פיזיולוגיה של בלוטת התימוס (תימוס)

בלוטת התימוס (טימוס) כבר מזמן נחשב כאיבר אנדוקריני, אם כי התברר מתוך תצפיות רבות כי זה יותר אובייקט של השפעות הורמונליות מאשר מקור של הורמונים ספציפיים. עם זאת, בשנים האחרונות מספר בודדים של חומרים מבודדים מ בלוטת התימוס, אשר יש השפעה בעיקר על תהליכים החיסון בגוף.

בבני אדם, התימוס ממוקם מאחורי עצם החזה, מגיע מתחת לקשת של אבי העורקים. הוא מורכב משני חלקים סמוכים זה לזה, מכוסים בקפסולת רקמת חיבור, שממנה מחיצות מחלקות את האורגן לאוניות נפרדות. בכל אחד מהם, הקורטקס והמדולה מובחנים. בזמן הלידה, המסה של התימוס היא 10-15 גרם מאוחר יותר היא מגדילה, להגיע למקסימום עם תחילת ההתבגרות (30-40 גרם), ולאחר מכן פוחתת (גיל הפליטה של התימוס). במספר מקרים, עם מוות פתאומי בנתיחה, נמצא תימוס בגודל גדול. השילוב של זה עם גוף רופף ("הלימפה") כבר מזמן עורר דיבור על קיומו של מעמד תימפי-לימפה מיוחד, שגורם כביכול לחשיפה גבוהה ביותר של האורגניזם להשפעות שליליות. נכון לעכשיו, מעמד thymic-lymphatic אינו מקבל כל כך הרבה חשיבות ואפילו להביע ספקות לגבי עצם קיומו. ואכן, במקרים של מוות אלים, גודל התימוס הוא בדרך כלל גדול כמו כאשר הוא צפוי להיות מצב thymic-lymphatic. מצד שני, היפרמוס היפרססיה לכאורה, המתרחשת, למשל, ב myasthenia gravis ממאיר, בדרך כלל לא מוביל למוות פתאומי. פירוק פיזיולוגי של הבלוטה מורכב בהיעלמות הדרגתית של האלמנטים הסלולר אופייני ממנו, החלפת אותם עם אדיפוציטים ורקמות סיביים. יש גם אקונומיקה חריפה של בלוטת התימוס, בדרך כלל קשורה ללחץ.

החומר הקורטיקלי של התימוס מיוצג על ידי לימפוציטים קטנים ומספר קטן של תאים reticuloendothelial. היחס בין אלמנטים אלה הוא כ -100: 1. בחומר המוח יש מה שנקרא גופים הסאלה - אשכולות של תאים אפיתל, לימפוציטים המקיפים eosinophils. עם זאת, הראשון בשכבת medullar הוא כ 20 פעמים קטן יותר מאשר השני. אלה האחרונים יש וילי מכילים חומר חיובי Schick דומה בלוטת התריס בלוטת התריס. מחקרי מיקרוסקופ אלקטרונים מגלים בתאים אלה רטיקולום אנדופלאסמי גס, קומפלקס למלאר מפותח היטב (מנגנוני Golgi) וגרגרים, אשר ייתכן שתכולתם פעילות הורמונלית. באשר למבנה של קירות כלי הדם בבלוטת התימוס (כלומר, נוכחות של מחסום היסטו-סטומי באורגן זה), אין הסכמה. העורקים עוברים רק בחומר הקורטיקלי של התימוס, בעוד הוורידים - במוח. מיטוזות נמצאות כמעט רק בלימפוציטים של השכבה הקליפתית של בלוטת התימוס.

על בסיס התכונות המבניות של איבר זה, הוא האמין כי הוא מהווה מקור חשוב של לימפוציטים בגוף, אבל, בניגוד מבנים דומים אחרים, לא להשתתף ישירות תגובות החיסון. התצורות הסיסטיות הקיימות בתימוס, התאים של הקירות שבהם יש סימנים מפרידים, יכולים לשקף את הפונקציה האנדוקרינית של איבר זה.

ב- phylo-andtogeny, נראה קשר ברור בין הופעתו והתפתחותו של התימוס, מחד גיסא, לבין הופעת התגובה החיסונית של האורגניזם, מאידך גיסא. לכן, התפקיד העיקרי של התימוס הוא ראה את הרגולציה של תהליכים אימונולוגיים. עם הפונקציה הזו, הפעילות הלימפופויטית של איבר זה קשורה קשר הדוק. ב תימוס, subpopulations שונים של T- לימפוציטים, אשר מפעילים עוזר, מדכא פעולה הרוצח, הם מובחנים. בשנים האחרונות, הוכח כי פונקציות immunoregulatory ו lymphopoietic של התימוס מתבצעות עקב הפרשת גורמים הומורתיים. פעילות הפרשה כנראה יש תאים אפיתל של medulla. תפקידו של התימוס בגוף נראה בבירור בדוגמה של התנאים הפתולוגיים המתפתחים כאשר תפקודיו אינם מספיקים או כאשר הוא נעדר.

