סמנים סרולוגיים של נגיף הפטיטיס B

HBsAg הוא מרכיב חיצוני של נגיף הפטיטיס B, מופיע בדם של חולים עם דלקת כבד חריפה בתקופה הקדם-מוקדמת של המחלה, נמשך כ-1-4 חודשים ונעלם במהלך ההחלמה. קביעת HBsAg בדם היא סימן להתמדה של נגיף הפטיטיס B. זה נצפה בחולים עם מחלות כבד כרוניות. ייתכנו מקרים של "נשיאה בריאה" של HBsAg.

HBeAg - נקבע בדם של חולים עם HbsAg חיובי, מתגלה בשלבים המוקדמים של הפטיטיס B נגיפית חריפה זמן קצר לאחר הופעת HBsAg ונעלם עד להתפתחות התמונה הקלינית.

כאשר התהליך הדלקתי בכבד הופך לכרוני, HBeAg נשאר יחד עם HBsAg בדם למשך תקופה ארוכה.

נוכחות HBeAg משקפת את שלב ההתרבות של נגיף הפטיטיס B ומקושרת לפעילות גבוהה של התהליך הדלקתי בכבד ולמידת ההדבקה של המטופל.

HBcAg - אינו מזוהה בדם, הוא ממוקם בגרעיני הפטוציטים. בשנים האחרונות, באמצעות מיקרוסקופיית אימונואלקטרונים, HBcAg זוהה גם בציטופלזמה של הפטוציטים של חולים.

לאחר הדבקה בנגיף הפטיטיס B, נוגדנים לאנטיגנים של הנגיף מופיעים בדם במהלך התגובה החיסונית.

הראשונים להופיע הם נוגדנים ל-HbcAg - HBcAb (НbсАgАbо-dy), כבר 2-4 שבועות לאחר הופעת HBsAg. רוב הנוגדנים בשלב זה מיוצגים על ידי מחלקת IgM (HBcAblgM), אשר נשארים בסרום הדם של החולים במשך 6-9 חודשים. נוכחות HBcAblgM מצביעה על דלקת כבד חריפה או כרונית עם שכפול מתמשך של נגיף הפטיטיס B. מעט מאוחר יותר, מופיעים בדם HBcAb מחלקת IgG, וניתן לקבוע זאת במשך שנים רבות. גילוי HBcAblgG עשוי להצביע הן על דלקת כבד נגיפית חריפה קודמת וחלופה מלאה, והן על הישארות נגיף הפטיטיס B.

נוגדנים ל-HBeAg - HBeAb - מופיעים כשבועיים לאחר הופעת הפטיטיס B נגיפית חריפה, וככל שריכוז ה-HBeAg יורד, נשארים בדם בין שנה לחמש שנים או יותר. הופעת HBeAb מצביעה על החלמת המטופל או על מעבר של הפטיטיס נגיפית חריפה לכרונית, בעוד ששכפול נגיף הפטיטיס B נפסק או פוחת משמעותית, מתרחשת שילוב גנום נגיף הפטיטיס B בגנום של הפטוציטים, המלווה בירידה בפעילות התהליך הדלקתי.

נוגדנים ל-HBsAg - HBsAb - מתגלים 3-5 חודשים לאחר הופעת הפטיטיס B חריפה. ניתן לזהות אותם בדם החולה במשך 5-10 שנים או יותר. הופעת נוגדנים אלה מעידה על החלמה חיסונית של הזיהום, אך נוכחות נגיף הפטיטיס B בתאי כבד אינה נשללת.

ישנם רופאים המאמינים שרק נוגדנים אלה הם בעלי תכונות מגנות ומספקים חסינות לנגיף הפטיטיס B.

לנגיף הפטיטיס B עצמו אין השפעה ציטופתית ישירה (כלומר, הנגיף עצמו אינו הורס תאי כבד); נזק לכבד מוסבר על ידי התגובה החיסונית הבולטת של הגוף להחדרת הנגיף להפטוציטים.

במחזור החיים של נגיף הפטיטיס B, נבדלים שני שלבים: שלב השכפול ושלב האינטגרציה.

