד - בפרט חולשת שרירים, paresthesias.
אסטרוציטומה של האונה הזמנית	קיימת הידרדרות דיבור בולטת, יכולת מופחתת לשכפול מידע, היחלשות הזיכרון. הזיות משבצות ושמיעתיות אפשריות.
אסטרוציטומה בין האונות האוקפיטליות והזמניות	ישנן הפרעות חזותיות, תמונות כפולות, מראה של תכריכה מעורפלת לנגד העיניים. יתכן שיש הידרדרות של מיומנויות מוטוריות עדינות.

במקרים מסוימים, הסימפטומטולוגיה מופיעה בהדרגה, ולכן קשה להבדיל בין הביטויים. במסלול אגרסיבי, התמונה הקלינית מתבטאת מייד ומתפתחת במהירות.

טפסים

אסטרוציטומות מסווגות על פי המאפיינים המיקרוסקופיים שלהם. ככל שהשינויים בולטים יותר במבנים התאיים, כך דרגת הממאירות גבוהה יותר.

אסטרוציטומה מפוזרת כיתה 1 נחשבת לממאירה ביותר, ולתאי הגידול שלו יש קווי דמיון למבנים רגילים. הגידול מתפתח לאט מאוד ושכיח יותר בילדות ובגיל ההתבגרות.

אסטרוציטומה מפוזרת כיתה 2 מתייחסת גם לגידולים ממאירים נמוכים, המאופיינים בצמיחה איטית. הגידול נמצא לעתים קרובות יותר בקרב חולים בגילאי 30-40.

אסטרוציטומה מפוזרת בכיתה 3 ומעלה תמיד ממאירה יותר מהדרגות הראשוניות של הפתולוגיה. זה מאופיין באגרסיביות וקצב התפתחות מהיר יותר, עם התפשטות ככל הנראה לכל מבני המוח.

הדרגות השלישית והרביעית של אסטרוציטומה מפוזרת נמצאות, ככלל, בקרב חולים בני 40-60. הפרוגנוזה של פתולוגיות כאלה מאכזבת.

אסטרוציטומה מוחית מפוזרת היא מונח שאינו מסווג באופן קולקטיבי כאסטרוציטומה לא מסומנת. לפיכך, אסטרוציטומות ענקיות פלאומורפיות, פילואידיות ותת-תאי-תאי הן פתולוגיות מובחנות עם מאפיינים וטקטיקות טיפול משלהם.

ישירות, אסטרוציטומה מפוזרת מחולקת לשני שושלות מולקולריות, המתאימות למצב IDH:

1. סדרת מוטציה של IDH.
2. Idh Wild Row.

אם סטטוס הניאופלזמה אינו בטוח, נאמר כי מדובר באסטרוציטומה מפוזרת (לא צוינה אחרת).

יש להבין כי על סמן ה- IDH להכיל מוטציות ולהגדיר את מצב 1p19q ללא קודלינה. ניאופלזמות חדשות עם Codelation 1p19q מכונות כיום אוליגודנדרוגליומות. [3]

סיבוכים ותוצאות

ההסתברות להשפעות שליליות באסטרוציטומה מפוזרת גבוהה למדי. תהליך הגידול ההולך וגדל מועד להישנות, כולל בשנים הראשונות לאחר הסרת הכירורגיה של הניאופלזמה. אסטרוציטומות שהופעלו בזמן שזוהו בהצלחה נוטים פחות לחזור.

פתולוגיה מוכרת בטרם עת יכולה להוביל לעלייה הדרגתית בלחץ תוך גולגולתי, אשר בתורו יגרום לבחילה ולהקאות התקפות, כאבי ראש. עם הזמן, המטופלים פגעו בראייה (עד לאובדן מוחלט של תפקוד חזותי), דיבור, שמיעה, הידרדרות זיכרון.

בתחילה ניתן להפוך מחלה ממאירה נמוכה למחלה ממאירה גבוהה. הטיפול בפתולוגיה כזו יהיה קשה בהרבה, והפרוגנוזה תהיה גרועה יותר.

אצל חלק מהמטופלים, לא ניתן לשלול את האפשרות לשיתוק חלקי או מוחלט. על מנת למנוע סיבוכים, חשוב מאוד לאתר את הגידול לפני שהוא הופך לסכנת חיים. [4]

אבחון אסטרוציטומה מוחית מפוזרת.

