Shigella

דיזנטריה - מחלה זיהומית המאופיינת בשיכרון כללי של הגוף, שלשולים ונגע מוזר של הממברנה הרירית של המעי הגס. זוהי אחת המחלות המעי הגס הנפוצות ביותר בעולם. דיזנטריה ידועה בימי קדם תחת השם "שלשולים מדממים", אך טבעו היה שונה. בשנת 1875 המדען הרוסי ו. א 'לץ' ביטא את האמבה אנטמובה היסטליטיקה מחולה עם שלשול מדמם, ב -15 השנים הבאות הוקמה עצמאותה של מחלה זו, שמאחוריה נשמר השם אמביאזיס.

הסוכנים הסיבתיים של הדיזנטריה הנכונה הם קבוצה גדולה של חיידקים דומים ביולוגית , המאוחדים בסוג השגילה. הסוכן הסיבתי התגלה לראשונה בשנת 1888 על ידי א 'צ'נטמס ופ' וידאל; בשנת 1891, הוא היה מתואר על ידי AV גרגורייב, ובשנת 1898 ק שיגה באמצעות השיג אותם מן בסרום של החולה זיהו את הגורם הסיבתי ב 34 חולים בדיזנטריה, ולבסוף להוכיח תפקיד אטיולוגי של חיידק זה. עם זאת, סוכנים אחרים של דיזנטריה אותרו בשנים הבאות: 1900 - ס פלקסנר, 1915 - ק סונה, ב 1917 - האיחוד ק ו ק שמיץ, ב 1932 - ג'ון בויד. , ב - 1934 - ד 'לאריאם (D. Larjem) ב - 1943 - א' סקסום (A. Saxom).

נכון לעכשיו, הסוג Shigella כולל יותר מ 40 סרוטיפים. כל אלה הם קבועים קבועים גרם שלילי מוטות שאינם יוצרים נבגים ו כמוסות כי לגדול היטב על חומרי הזנה נפוצים, לא לגדול על בינוני רעב עם ציטראט או malonate כמקור היחיד של פחמן; לא טופס H2S, אין לי urease; התגובה של פוגס-פרוסקאואר היא שלילית; גלוקוז ופחמימות אחרות מתוססים לייצר חומצה ללא גז (למעט כמה ביוטיפים של Shigella flexneri: ס מנצ'סטר ו S. Newcastle); בדרך כלל לא להתסיס לקטוז (למעט Shigella sonnei), adonitol, אינוזיטול ו salicin לא להנזלת ג'לטין, בדרך כלל מהוות catalase, אין decarboxylase ליזין fenilalanindezaminazy. התוכן של G + C בדנ"א הוא 49-53 mol%. Shigella - anaerobes פקולטטיבי, הטמפרטורה האופטימלית לצמיחה 37 ° C, בטמפרטורה מעל 45 ° C לא לגדול, pH אופטימלי של המדיום הוא 6.7-7.2. מושבות על מדיה צפופה הם עגולים, קמור, שקוף, במקרה של ניתוק, מושבות ג 'בצורת ר' נוצרים. צמיחה על MPB בצורה של אטימות אחידה, צורות גסות טופס משקע. בתרבויות Shigella סון מבודדים בדרך כלל טופס מושבות משני סוגים: קטן קמור עגול (אני בשלב), שטוח גדול (שלב II). אופי המושבה תלוי בנוכחות (שלב I) או בהעדר (שלב II) של פלסמיד עם מסה של 120 MD, אשר קובע גם את ארסיות של שון סונה.

הסיווג הבינלאומי של shigellas נבנה בהתחשב במאפיינים הביוכימיים שלהם (mannitol- לא תוסס, מניטיזציה, תוסס, לקטוז shigella לאט תוסס לקטוז) ותכונות של המבנה האנטיגני.

Shigella יש שונים ב ספציפיות O- אנטיגנים: נפוץ עבור המשפחה Enterobacteriaceae, גנריות, מינים, קבוצה וסוג ספציפי, כמו גם K- אנטיגנים; H- אנטיגנים הם לא.