במהלך שלב השכפול, הנגיף מתרבה (מוכפל). ההפטוטרופיזם של נגיף הפטיטיס B, יכולתו לחדור להפטוציטים, נקבע על ידי החלבונים של הממברנה החיצונית של אזור pre-S. על ממברנות ההפטוציטים ישנם אזורים של אלבומין פולימרי המתאימים לקולטני pre-S1.

עקב האינטראקציה של חלבוני pre-S עם הקולטנים שלהם על פני השטח של תאי הכבד, הנגיף נצמד לגרעין הכבד. בשלב השכפול, ה-DNA הנגיפי חודר לגרעין הכבד ועליו, כמו על מטריצה, בעזרת DNA פולימראז, מסונתז הנוקלאוקפסיד הנגיפי, המכיל את ה-DNA הנגיפי, האנטיגנים HBcAg, HBeAg ו-HBxAg. האנטיגנים HBcAg ו-HBeAg הם המטרה העיקרית של מערכת החיסון. לאחר מכן הנוקלאוקפסיד נודד מהגרעין לציטופלזמה, שם משתכפלים חלבוני הממברנה החיצונית (HBsAg) וכך מורכב הוויריון המלא. במקרה זה, עודף HBsAg, שאינו משמש להרכבת הנגיף, נכנס לדם דרך החלל הבין-תאי. הרכבה מלאה (שכפול) של הנגיף מסתיים בהצגת האנטיגן הנוקלאוקפסיד המסיס שלו - HBeAg על קרום תאי הכבד, שם הוא "מזוהה" על ידי אימונוציטים. הפרשת HBeAg לדם ממלאת תפקיד עצום בהגנה על הנגיף מפני השפעות מערכת החיסון. נקבע כי HBeAg במחזור הדם מדכא את שני חוליות החסינות. חסינות תאית מעוכבת על ידי הפחתת הסינתזה של y-אינטרפרון (הוא ממלא תפקיד מפתח בתהליך זיהוי אנטיגנים של נגיף הפטיטיס B על ידי לימפוציטים מסוג T), חסינות הומורלית - עקב דיכוי יצירת נוגדנים על ידי לימפוציטים מסוג B. לפיכך, HBeAg מסוגל לגרום למצב של סבילות אימונוכית וזה מאט את סילוקו מהפטוציטים נגועים.

יכולתו של נגיף הפטיטיס B לעבור מוטציה נקבעה כעת. מוטציות בתדירות משתנה יכולות להתרחש כמעט בכל הגנים של נגיף הפטיטיס B, אך לרוב באזור הגן המקודד לסינתזה של HBeAg. כתוצאה מהמוטציה, הנגיף מאבד את היכולת לסנתז HBeAg, וזה מאפשר לנגיף לחמוק ממעקב מערכת החיסון ולהימנע מחיסול. לכן, ניתן להסיק כי מוטציה של הנגיף יכולה להיחשב כדרך להגנה מפני מערכת החיסון ולהישרדות (שימור) הנגיף בגוף האדם. בונינו (1994) מגדיר את נגיף הפטיטיס B המוטנטי כ-"HBV פחות HBeAg". הוא מתגלה לעתים קרובות במחלות כבד קשות הנגרמות על ידי נגיף הפטיטיס B, בפרט, בגרסה השלילית ל-HbeAg של הפטיטיס כרונית, בעלת המאפיינים הבאים:

• היעדר HBeAg בדם בנוכחות סמני שכפול HBV;
• גילוי DNA של HBV בסרום ו-HBcAg בהפטוציטים;
• נוכחות של אנטיגנים נוקלאוקפסידיים של HBV בציטופלזמה ובגרעין בהפטוציטים נגועים;
• מהלך קליני חמור יותר של המחלה;
• תגובה פחות בולטת לטיפול באינטרפרון בהשוואה לדלקת כבד כרונית B חיובית ל-HBeAg.

לכן, נגיף מסוג HBV ללא HBeAg פתוגני יותר מנגיף HBV מהסוג הבר, כנראה בשל ציטופתוגניות גבוהה יותר או יעילות רבה יותר של לימפוציטים ציטוטוקסיים של T.

