קדחת צהובה - גורמים ופתוגנזה

גורמים לקדחת צהובה

קדחת צהובה נגרמת על ידי הנגיף Viceronhilus tropicus, המכיל RNA, מהסוג Flavivirus ממשפחת Flaviviridae, השייך לקבוצת הארבו-וירוסים. לקפסיד צורה כדורית; גודלו כ-40 ננומטר. הוא אינו יציב בסביבה: הוא מושבת במהירות בערכי pH נמוכים, בחשיפה לטמפרטורות גבוהות ובחומרי חיטוי קונבנציונליים. הוא נשמר לאורך זמן בטמפרטורות נמוכות (בחנקן נוזלי עד 12 שנים). נקבע קשר אנטיגני עם נגיפי דנגי ודלקת מוח יפנית. נגיף הקדחת הצהובה גורם לאגרמות של תאי דם אדומים באווז, וגורם להשפעה ציטופתית בתאי Hela, KB ו-Detroit-6.

נגיף קדחת צהובה מתורבת בעוברי תרנגולות ובתרבית תאים של בעלי חיים בעלי דם חם. ניתן גם להשתמש בתאים של כמה פרוקי רגליים, ובפרט יתוש Aedes aegypti.

הוכח כי עם מעברים ארוכים בתרבית תאים ועוברי עוף, הפתוגניות של הנגיף עבור קופים מצטמצמת משמעותית, המשמש להכנת חיסונים.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

פתוגנזה של קדחת צהובה

קדחת צהובה מועברת על ידי עקיצת יתוש נגוע. כאשר הנגיף נדבק, הוא חודר לבלוטות הלימפה האזוריות דרך כלי הלימפה, שם הוא מתרבה במהלך תקופת הדגירה. לאחר מספר ימים הוא נכנס לזרם הדם ומתפשט בכל הגוף. משך תקופת הווירמיה הוא 3-6 ימים. במהלך תקופה זו, הנגיף חודר בעיקר לאנדותל כלי הדם, לכבד, לכליות, לטחול, למח העצם ולמוח. עם התפתחות המחלה, מתגלה טרופיזם בולט של הפתוגן למערכת הדם של איברים אלה. כתוצאה מכך, מתרחשת חדירות מוגברת של כלי הדם, במיוחד נימים, טרום-נימים וורידים. מתפתחים ניוון ונמק של הפטוציטים, נזק למערכות הגלומרולריות והצינוריות של הכליות. התפתחות תסמונת תרומבוהמורגית נגרמת הן מנזק כלי דם והן מהפרעות מיקרו-מחזור הדם, כמו גם הפרעה בסינתזה של גורמי המוסטאזיס בפלזמה בכבד.

עורם של נפטרים הוא בדרך כלל צהוב, לעתים קרובות סגול עקב היפרמיה ורידית. פריחה דימומית נמצאת על העור והריריות. שינויים ניווניים בכבד, בכליות ובלב אופייניים. הכבד והכליות מוגדלים באופן משמעותי, עם דימומים קטנים. ניוון שומני, מוקדי נמק (במקרים חמורים, סיכום ביניים). שינויים אופייניים נמצאים בכבד, כאשר גופי מועצה מזוהים. בנוסף לשינויים בציטופלזמה, נמצאים תכלילים אצידופיליים (גופי טורס) בגרעיני תאי הכבד. הם נובעים עקב התפשטות הנגיף בתאים ושינויים בגרעיניהם. למרות שינויים משמעותיים בכבד, לאחר ההחלמה, נצפית שחזור תפקודיו ללא התפתחות שחמת.

במקרים מסוימים, סיבת המוות היא נזק לכליות, המאופיין בנפיחות וניוון שומני של צינוריות הכליה עד לנמק. גושי קולואידים וגזים של דם מצטברים בצינורות. שינויים בפקעיות הכליות לרוב חסרי משמעות. הטחול מלא בדם, תאי הרשת של הזקיקים היפרפלסטיים. שינויים ניווניים מתרחשים בשריר הלב; דימומים מתגלים בקרום הלב. קדחת צהובה מאופיינת בדימומים מרובים בקיבה, במעי, בריאות, בפלאורה, כמו גם בחדירות סביב כלי הדם במוח.