הסיווג לוקח בחשבון רק את הקבוצה ואת סוג ספציפי O-אנטיגנים. בהתאם לתכונות אלה של הסוג Shigella מחולק 4 תתי קבוצות, או 4 סוגים, וכולל 44 סרוטיפ. תת קבוצות: A (סוג Shigella dysenteriae) כלל Shigella לא להתסיס מניטול. סוג כולל 12 קפסיד (1-12). לכל סרוטיפ יש סוג מסוים של אנטיגן; היחסים בין אנטיגני קפסיד, כמו גם עם סוגים אחרים של Shigella הם קלים. עבור קבוצה B (סוג Shigella flexneri) Shigella הם בדרך כלל להתסיס מניטול. סוג Shigella זה serologically קשורים אחד לשני: הם מכילים אנטיגנים מסוג ספציפי (I-VI), אשר מחולקים קפסיד (1-6 / "ו אנטיגנים הקבוצה נמצאות בניסוחים שונים בכל סרוטיפ ואשר מחולקים ב קפסיד בנוסף podserotipy. בנוסף, סוג זה כולל שני וריאנט אנטיגני - X ו- Y, אשר אין אנטיגנים טיפוסיים, הם נבדלים ידי אנטיגנים האוסף S.flexneri סרוטיפ של קבוצה 6 אין podserotipov, אבל זה מתחלק לשלושה סוגים של תסיסת תכונות ביוכימיות של גלוקוז, מניטול. ו dulcitol.

Lipopolysaccharide אנטיגן O של Shigella flexneri ב אנטיגן קבוצה כולל 3, 4 כמבנה עיקרי עיקרי, הסינתזה שלה מנוטר גן כרומוזומליות המקומי ליד-הלוקוס שלו. סוג ספציפי אנטיגנים I, II, IV, V וקבוצת אנטיגנים 6, 7 ו 8 הם תוצאה של שינויים אנטיגנים 3 ו 4 (glycosylation או אצטילציה), ולהמיר את הגנים המתאימים נקבעים על ידי prophages, אתר אינטגרציה הנמצא בכרומוזום Shigella פרו-לאק.

הופיע בארץ בשנות ה -80. המאה העשרים. (4: 4, 8) שונה מתת-הסרום 4a (IV, 3,4) ו- 4b (IV: 3,4,6), שמקורם ב- S.flexneri Y (IV: 3, 4) בשל lysogenization שלה על ידי המרת prophages IV ו 7, 8.

תת קבוצה C (Shigella Boydix) כולל shigella, בדרך כלל תסיסה mannitol. חברי הקבוצה שונים זה מזה מבחינה סרולוגית. קשרים אנטיגניים בתוך המינים מתבטאים בצורה גרועה. המינים כוללים 18 סרוטיפים (1-18), שלכל אחד מהם יש את האנטיגן הראשי שלו.

ב תת קבוצה D (מינים shigella sonnet) shigella, בדרך כלל תסיסה mannitol ו איטי (לאחר 24 שעות הדגירה ואילך) לקטוז תסיסה סוכרוז. סוג 5. Sonnei כולל סרוטיפ אחד, עם זאת, המושבות אני ו- II שלבים יש אנטיגנים סוג ספציפי שלהם. עבור סיווג intraspecific של שיגלה Sonne, שתי שיטות מוצעים:

• מחלקים אותם ל -14 סוגים ביוכימיים ותת-סוגים על-ידי יכולתם לתסוס מלטוז, רמנוז וקסילוז;
• חלוקה לפיגוטיפים על ידי רגישות לקבוצה של מקבילים.