הטבלה מראה כמה תלות היפותטית של תסמונות קליניות על פעילות בלוטת התימוס, אך אין אינדיקציות למספר תפקודים מוכחים אחרים. עם זאת, גם בצורה זו הוא נותן מושג על מגוון וחשיבות של פעילות פיזיולוגית של התימוס.

פונקציות של בלוטת התימוס ותסמונות שנגרמו על ידי ההפרה שלהם

פונקציות	תסמונות
פיתוח יכולת החיסונים שחזור של יכולת החיסונים שמירה על אי - יעילות תקנה של מערכת הלימפה ההיקפית ייצור של גורם הממריץ את מוח העצם מוצרים של גורם היפוגליקמי תוצר של גורם חדירות הפקת גורם המעכב שידור נוירומוסקולרי	תסמונת חוסר החיסון מחלות אוטואימוניות Neoplazii התפשטות לימפואידית Timoma, agammaglobulinemia עם אפלזיה אריתרוציט היפוגליקמיה עם לוקמיה רגישות יתר של סוג מושהה המיאסטניה הממאירה

חיות Neonatal thymectomy (במיוחד מכרסמים) מובילות את הפיתוח של בזבוז התסמונת שמכונית שלהם (מנוונת תסמונת) - צמיחה מפגרת, דלדול של רקמת הלימפה, hypogammaglobulinemia, שינויים ניווניים בעור עם נשירת שיער, אטרופיה של שומן תת עורי, ולבסוף, מוות מוקדם. . בנוסף גרידא למטרות אימונולוגיים של תסמונת זו, ראשיתו יכולה לשחק את התפקיד של פרה של האינטראקציה של גורמים מסוימים של התימוס עם הורמון גדילה של פונקצית יותרת המוח .. שינויים קשורים לפתח אביא ממשלתיים uzkorodstvennogo ידי חציית קווים מוטנטים של מכרסמים עם חוסר מולד של בלוטת התימוס (מוטציה ניי athymia). חיות כאלה עשויים להיעדר לחלוטין לימפוציטים מסוג T אינו מופיע חסינות תאית, והם מתים מוקדם הרבה יותר מאשר אנשים רגילים של מין נתון. Hypoplasia ו aplasia המולד של בלוטת התימוס אצל בני אדם מתאפיינים דלדול היפרטרופיה הלימפה כללי של מבנים הלימפה פריפריה. יש דיכאון של סינתזה של אימונוגלובולינים חסינות הסלולר. בדרך כלל ילדים עם פתולוגיה כאלה אינם חיים עד שנה. טיפול בחולים עם התימוס תרופה רגיל (thymosin) משפר את מצבם כי מלווה עלייה במספר לימפוציטים בדם.

הרבה פחות מפגינים הם ההשלכות של הסרת התימוס אצל אנשים בוגרים, ואפקטים כאלה מתבטאים לאחר זמן רב למדי. בעכברים המופעלים, התגובה "השתל לעומת המארח" מצטמצמת. חוסר החיסונים בתנאים כאלה ניתן לראות רק על ידי האטת ההתאוששות של האוכלוסייה של תאים חיסוניים ארוכי טווח, מופחת על ידי חשיפה, למשל, הקרנה רנטגן.

עם הגורמים המיוצרים על ידי התימוס, מספר מחלות אוטואימוניות קשורים, שבו נוגדנים אנטיגנים של רקמות הגוף עצמו מופיעים בדם. רוב תשומת הלב של מחלות כאלה מושך myasthenia gravis ממאיר, מלווה שינויים בולטים בבלוטה התימוס (אוטואימוניות תימטיס). מן התימוס הרגיל, גורם (thymine) הוא שוחרר, אשר מאט את העברת הדחף העצבי לתאי השריר. ההפרעה שלו יכולה להתבסס על התפתחותה של המיאסטניה הגרביס הממאירה. יתר על כן, גורמים הַרתִי (או גירעון) באמצעות פעולה על תאי מערכת חיסון יכולים לתרום לייצור "שיבוט אסור" לימפוציטים נוגדנים המכוונים נגד הקולטן לאצטילכולין ותא שריר אנטיגנים אחר.

ישנם נתונים אחרים המעידים על הפעילות ההורמונלית של בלוטת התימוס. דינאמיקה של גיל בגודל התימוס אפשרה זמן רב להציע את השתתפותה בויסות צמיחת הגוף. עם זאת, למרות חומרים המשפיעים על הצמיחה היו מבודדים רקמת התימוס, אבל נוכחותם נמצאה ברקמות אחרות. עם זאת, נראה כי לאחר thymectomy, את ההשפעות הצמיחה של הורמון הגדילה הם נחלש משמעותית. ראיה ישירה של ייצור מערכתי של גורמים תיימיים נתנה ניסויים עם השתלת בלוטת התימוס מוקף בתאי diffuse נקבובי דק. פעולה זו תרמה לחיסול או להקל על הסימפטומים של thymectomy.