בדיקה כללית, איסוף מידע על תסמינים, בריאותו הכללית של המטופל ומחלות עבר מאפשרות לחשוד נוכחות של אסטרוציטומה מפוזרת של המוח. במסגרת האבחון הנוירולוגי, הרופא מעריך היבטים כאלה של תפקוד המוח כמו זיכרון, שמיעה וראייה, יכולות שרירים, שיווי שינה, תיאום ופעילות רפלקס.

במהלך בדיקה עיניים, הרופא מעריך את איכות התפקוד הוויזואלי, מודד לחץ תוך עיני.

אבחון אינסטרומנטלי משמש ישירות לאיתור אסטרוציטומה מפוזרת, לקבוע את גודלו ואת מידת הנגע שלה:

• הדמיית תהודה MRI - MRI היא שיטת הדמיה בסיסית המספקת מידע מלא על סוג תהליך הגידול והיקפה. בנוסף, MRI מתבצע לאחר התערבות כירורגית כדי להעריך את איכותו.
• CT - סריקת CT מסייעת להשיג מבט חתך של מבני מוח. הנוהל כרוך בשימוש בצילומי רנטגן. השיטה מאפשרת לך לזהות אפילו גידולים קטנים.

בין מחקרי אבחון נוספים, מובילים אלקטרואנספלוגרפיה, אנגיוגרפיה, אופטלמוסקופיה ובדיקה היסטולוגית של הגידול. [5]

בדיקות דם מיוצגות על ידי החקירות הבאות:

• בדיקת דם כללית עם קביעת מספר האריתרוציטים, טסיות הדם, הלוקוציטים.
• ביוכימיה בדם.
• אונקרנים.

עם אסטרוציטומה מפוזרת, מערכת הדם מושפעת באופן משמעותי, רמת המוגלובין פוחתת. שיכרון משפיע לרעה על ממברנות אריתרוציטים, אנמיה מחמירה. [6]

בדרך כלל לא ניתן להבחין בשתן.

אבחון דיפרנציאלי

אבחנה דיפרנציאלית נעשית עם פתולוגיות כאלה:

• מכה איסכמית של המוח;
• דלקת אנצפלומיאליטיס מופצת חריפה, דלקת המוח הרפטית (דלקת המוח, דלקת המוח);
• אסטרוציטומה אנפלסטית;
• ניאופלזמות קליפת המוח, גליומה אנגיוצנטרית, אוליגודנדרוגליומה.

אסטרוציטומה מפוזרת של חוט השדרה מתגלה במהלך CT או MRI: צוין לוקליזציה וגודל של מיקוד הגידול, נבדק מצבם של רקמות ומבנים סמוכים. מידת הממאירות נקבעת על ידי ניתוח היסטולוגי. רקמות שהשתנו פתולוגיות מוסרות במהלך ביופסיה סטראוטקטית, שלאחריהן נחקרים בקפידה במעבדה ומוצא דו"ח רפואי.

יַחַס אסטרוציטומה מוחית מפוזרת.

הטיפול בחולים עם אסטרוציטומה מוחית מפוזרת הוא תמיד דחוף ומורכב. המודלים הטיפוליים העיקריים הם בדרך כלל כדלקמן:

• הליך כירורגי;
• רדיותרפיה;
• כימותרפיה;
• טיפול ממוקד ושילובם.

כימותרפיה כוללת נטילת התרופות באופן פנימי או הזרקתן תוך ורידי. מטרת טיפול זה היא הרס מוחלט של תאים ממאירים. רכיב התרופה נכנס למערכת הדם ומועבר לכל האיברים והרקמות. לרוע המזל, ההשפעות של תרופות באה לידי ביטוי גם בתאים בריאים, המלווים בתסמינים צדדיים עזים.

טיפול ממוקד (או ממוקד מולקולרי) הוא טיפול בתרופות ספציפיות שיכולות לחסום את הצמיחה והתפשטותם של תאים ממאירים על ידי השפעה על קשרים מולקולריים בודדים המעורבים בהתפתחות הגידול. בניגוד לכימותרפיה, חומרי מיקוד משפיעים רק על מבנים משתנים פתולוגיים, ולכן הם בטוחים יותר לאיברים בריאים.

טיפול בקרינה נקבע לפני ואחרי הניתוח. במקרה הראשון, הוא משמש להפחתת גודל האסטרוציטומה, ובמקרה השני, כדי למנוע אפשרות להישנות.