שיטות ההקלדה הללו הן בעיקרן בעלות חשיבות אפידמיולוגית. יתר על כן, Shigella sonnei ו Shigella flexneri לאותה המטרה נתונה הקלדה על ידי היכולת לסנתז colicin הספציפי (גנוטיפ colicin) ורגישות colicin הידוע (kolitsinotipirovanie). כדי לקבוע את הסוג המיוצר על ידי Shigella colicins ג'יי אבוט ר שינון וערכות מוצעות של זני Shigella סטנדרטיים נותבו, וכן לקביעת רגישות לסוגים ידועים של colicins Shigella להשתמש זני התייחסות סט kolitsinogennyh של פ פרדריק.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

ההתנגדות Shigella

Shigella יש התנגדות גבוהה למדי לגורמים סביבתיים. הם שורדים על בד כותנה ועל נייר עד 0-36 ימים, בצואה יבשה - עד 4-5 חודשים, באדמה - עד 3-4 חודשים, במים - מ 0.5 עד 3 חודשים, על פירות וירקות - עד 2 שבועות, חלב ומוצרי חלב - עד כמה שבועות; בטמפרטורה של 60 C נספו ב 15-20 דקות. רגיש פתרונות chloramine, כלור פעיל וחיטוי אחרים.

גורמים למחלת השיגלה

מאפיינים ביולוגיים חשובים Shigella, מהווה פתוגניות שלהם - היכולת לחדור לתאי האפיתל, להכפיל אותם ולגרום למותם. אפקט זה יכול להיות מזוהים על ידי מדגם keratoconjunctival (הזרקה מתחת לעפעף התחתון של הלולאה תרבות אחת גינאה חזיר Shigella (2-3 מיליארד חיידקים) גורמת להתפתחות של keratoconjunctivitis מוגלתי-Sero), וגם על ידי זיהום של תאים בתרבית (אפקט ציטוטוקסי) או העובר עוף (שלהם מוות), או עכברים לבנים intranasally (התפתחות של דלקת ריאות). ניתן לחלק את הגורמים העיקריים לפאתוגניות השיגלה לשלוש קבוצות:

• גורמים הקובעים את האינטראקציה עם אפיתל הרירית;
• גורמים המספקים התנגדות למנגנונים הומורתיים וסלולאריים להגנה על המקרו-אורגניזם ויכולת השִיגְלָה להתרבות בתאיו;
• היכולת לייצר רעלים ומוצרים רעילים שגורמים להתפתחות התהליך הפתולוגי עצמו.

הקבוצה הראשונה כוללת את הגורמים הדבקים ו קולוניזציה: תפקידם לפעול שתייה, חלבונים בממברנה חיצוניים LPS. הדבקה ו קולוניזציה לתרום האנזימים כי מליחה - נורמינידאז, hyaluronidase, mucinases. הקבוצה השנייה כוללת גורמים הפלישה, אשר לקדם חדירה של Shigella ב enterocytes ורביה שלהם בהם ובסופו של מקרופאגים עם ביטוי סימולטני של ציטוטוקסיות (או) אפקט enterotoxic. מאפיינים אלה נשלטים על ידי גנים פלסמידים מ מ 140 MD (זה מקודד את הסינתזה של חלבונים בממברנה החיצונית, גרימת הפלישה) ואת הגנים כרומוזומליות של Shigella: .. CEB (גורם keratoconjunctivitis), CYT (אחראי להרס של תאים) וכן גנים אחרים, לא מזוהה. הגנת Shigella מן השטח phagocytic הניתן אנטיגן, אנטיגנים LPS 3.4. יתר על כן, שומני רעלן פנימיים Shigella יש פעולת אימונוסופרסיבי: מעכבים את הפעילות של תאי זיכרון חיסוניים.