כיום, הגישה לפיה "HBV פחות HBeAg" מתגלה בדרך כלל בהיעדר סבילות לנגיף מבוססת יותר, בעוד שאוכלוסיות של הנגיף הלא מוטנטי ("פראי") שולטות בנוכחות סבילות אליו. חוסר הזיהוי של HBV המוטנטי גורם לחוסר יעילות התגובה החיסונית, אשר משנה את מהלך ותוצאה של הפטיטיס B נגיפית.

סמנים של שלב השכפול של נגיף הפטיטיס B הם:

• גילוי של HBeAg, HBcAblgM (יחס HBcAbG/HBcAbM < 1.2), DNA ויראלי בריכוז של > 200 ng/l (נקבע באמצעות תגובת שרשרת פולימראז), DNA פולימראז ואנטיגנים pre-S (מאפיין את הפעילות התפקודית של קולטנים רגישים לאלבומין) בדם;
• גילוי DNA של HBeAg ו-HBV בתאי כבד.

ב-7-12% מהחולים עם הפטיטיס B נגיפית כרונית, מעבר ספונטני של שלב השכפול לשלב שאינו משכפל אפשרי (במקרה זה, HBeAg נעלם מהדם ומופיע HBeAb). שלב השכפול הוא זה שקובע את חומרת הנזק לכבד ואת מידת ההדבקה של החולה.

נקבע כי שכפול נגיף הפטיטיס B מתרחש לא רק בכבד, אלא גם בתאי אב המטופויאטיים (במח העצם); אנדותל; מונוציטים, מקרופאגים של בלוטות הלימפה והטחול, אנדותל של כלי הדם הכלייתיים; אפיתל בלוטי ופיברובלסטים של סטרומה של הקיבה והמעי; בפיברובלסטים סטרומליים של האשכים; נוירוציטים ופיברובלסטים סטרומליים של הגרעינים ההיקפיים, עצביים; פיברובלסטים של הדרמיס. בשנים 1995-1996, שכפול נגיף הפטיטיס B נצפה ברקמות הלב, הריאות, המוח, בלוטות המין, בלוטות יותרת הכליה, בלוטת התריס והלבלב.

שכפול חוץ-כבדי של נגיף הפטיטיס B יכול להיות הגורם להתפתחות של ביטויים חוץ-כבדיים (מערכתיים) שונים של המחלה - זיהום כרוני כללי.

במהלך שלב האינטגרציה, מקטע נגיף הפטיטיס B הנושא את הגן HBsAg משולב (מוטבע) בגנום (DNA) של הפטוציט, ולאחר מכן נוצר בעיקר HBsAg. במקרה זה, שכפול הנגיף נפסק, אך המנגנון הגנטי של הפטוציט ממשיך לסנתז HBsAg בכמויות גדולות.

DNA ויראלי יכול להשתלב לא רק בהפטוציטים, אלא גם בתאי הלבלב, בלוטות הרוק, לויקוציטים, תאי זרע ותאי כליה.

שלב האינטגרציה מלווה בהיווצרות רמיסיה קלינית ומורפולוגית. בשלב זה, ברוב המקרים, נוצר מצב של סבילות אימונולוגית לנגיף, מה שמוביל לדיכוי פעילות התהליך ולנשיאת HBsAg. האינטגרציה הופכת את הנגיף לבלתי נגיש לבקרה חיסונית.

סמנים סרולוגיים של שלב האינטגרציה:

• נוכחות בדם של HBsAg בלבד או בשילוב עם HBcAblgG;
• היעדר DNA פולימראז ויראלי ונגיף DNA בדם;
• סרוקונברסיה של HBeAg ל-HBeAb (כלומר היעלמות HBeAg מהדם והופעת HBeAb).

בשנים האחרונות נקבע כי בהפטיטיס B, שילוב גנום הנגיף עם גנום ההפטוציטים אינו חובה, אלא אופציונלי. ברוב המוחלט של החולים עם הפטיטיס B חריפה, היא אינה מתפתחת. במקרים נדירים, זיהום כרוני ב-HBV יכול להתרחש ללא שילוב עם הגנום של ההפטוציטים הנגועים. בחולים כאלה, נרשם שכפול פעיל ומתמשך של HBV.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]