הקרנות עוזרות להפחית את גודל הניאופלזמה. ניתן להציג את השיטה:

• טיפול רדיותרפיה סטריוטקטי וניתוחי רדיוס (הפעלה או מסלול טיפול אפשרי);
• ברכיתרפיה (הקרנה פנימית מוגבלת של רקמות פתולוגיות);
• קרינה קרניוספינלית (קרינה לחוט השדרה).

עם זאת, ניתוח נחשב לאפשרות הטיפול העיקרית לאסטרוציטומה מפוזרת.

תרופות

Temozolamide כאשר נלקח דרך הפה נספגת במהירות, עוברת הידרוליזה ספונטנית במערכת הדם, הופכת לחומר מטבולי פעיל המסוגל לחדור למכשול הדם-מוח. לתרופה פעילות אנטי-פרוליפרטיבית.

Avastin יעיל לא פחות, ומספק יתרונות קליניים ברורים ומבטל בצקת מוחית, ומפחית את הצורך בקורטיקוסטרואידים, ומיטב את התגובה הרדיולוגית אצל 30% מהמטופלים. בנוסף, Avastin מפחית את חדירות כלי הדם, מבטל בצקת צפקית, מצמצם את חומרת הסימפטומים הנוירולוגיים.

תרופות ממוקדות החוסמות באופן סלקטיבי VEGF נחשבות למבטיחות ביותר מבחינת הטיפול. Erlotinib, Gefitinib (מעכבי EGFR), Bevacizumab (Avastin, מעכב VEGF) הם כיום התרופות הזמינות ביותר.

מינונים ומשך הטיפול בתרופות מותאמים אישית. לדוגמה, ניתן לרשום את Avastin בקצב של 7 עד 12 מ"ג/ק"ג משקל, שהוא בערך 800 מ"ג למנה בממוצע. מספר הקורסים מסוג זה משתנה בין 4 ל 8 עם מרווחים של שלושה שבועות ביניהם. ניתן לשלב את התרופה עם כימותרפיה מסייעת עם טמוזולומיד.

תגובות לוואי דרמטולוגיות עשויות לכלול אקנה, עור יבש וגירוד, רגישות לאור, היפר-פיגמנטציה, נשירת שיער ושינויים במבנה השיער.

ניתן להשתמש ב- Lapatinib, imatinib. תרופות סימפטומטיות נקבעות כדי להקל על המצב הכללי, להפחית את הסימפטומים של אסטרוציטומה מפוזרת ולרמה את תופעות הלוואי של כימותרפיה:

• משככי כאבים (כולל אופיואידים);
• אנטימטיקה (cerucal);
• הרגעה, Nootropics;
• נוגדי פרכוסים;
• תרופות הורמונליות (קורטיקוסטרואיד).

היעילות של הטיפול נקבעת ברובה על ידי זמניותה ויכולתו. אם אסטרוציטומה מפוזרת של המוח מאובחנת בזמן, לעתים קרובות אפילו טיפול שמרני יכול לתת תוצאה טובה: המטופל נרפא וחי חיים מלאים. [7]

טיפול כירורגי

תלוי בהיקף תהליך הגידול והתפשטותו, מבוצע ניתוח:

• בצורה של כריתה מלאה של האסטרוציטומה;
• בצורה של הסרה חלקית של הרקמות הפתולוגיות הנגישות ביותר (כדי להקל על מצבו של המטופל ולהפחתת לחץ תוך גולגולתי).

בנוסף לטיפול ישיר, ניתוח נחוץ גם לביצוע ביופסיה - הסרת ביו-חומר לבדיקה היסטולוגית לאחר מכן.

הרופא בבחירת שיטת התערבות כירורגית, מונחה על ידי זמינות המיקוד של הגידול, המצב הגופני וגיל המטופל, מעריכה את כל הסיכונים והסיבוכים הסבירים של ניתוח.

לפני הניתוח, המטופל מוזרק לחומר ניאון מיוחד. זה משפר את ההדמיה של האסטרוציטומה המפוזרת המטושטשת ומפחית את הסיכון לפגיעה במבנים הסמוכים.

מרבית החולים עוברים הרדמה כללית במהלך הניתוח. היוצא מן הכלל הוא אסטרוציטומאס המקומי בקרבת אזורים פונקציונליים האחראים ליכולות דיבור ויכולות חזותיות. במהלך התערבות כזו מדברים איתו על המטופל, התפיסה שלו נשלטת.