הקבוצה השלישית של גורמים פתוגניים כוללת רעלן פנימי, וכן זוהתה על שני הסוגים של exotoxins Shigella - exotoxins ו שיגה shigapodobnye (SLT-I ו- SLT-II), שתכונותיו ציטוטוקסיות המודגשות ביותר ס dysenteriael. Shigapodobnye ורעלים Shiga- למצוא קפסיד אחרים של ס dysenteriae, הם גם יוצרים S.flexneri, ס sonnei, ס boydii, EHEC וכמה סלמונלה. סינתזה של רעלים אלה נשלטת על ידי גנים רעילים של הפאגים המרת. LT אנטרוטוקסינים נמצאים Shigella Flexner, Sonne ו בויד. סינתזה של LT בהם נשלטת על ידי גנים פלסמיד. Enterotoxin מגרה את הפעילות של cyclase adenylate והוא אחראי על התפתחות שלשול. Shiga Toxin, או neirotoksin, אינו מגיב עם המערכת cyclase adenylate, אבל יש השפעה ציטוטוקסית ישירה. Shiga ו- Shiga כמו רעלים (SLT-I ו SLT-II) יש מ. 70 kD ו מורכב של יחידות משנה A ו- B (האחרון של 5 יחידות משנה זהה זהה). הקולטן לרעלים הוא הגליקוליפיד של קרום התא. ארסיות של Shigella Sonne גם תלוי פלסמיד עם מסה של 120 MD. הוא שולט על סינתזה של כ 40 פוליפפטידים של הממברנה החיצונית, שבעה מהם קשורים ארסיות. Shigella Sonne, לאחר זה פלסמיד, טופס מושבות של השלב אני יש ארסיות. תרבויות שאיבדו את המושבות פלסמיד טופס של השלב השני והם נטולי ארסיות. פלסמידים לראות מ 120-140 MD נמצאו Shigella Flexner ובויד. Ligopolysaccharide shigella הוא אנדוטוקסין חזק.

[7], [8], [9], [10], [11], [12], [13],

חסינות שלאחר המוות

כמו תצפיות על קופים הוכיחו, לאחר הדיזנטריה הועברה עמידות ארוכה וארוכה למדי נשאר. זה בגלל נוגדנים אנטי מיקרוביאליים, antitoxins, פעילות מוגברת של מקרופאגים ו- T- לימפוציטים. תפקיד משמעותי מתבצע על ידי חסינות מקומית של רירית המעי, בתיווך IgAs. עם זאת, חסינות היא מסוג מסוים אופי, אין חסינות לאורך זמן.

אפידמיולוגיה של דיזנטריה

מקור ההדבקה הוא רק אדם. אין לבעלי חיים בטבע דיזנטריה. בתנאים ניסויים, דיזנטריה יכולה להיות משוחזרת רק בקופים. שיטת ההדבקה היא צואה-פומית. דרכי הולכה - מים (בעיקר עבור פלקסנר Shigella), המזון, במיוחד את התפקיד החשוב שייכים חלב ומוצרי חלב (המסלול העיקרי של זיהום עבור Shigella sonnei), ו-ביתי מגע, במיוחד עבור dysenteriae מיני ס.

מאפיין מיוחד של האפידמיולוגיה של דיזנטריה הוא השינוי בהרכב המינים של הפתוגנים, כמו גם את הביוטיפים של סונה והסרוטיפ של פלקנר באזורים מסוימים. לדוגמה, עד סוף שנות ה -30. המאה העשרים. ס 'dysenteriae 1 היוו עד 30-40% מכלל המקרים של דיזנטריה, ולאחר מכן זה התחיל בסרוטאיפ להתרחש פחות ופחות בתדירות וכמעט נעלם. אולם בשנות השישים והשמונים, ס 'dysenteriae הופיע שוב בזירה ההיסטורית וגרם שורה של מגיפות שהובילה להיווצרות של שלושה מוקדי היפראנדמיה שלה - במרכז אמריקה, מרכז אפריקה ודרום אסיה (הודו, פקיסטן, בנגלדש ומדינות אחרות). הסיבות לשינוי בהרכב המינים של הסוכרת הסיבתית של דיזנטריה קשורות ככל הנראה לשינויים בחסינות הקולקטיבית ובשינויים במאפיינים של חיידקי דיזנטריה. בפרט, החזרתו של ס 'dysenteriae 1 ואת התפשטות רחבה, אשר גרמה להיווצרות מוקדי hyperendemic של דיזנטריה, קשורה עם רכישת פלסמידים, אשר גרמה עמידות תרופה מרובה והגדילה ארסיות.

