פגמים של הידבקות של לויקוציטים

הדבקה בין leukocytes ו האנדותל, leukocytes אחרים חיידקים יש צורך לבצע את הפאגוציטים הבסיסיים פונקציות - המעבר למוקד של זיהום, תקשורת בין תאים, היווצרות של תגובה דלקתית. מולקולות ההדבקה העיקריות כוללות סלקציות ואינטגרינים. פגמים של מולקולות הדבקה עצמם או חלבונים המעורבים בהעברת אותות ממולקולות הדבקה מובילים לליקויים מובהקים של התגובה האנטי-זיהומית של פגוציטים. בשנים האחרונות, כמה פגמים דומים תוארו, אבל הראשון בין המתואר בקבוצה זו ואת האופייני ביותר ביטויים קליניים שלה הוא פגם של הידבקות של leukocytes I.

פתוגנזה של פגמי הדבקת ליקוציט

LAD אני מחלה אוטוזומלית רצסיבית הנגרמת על ידי מוטציה של הגן של שרשרת משותפת של משפחת Beta-2 integrins - CD18. הגן נקרא ITGB2 והוא ממוקם על הזרוע הארוכה של 21 כרומוזומים, אינטגראינים הם חלבונים transmembrane נוכח על פני כל leukocytes. הם נחוצים הידבקות הדוקה של leukocytes (בעיקר נויטרופילים) לאנדותל והמעבר transendothelial נוספת שלהם לאתר של זיהום. מחסור של β שרשרת של integrins CD18 מוביל העדר ביטוי של הקולטן כולו, אשר תוצאות הגירה לא מספקת של נויטרופילים.

תסמינים של ליקוי ליקויטים פגמים

עד כה, יותר מ -600 מקרים של המחלה תוארו. זיהומים משפיעים בעיקר על העור ועל רירית הממברנות. חולים עם מורסות pararectal, pyoderma, otitis, stomatitis ulcerative, דלקת חניכיים, פרדונטיטיס, המוביל לאובדן שיניים. כמו כן, חולים סובלים זיהומים בדרכי הנשימה, דלקת קרום המוח aseptic, אלח דם. הביטוי הראשון של המחלה הוא לעתים קרובות את עזיבתו המאוחרת של חבל הטבור (יותר מ 21 ימים) ו אומפאליטיס. זיהומים פני השטח לעיתים קרובות להוביל נמק, עם מאפיין אופייני של המחלה הוא היעדר היווצרות מוגלה עם נויטרופיליה חמורה בדם ההיקפי. לעתים קרובות נוצרו כרונית, לטווח ארוך ריפוי כיבים. הפתוגנים העיקריים הם S. Aureus וחיידקים גראם שליליים. לחלק מהחולים יש נגעים פטרייתיים חמורים. התדירות של זיהומים ויראליים לא גדל.

חומרת הביטויים הקליניים נמוכה באופן משמעותי בחולים עם מוטציות מסוימות של מיסנס, שבה יש ביטוי קל של CD18 (2.5-10%). מטופלים אלה, ככלל, מאובחנים מאוחר יותר ואינם סובלים מזיהומים מסכני חיים. עם זאת, גם במקרים מתונים, ליקוציטוזיס, ריפוי פצעים עניים דלקת חניכיים חמורה מצוינים.

ב מוטציות של מוטציה, יש ביטוי של 50% CD18, אשר אינו קליני לכאורה.

אבחון של ליקוי הליקוציטים פגמים

סימן Pathognomonic של המחלה הוא leukocytosis (15 - 160 x 10 ⁹ / l) ב 50-90% של נויטרופילים. במילוי בדיקות תפקוד גילה פרות של הגירה של נויטרופילים (חלון עור}, גרנולוציט הדבקה כדי פלסטיק, זכוכית, ניילון, וכו ', כמו גם phagocytosis משלים תלויה מופחת באופן משמעותי. פונקציות נויטרופילים בדיקות אחרות הן בדרך כלל נורמלים.

מחקר Floatsitometricheskoe של נויטרופילים יכול לזהות את היעדר או ירידה משמעותית בביטוי של CD18 ומולקולות הקשורות CD11a, CD11b ו CD11c על נויטרופילים ו leukocytes אחרים. עם זאת, מספר מקרים של ביטוי CD18 רגיל תוארו עם תפקוד לקוי שלה.

טיפול של ליקוי הליקוציטים פגמים

TSCA הוא הטיפול המועדף. יתר על כן, חולים עם LAD תסמונת לפחות סוג אני, במידה מסוימת, הם מועמדים אידיאלי להשתלה, שכן מולקולות הדבקה לשחק תפקיד מפתח דחייה שתל. לפיכך, הפגם של מולקולות אלה מקשה על דחייה להשתלה ומבטיח engraftment שלה. הבנת המהות של LAD הובילה בתחילת שנות ה -90 לפיתוח מניעה תרופתית של דחייה עם נוגדנים חד שבטיים (MAT) ל- LFA1, שיטה שהראתה את יעילותה בחולים עם אינדיקציות שונות ל- TSCS. לפיכך, הממשל של אנטי LFAl MAT תוצאות פגם מלאכותי הדבקה, כלומר, "מחקה" תסמונת LAD של המטופל, מה שמקטין את הסבירות של דחייה. שיטה זו היא מוצלחת במיוחד בקבוצת החולים עם פוטנציאל דחייה גבוהה מראש, למשל, ב lymphogistiosis hemophagocytic. בנוסף ל- THSC, אחת הגישות לטיפול בחולים עם LAD היא להילחם בזיהומים הדורשים טיפול אנטיביוטי מוקדם ומסיבי. השימוש בטיפול אנטיבקטריאלי פרואקטיבי אינו מוביל לירידה משמעותית בשכיחות זיהומים.

טיפול גנטי בשני חולים לא הצליח.

תחזית

בהיעדר TSCA, 75% מהילדים עם LAD קשה אני לא לשרוד עד גיל חמש.

[1], [2]