כריתה של אסטרוציטומה מפוזרת של המוח מתבצעת לרוב באחת משתי דרכים:

• טרפנציה גולגולת אנדוסקופית (התערבות פולשנית מינימלית עם הסרת גידולים באמצעות ציוד אנדוסקופי דרך חורים קטנים);
• התערבות פתוחה עם הסרת אלמנט עצם גולגולתי (פעולה מיקרו-כירורגית עם שימוש בציוד ניווט, בניגוד לטרפנציה אנדוסקופית, היא ארוכה ומורכבת יותר).

לאחר טיפול כירורגי, המטופל מועבר ליחידה לטיפול נמרץ. כ-4-5 יום לאחר מכן מתבצע מחקר בקרת CT או MRI.

תקופת השיקום המלאה לאחר הסרת האסטרוציטומה המפוזרת יכולה להיות כשלושה חודשים. תוכנית השיקום מוכנה על ידי רופא באופן אינדיבידואלי וכוללת בדרך כלל פיזיותרפיה, טיפול ידני, עזרה פסיכו-לוגופדית וכו '.

מְנִיעָה

אמצעי מניעה ראשוניים צריכים להיות מכוונים לחסל השפעות שליליות העלולות לגרום להתפתחות אסטרוציטומה מפוזרת. ראשית, יש צורך לבטל לחלוטין או להפחית משמעותית את השפעת המסרטנים. לפיכך, חשוב לשים לב לגורמים כאלה:

• תְזוּנָה;
• הרגלים רעים (עישון, אלכוהוליזם, התמכרות לסמים, שימוש בסמים);
• זיהומים (במיוחד זיהומים נגיפיים);
• אורח חיים ישיבה;
• סביבה מזוהמת;
• גורמים מקרינים (קרני אולטרה סגול, קרינה מייננת וכו ').

חולים עם היסטוריה של סרטן צריכים לפנות לרופא באופן קבוע למדדי אבחון.

בדיקות ובדיקות מונעות קבועות בהתאם לגיל או בקבוצת הסיכון מסייעים במניעת הופעת אסטרוציטומה מפוזרת של המוח, או לגלות את הפתולוגיה בשלב מוקדם של התפתחותו, מה שיאפשר לבצע טיפול ספציפי לשמר איברים.

על מנת למנוע הישנות של אסטרוציטומה לאחר טיפול מקיף, חולים רשומים לכל החיים במוסד אונקולוגי, שם הם מבצעים באופן קבוע את האבחון הנדרש שנקבעו על ידי הרופאים.

תַחֲזִית

הסיכוי לריפוי חולים מאסטרוציטומה מפוזרת תמיד שונים ותלויים בניאו-פלזמה הספציפית, במיקומו ובגודלו. אם המטופל עבר התערבות כירורגית מוצלחת, שיעור ההישרדות עשוי להיות 90 אחוז ומעלה (במקרה של גידול ממאיר מאוד - כ 20 אחוז). [8]

ניתן לשנות מידע פרוגנוסטי על ידי גורמים כמו:

• מידת הממאירות של האסטרוציטומה (גידולים ממאירים נמוכים צומחת לאט ופחות מועדים להישנות, ואילו גידולים ממאירים גבוהים מגיבים בצורה לא טובה לטיפול ועלולים לחזור).
• לוקליזציה של מיקוד הגידול (הפרוגנוזה מנחמת יותר לניאופלזמות עם לוקליזציה בהמיספרות המוחיות או במוח הקטן).
• נגישות של הגידול (רק נידוס שנמצא במיקום נגיש למכשיר ניתן להסיר לחלוטין ללא שאריות).
• גיל המטופל בזמן האבחנה של אסטרוציטומה מפוזרת (אצל ילדים צעירים מתחת לגיל שלוש, התוצאה של הטיפול באסטרוציטומה ממאירה נמוכה היא פחות חיובית, וממאירה גבוהה - להפך, חיובי יותר).
• שכיחות תהליך הסרטן (אסטרוציטומה עם גרורות גרוע יותר לטיפול).
• הישנות הגידול היא גרועה יותר לטיפול מהתהליך העיקרי.

גם אם טופלה בהצלחה אסטרוציטומה מפוזרת של המוח, על המטופל להמשיך לעבור בדיקות שגרתיות ונהלי אבחון כדי לפקח על הישנות האפשרית או השינוי בדינמיקה של הפתולוגיה. תלוי בתגובה הטיפולית, בסוג הניאופלזמה ובמאפיינים האישיים של המטופל, הרופא המטפל עולה תוכנית של בדיקות רגילות.