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20],

תסמינים של דיזנטריה

תקופת הדגירה של דיזנטריה היא 2-5 ימים, לפעמים פחות מיום. גיבוש של מקור הזיהום ברירית יורד חלק תחתון של המעי (מעי גס ורקטום סיגמואיד), שבו סוכן סיבתי של חודרת דיזנטריה, הוא מחזורי: ההידבקות, קולוניזציה, כניסתה של Shigella לתוך הציטופלסמה של enterocytes, הכפל, הרס הדחייה התאי שלהם של תאי אפיתל, התפוקה של פתוגנים לתוך לומן מעיים; לָכֵן מתחיל עוד מחזור - .. הדבקה, קולוניזציה, וכו 'עוצמת המחזורים תלויה בריכוז של פתוגנים בשכבת הקיר של הרירית. כתוצאת מחזורים חוזרים ונשנים של כיבים גדלו יצרו מוקדים דלקתיים, בשילוב, להגדיל את החשיפה על דופן המעי, וכתוצאה מכך הצואה יש גושי דם mucopurulent לויקוציטים polymorphonuclear. Cytotoxins (SLT-I ו- SLT-II) אחראים להרס של תאים enterotoxin - שלשול, אנדוטוקסינים - רעילות הכוללת. דיזנטריה מרפאת נקבעת במידה רבה על ידי איזה סוג של exotoxin המיוצר במידה רבה הסוכן, מידת השפעותיו אלרגני ומצב החיסון. עם זאת, רבים של בפתוגנזה של דיזנטריה הם עדיין לא הובהר, ב הייחוד :. מסוים של דיזנטריה בילדים במהלך השנתיים הראשונות של החיים, את הסיבות למעבר של כרונית דיזנטריה חריפה, ערך רגישות, מנגנון של חסינות מקומית של רירית המעי, וכו הסימנים הקליניים הנפוצים ביותר של דיזנטריה הם שלשולים, תכופים רצונות: במקרים חמורים עד 50 או יותר פעמים ביום, דַחַק (התכווצויות כואבות של הרקטום) ושיכרון בכלל. אופיו של הצואה נקבע על ידי מידת התבוסה של המעי הגס. במיוחד דיזנטריה חמורה הנגרמת על ידי ס dysenteriae 1, הכי בקלות - דיזנטריה Sonne.

אבחון מעבדתי של דיזנטריה

השיטה העיקרית היא בקטריולוגית. הצואה משמשת חומר למחקר. תוכנית הקצאת סוכן: היבול על המדיום של האבחנה המבדלת אנדו Ploskireva (מקביל המדיום העשרה ואחריו ציפוי על אנדו בינוני Ploskireva) להפריד מושבות מבודדות, הכנת תרבות טהורה, ללמוד התכונות הביוכימיות שלה, לאור לאחרונה, זיהוי באמצעות רב ערכי ו חדות אבחון התלכדות sera. הסרה המסחרית הבאה מיוצרים.

כדי Shigella, לא תסיסה manititol:

• כדי ס 'dysenteriae 1 ו 2 (polyvalent ו monovalent),
• אל ס 'dysenteriae 3-7 (polyvalent ו monovalent),
• כדי dysenteriae ש 8-12 (polyvalent ו monovalent).

By Shigella, התססה מניטול: לדגום אנטיגנים ס flexneri I, II, III, IV, V, VI, S.flexneri אנטיגנים לקבוצה 3, 4, 6,7,8 - רב ערכי, לאנטיגנים של ס boydii 1-18 (polyvalent ו monovalent), כדי אנטיגנים של ס sonnei אני שלב, שלב II, כדי S. Flexeneri אנטיגנים I-VI + S. Sonnei - polyvalent.