כיום, רבים (יותר מ -20) חומרים עם אפקט ביולוגי במערכות בדיקה שונות בודדו רקמות התימוס. רובם עדיין לא מבינים. במספר מקרים, זה אפילו לא ידוע אם הם באמת תרכובות שונות או שונה רק בשיטת החילוץ. כדי חומר המיוצר התימוס כוללים פוליפפטידים (thymosin חלק 5, thymopoietin, גורם הַרתִי דם, פעיל גורם הַרתִי - timarin AFL-6) עם משקל מולקולרי של 900-14,000 דלטון, וגורמים אחרים מפגינים ביחס לפעילות שונה לביטוי סמן תא T,-תסמונת לבזבז ביטול, התאוששות של האוכלוסייה לימפוציטים בעכברים בעירום, גירוי של סינתזת DNA, צמיחת גידול ותופעות אחרות. במקרים מסוימים, את רצף החומצות האמיניות מוגדר גורמים כאלה (לדוגמא, גורם הַרתִי דם), לוקליזציה של המחצית הפעילה, ואפילו מנגנון הפעולה שלהם (דרך המחנה פרוסטגלנדינים). לפיכך, thymopoietin הוא פפטיד שרשרת אחת המורכבת של 49 שאריות חומצות אמינו. זה גורם בידול protimotsitov לתאי המוסמכות T אימונולוגית עם ביטוי מלא של אנטיגנים פני השטח. ההשפעה של המולקולה המקורית thymopoietin לשכפל pentapeptide סינתטי, המרכיבות את רצף החומצות האמיניות של 32 th אל 36 th שאריות. עם הממשל הווריד שלה, ביטויים של דלקת מפרקים שגרונית ניתן להקל.

Alpha-1-thymosin מבודדים מן התימוס של השור לחלץ מכיל 28 שאריות חומצות אמינו. הוא מתקבל כיום על ידי שיטות של הנדסה גנטית. כאשר הוא מוזרק עם עכברים גמדים אתיים, התפשטות של לימפוציטים הוא ציין, קצב צמיחת הגוף גדל והיכולת לדחות allografts משוחזר. עניין קליני מוצג על ידי נתונים על ההשפעה החיובית של הזרקת תימוסין על ילדים עם צורות תורשתיות של תנאים חיסוניים, כמו גם חולים עם לימפוציטופניה לאחר הקרנה או כימותרפיה עבור גידולים ממאירים.

תיאור מפורט יותר של הגורמים הרלוונטיים ניתן בקווים המנחים לאימונולוגיה, שכן הם שולטים בעיקר בתגובות אימונולוגיות. יחד עם זאת, ישנם נתונים המאפשרים לנו לכלול את בלוטת התימוס במערכת מסורתית יותר של הרגולציה האנדוקרינית בגוף. נתונים אלה מצביעים על הקשר של התימוס עם פעילות של בלוטות אנדוקריניות אחרות. לפיכך, antiseum לרקמת יותרת המוח גורם ניוון של התימוס בעכברים שזה עתה נולדו. להיפך, הסרום האנטי-מפיליפטי קובע את הפירוק של תאי אסידופיליה בבלוטת יותרת המוח הקדמית, שבה הורמון הגדילה מסונתז. לשינויים דומים בתוצאות בלוטת יותרת המוח ב thymectomy הילוד. ב עכברים מבוגרים, הסרת הבלוטה מוביל לעלייה ברמת הורמון הגדילה בדם. מגביר את התוכן של TSH. Thymectomy גורם לעלייה במשקל בלוטות האדרנל עם ירידה בתוכן של חומצה אסקורבית וכולסטרול בהם, המהווה סימן לעלייה בפעילות הפרשה של קליפת האדרנל. כמו כן, חלה עלייה ברמת הסטרוקטורידים (בעיקר אלדוסטרון) בדם של בעלי חיים thymectomized. נתונים על ההשפעה של חומרים אלה (כמו גם הורמוני המין) על מצב בלוטת התימוס ידועים. לגבי ההשפעה של גורמים thymic על תפקודם של בלוטות אנדוקריניות אחרות, את התוצאות של מחקרים ניסיוניים הם פחות מובהק; המרפאה גם אינה מספקת אינדיקציות ברורות לנוכחות של אינטראקציות מתאימות.

בין ההשפעות המטבוליות של thymectomy ו thymosin, עלייה טריגליצרידים בסרום של חיות thymectomized ונורמליזציה שלה תחת השפעת thymosin יש לציין.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]