פתוגנזה של יתר לחץ דם עורקי

לחץ הדם האנושי תלוי במכלול של גורמים שונים המהווים, על פי הגדרתו של האקדמאי פ.ק. אנוכין, מערכת פונקציונלית. מערכת זו שומרת על קביעות לחץ הדם על פי עקרון הוויסות העצמי. ביתר לחץ דם, עלייה בלחץ הדם נגרמת על ידי אינטראקציה מורכבת של גורמים גנטיים ופסיכו-סוציאליים, כמו גם הסתגלות לקויה של מנגנונים פיזיולוגיים.

הפרעות במנגנוני האוטורגולציה של המודינמיקה המרכזית

בדרך כלל, קיימים מנגנוני אוטורגולציה השומרים על איזון בין תפוקת הלב להתנגדות כלי הדם ההיקפיים. לכן, עם עלייה בתפוקת הלב במהלך פעילות גופנית, ההתנגדות הכוללת של כלי הדם ההיקפיים יורדת. לעומת זאת, עם עלייה בהתנגדות הכוללת של כלי הדם ההיקפיים, מתרחשת ירידה רפלקסית בתפוקת הלב.

ביתר לחץ דם, מנגנוני האוטורגולציה נפגעים. קיים פער בין תפוקת הלב לבין ההתנגדות הכוללת של כלי הדם ההיקפיים. בשלבים המוקדמים של יתר לחץ דם, מזוהה עלייה בתפוקת הלב, בעוד שהתנגדות כוללת של כלי הדם ההיקפיים עשויה להיות תקינה או לעלות רק במעט. ככל שהמחלה מתקדמת ולחץ הדם העורקי הסיסטמי מתייצב על רמות גבוהות, ההתנגדות הכוללת של כלי הדם ההיקפיים עולה בהתמדה.

לחץ דם עורקי סיסטמי מתחיל לעלות עם תשישות מנגנונים הומאוסטטיים להורדת יתר לחץ דם או עם חיזוק מוגזם של מערכות נוירו-הומורליות המכווצות כלי דם ואנטי-טריוריטיות (אנגיוטנסין II, נוראפינפרין, אנדותלין-I, אינסולין וכו'). בין המנגנונים ההומאוסטטיים להורדת יתר לחץ דם, יש חשיבות רבה לגורמים הבאים:

• הפרשת יוני נתרן דרך הכליות;
• בארוקפטורים של אבי העורקים והעורקים הגדולים;
• פעילות מערכת קליקריין-קינין
• שחרור דופמין, פפטידים נאטריורטיים A, B, C;
• פרוסטגלנדינים _E2 ו- _I2,
• תחמוצת חנקן;
• אדרנומדולין;
• טאורין.

שיבוש מערכת הרנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון

רנין הוא פרוטאז סרין המסונתז במנגנון היוקסטגלומרולרי של הכליות, והוא נוצר גם בתאים של איברים אחרים, ובפרט קליפת האדרנל. הפרשת הרנין מושפעת מירידה בלחץ הדם, מחסור בנתרן בגוף, קליקריאין, אנדורפינים, גירוי בטא-אדרנרגי, מרחיבי כלי דם. רנין מפרק את מולקולת החלבון אנגיוטנסינוגן, והופך אותה לאנגיוטנסין I. דקאפפטיד זה אינו פעיל מבחינה ביולוגית, אך לאחר חשיפה ל-ACE הוא הופך לאוקטאפפטיד פעיל, הנקרא אנגיוטנסין II. ACE מופרש על ידי תאי הריאות וכלי הדם.

אנגיוטנסין II גורם להתכווצות כלי דם ומגרה את הפרשת האלדוסטרון על ידי קליפת האדרנל, וכתוצאה מכך ספיגה חוזרת מוגברת של נתרן בתאי אבובית הכליה, ולאחר מכן עלייה בנפח הפלזמה במחזור הדם ועלייה בלחץ הדם. חומר רב עוצמה המעכב את הפרשת האלדוסטרון הוא גורם נאטריורטי עליות.

פעילות מוגברת של מערכת הרנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון בזרם הדם וברקמות משחקת תפקיד חשוב בפתוגנזה של יתר לחץ דם. מחקרים אפידמיולוגיים הראו שרמות רנין בפלזמה משמשות כגורם פרוגנוסטי עצמאי למהלך יתר לחץ דם עורקי. עם רמת רנין גבוהה, הסיכון לסיבוכי יתר לחץ דם גבוה פי 6.