לזיהוי מהיר של Shigella מומלץ בשיטה הבאה: מושבה חשודה (על אנדו לקטוז-בינוני) subcultured על מדיום TSI - אגר trehsaharny (גלוקוז, לקטוז, סוכרוז) עם ברזל כדי לקבוע את ייצור H2S; (ברזל סוכר משולש אנגלית.) או על מדיום המכיל גלוקוז, לקטוז, סוכרוז, ברזל ו אוריאה.

כל אורגניזם כי קליפות אוריאה לאחר 4-6 שעות של הדגירה קרוב לוודאי קשורה סוג פרוטיוס והוא יכול להיות נשלל. מיקרואורגניזם יצירת H, S או שיש באוראז, או חומצה להרכיב על צביון (לקטוז תסיסה או סוכרוז) ניתן להשמיט, אם כי זנים להרכיב H2S, צריך להיחקר כחברים פוטנציאליים של הסוג סלמונלה. בכל שאר המקרים, יש לבחון את התרבות המתרחבת באמצעי התקשורת הללו, ואם הגלוקוז מותסס (שינוי צבע הטור), הוא מבודד בצורתו הטהורה. בו זמנית, ניתן ללמוד בתגובת ההשלכה על הזכוכית עם האנטי-סרה המתאימה לסוג השיגלה. במידת הצורך, לערוך בדיקות ביוכימיות אחרות המאמתות השייכות לסוג Shigella, וכן ללמוד ניידות.

TPHA, DGC, התגובה koagglyutinatsii (שתן צואה), IPM, Ragan (סרום) לזיהוי אנטיגנים בדם (לרבות CEC הרכב), שתן צואה הבאות ניתן להשתמש בשיטות. שיטות אלו יעילות ביותר, ספציפיות ומתאימות לאבחון מוקדם.

עבור אבחון סרולוגי, ניתן להשתמש הבאות: RPGA עם diagnosticums ארתרוציטים מתאימים, שיטת immunofluorescence (בשינוי עקיף), שיטת קומבס (קביעת titre של נוגדנים לא שלם). ערך אבחון גם יש מבחן אלרגי עם dysentrine (פתרון של שברים חלבונים Shigella Flexner ו סונה). התגובה נלקחת בחשבון לאחר 24 שעות.זה נחשב חיובי בנוכחות hyperemia וחדירה עם קוטר של 10-20 מ"מ.

טיפול בדיזנטריה

עיקר תשומת הלב משוחזרת לשיקום חילוף החומרים הטבעי של מלחי מים, תזונה רציונלית, סילוק רעלים, טיפול אנטיביוטי רציונלי (תוך התחשבות ברגישות של הפתוגן לאנטיביוטיקה). השפעה טובה נובעת משימוש מוקדם בבקטריופאז 'דיזנטריה רב-תכליתית, במיוחד פקטין מצופה בפקטין, המגנה על הפאג מהפעולה של מיץ קיבה HC1; במעי הקטן פקטין מתמוסס, הפאגים משתחררים ומבטאים את פעולתם. עם page מניעתי צריך להינתן לפחות אחת לשלושה ימים (תקופת ההישרדות שלה במעי).

מניעה ספציפית של דיזנטריה

כדי ליצור חסינות מלאכותית נגד דיזנטריה, נעשה שימוש בחיסונים שונים: מחיידקים שנרצחו, כימיים, אלכוהוליים, אך כולם לא היו יעילים ונלקחו מהייצור. חיסונים נגד דיזנטריה של פלקנר מ חיים (מוטציה, streptomycin תלויים) Shigella Flexner נוצרו; חיסונים ribosomal, אבל הם גם לא מצאו יישום רחב. לכן, הבעיה של מניעה ספציפית של דיזנטריה נשאר בלתי פתור. הדרך העיקרית להילחם בדיזנטריה היא לשפר את מערכת אספקת המים והתברואה, כדי להבטיח משטרים סניטריים והיגייניים קפדניים במפעלי מזון, בעיקר בתעשיית החלב, במוסדות לילדים, במקומות ציבוריים ובהיגיינה אישית.