פגמים במסלול התלוי באינטרפרון-y/אינטרלוקין-12: תסמינים, אבחון, טיפול

פגמים המובילים לשיבוש מסלול התלוי באינטרפרון-גמא (INF-y) ובאינטרלוקין-12 (11-12) מאופיינים ברגישות מוגברת לזיהומים מיקובקטריאליים ולזיהומים אחרים (סלמונלה, וירוסים).

פתוגנזה של פגמים במסלול התלוי באינטרפרון-y/אינטרלוקין-12

חיידקי מיקובקטריה הנבלעים במקרופאגים מגרים את ייצור IL-12. IL-12 מגרה לימפוציטים מסוג T ותאי NK וגורם לייצור INF-y. האחרון מפעיל מקרופאגים ומשפר את הריגת החיידקים המיקובקטריה. פגמים בציטוקינים אלה, בקולטנים תאיים עבורם ובחלבונים המעבירים אותות מהקולטן לתא מובילים לרגישות ספציפית לפתוגנים מסוימים.

תסמינים של פגמים במסלול התלוי באינטרפרון-y/אינטרלוקין-12

הביטויים הקליניים בחולים עם פגמים גנטיים שונים דומים במידה רבה. לאחר חיסון BCG, חולים מפתחים זיהום מפושט. בהיעדר חיסון בגיל מבוגר יותר (1-3 שנים), נצפים זיהומים ריאתיים או כלליים הנגרמים על ידי מיקובקטריה מטאוטוברקולוזיס או סלמונלה.

בכל המקרים של זיהום מיקובקטריאלי, לחולים היו חום, ירידה במשקל, לימפדנופתיה, הפטוספלנומגליה ואנמיה כרונית. לחולים רבים היו נגעים באיברים ספציפיים. בנוסף, מספר חולים תיארו מצבים כגון אסתמה, דלקת כלי דם וגלומרולונפריטיס. עם זאת, בשלב זה לא ניתן לבסס קשר פתוגנטי אמין בין מצבים אלה לבין הפגם במסלול INF-y/IL-12.

אבחון

חולים עם הפגמים הנ"ל אינם מראים שינויים מעבדתיים כמותיים ואיכותיים בקשרים התאיים וההומורליים של החסינות. האבחנה מאושרת על ידי זיהוי המוטציה המתאימה בחולים עם תמונה קלינית אופיינית.

טיפול בפגמים במסלול התלוי באינטרפרון-y/אינטרלוקין-12

HSCT הוא פוטנציאל הטיפול המועדף בחולים אלו, אך הניסיון העולמי הרלוונטי מוגבל ביותר. על החולים להימנע ממגע עם אנשים הסובלים משחפת, צרעת וזיהומים אחרים הנגרמים על ידי פתוגנים תוך תאיים. ניתן לרשום טיפול מונע נגד שחפת. חיסון BCG הוא התווית נגד מוחלטת בחולים כאלה. במקרה של זיהום במיקובקטריום, הטיפול מתבצע באמצעות 4 תרופות. יש צורך לקבוע את רגישות הפתוגן בזהירות מיוחדת, בשל רמת העמידות הגבוהה בקבוצת פתוגנים זו. ישנם דיווחים על שימוש ב-INF-alpha, כמו גם INF-α, IL-12 עם השפעה קלינית חלקית.

תַחֲזִית

במקרה של זיהום ב-BCG או במיקובקטריה, הפרוגנוזה שלילית ביותר. הפרוגנוזה תלויה במידה רבה במינון הפתוגן המדביק ובאבחון מוקדם.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]