ניטרוקסולין

ניטרוקסולין היא תרופה אנטיבקטריאלית ואנטי פטרייתית השייכת למחלקת הקינולין. הוא נמצא בשימוש נרחב לטיפול ומניעה של דלקות בדרכי השתן (UTIs) הנגרמות על ידי מיקרואורגניזמים רגישים, כמו גם לטיפול בדלקת הערמונית, אפידידיטיס וזיהומים המשפיעים על הכליות ושלפוחית ​​השתן. Nitroxoline יעיל נגד מגוון רחב של חיידקים גראם חיוביים וגראם שליליים, כמו גם סוגים מסוימים של פטריות, כולל קנדידה.

מנגנון הפעולה של ניטרוקסולין הוא עיכוב סינתזת ה-DNA בתאים מיקרוביאליים, מה שמוביל למותם. התרופה משבשת את תהליכי הביוסינתזה בתאים של מיקרואורגניזמים בכמה רמות, ולכן היא נשארת יעילה כנגד מגוון רחב של פתוגנים.

Nitroxoline נרשם בדרך כלל כטבליות דרך הפה. המינון המומלץ ומשך הטיפול עשויים להשתנות בהתאם לחומרת וסוג הזיהום, כמו גם לגיל המטופל ומצבו. זה נסבל היטב על ידי רוב החולים, אבל כמו כל תרופה רפואית, זה יכול לגרום לתופעות לוואי כגון הפרעות במערכת העיכול או תגובות אלרגיות.

חשוב להתייעץ עם הרופא שלך לפני תחילת השימוש בניטרוקסולין, במיוחד אם אתה סובל ממצב כרוני או נוטל תרופות אחרות, כדי למנוע אינטראקציות ותופעות לוואי לא רצויות.

אינדיקציות ניטרוקסולין

1. דלקת שלפוחית ​​השתן : דלקת בשלפוחית ​​השתן הנגרמת מזיהום. Nitroxoline יכול לשמש לטיפול בצורות חריפות וכרוניות של דלקת שלפוחית ​​השתן.
2. דלקת השופכה : דלקת של השופכה, הנגרמת לרוב על ידי זיהום. Nitroxoline עשוי להיות יעיל בטיפול בדלקת השופכה בעלת אופי שונה.
3. Pyelonephritis : דלקת של מערכת הגביע-לוצ'ית הכלייתית, הנגרמת בדרך כלל מזיהום חיידקי. ניתן להמליץ ​​על Nitroxoline לטיפול בפיאלונפריטיס.
4. מניעת דלקות חוזרות בדרכי השתן : בחלק מהחולים עם דלקות חוזרות בדרכי השתן, במיוחד דלקת שלפוחית ​​השתן חוזרת, ניתן להשתמש בניטרוקסולין כדי למנוע החמרות חוזרות.
5. טיפול בזיהומים הנגרמים על ידי מיקרואורגניזמים הרגישים לו : Nitroxoline נמצא בשימוש נרחב לטיפול בזיהומים הנגרמים על ידי חיידקים הרגישים לפעולתו האנטיבקטריאלית.

טופס שחרור

טבליות ניטרוקסולין: המינון הסטנדרטי הוא 50 מ"ג או 100 מ"ג ניטרוקסולין לטבליה. המינון הספציפי ומשך הטיפול נקבעים על ידי הרופא בהתאם לסוג וחומרת הזיהום, כמו גם למאפיינים האישיים של המטופל.

פרמקודינמיקה

1. עיכוב סינתזת DNA : ניטרוקסולין היא נגזרת של 8-hydroxyquinoline, המסוגלת לעכב סינתזת DNA במיקרואורגניזמים. זה מוביל לפגיעה בצמיחתם ובהתרבותם.
2. חדירה לתאים של מיקרואורגניזמים : Nitroxoline מסוגל לחדור לתאי מיקרואורגניזמים, שם הוא מפעיל את פעולתו האנטי-מיקרוביאלית, ומונע תפקוד נורמלי ורבייה של חיידקים.
3. פעילות נגד חיידקים : ניטרוקסולין יעיל נגד מגוון חיידקים, כולל חיידקים גראם חיוביים וגראם שליליים. זה יכול לשמש בטיפול בדלקות בדרכי השתן הנגרמות על ידי פלורת חיידקים.
4. פעילות נגד פטריות ופרוטוזואה : בנוסף, לניטרוקסולין פעילות נגד כמה פטריות ופרוטוזואה, מה שהופך אותו לשימושי לטיפול בזיהומים הנגרמים על ידי פתוגנים אלה.

לניטרוקסולין פעילות נגד מגוון חיידקים, כולל סוגים רבים של מיקרואורגניזמים גראם חיוביים וגראם שליליים, כמו גם כמה פטריות ופרוטוזואה. להלן כמה מהחיידקים שניטרוקסולין פעיל נגדם:

1. חיידקים גראם חיוביים :

   • Staphylococcus spp. (כולל Staphylococcus aureus)
   • סטרפטוקוקוס spp.
   • Enterococcus spp.
   • Corynebacterium spp.
   • ליסטריה spp.

2. חיידקים גראם שליליים :

   • אי קולי
   • Klebsiella spp.
   • Proteus spp.
   • Enterobacter spp.
   • סיטרובקטר spp.
   • Serratia spp.
   • סלמונלה spp.
   • Shigella spp.
   • Haemophilus influenzae
   • Neisseria gonorrhoeae
   • Neisseria meningitidis

3. מיקרואורגניזמים אחרים :

   • Mycobacterium tuberculosis
   • Trichomonas vaginalis
   • קנדידה spp.

זו אינה רשימה מלאה של כל המיקרואורגניזמים שנגדם ניטרוקסולין פעיל, ויעילות התרופה עשויה להשתנות בהתאם לאזור ולהתנגדות של זני חיידקים מקומיים.

Nitroxoline היא אנטיביוטיקה ששימשה במקור לטיפול בדלקות בדרכי השתן הנגרמות על ידי מיקרואורגניזמים כגון Escherichia coli. מנגנון הפעולה שלו כרוך בקלציה (קושרת) יוני Zn2+ ו-Fe2+ ממטריצת הביופילם, המעכבת צמיחה והתפתחות של חיידקים. לניטרוקסולין קשת רחבה של פעילות אנטיבקטריאלית, כולל פעילות נגד זנים עמידים לקרבפנם, והוא יכול לשמש כאופציה טיפולית לזיהומים לא פשוטים בדרכי השתן (Fuchs et al., 2022).

בנוסף, מחקרים עדכניים הראו את הפוטנציאל של ניטרוקסולין כטיפול בסרטן. בפרט, נמצא שהוא מעורר אפופטוזיס ומעכב את צמיחת גידול הערמונית במבחנה ובאינבו, פועל באמצעות הפעלה של AMPK (AMP-activated protein kinase), מה שמוביל לעיכוב של מסלול האיתות mTOR-p70S6K וגורם להפסקת מחזור התא ( Chang et al., 2015).

Nitroxoline הראתה גם פעילות נגד סרטי ביופילם Pseudomonas aeruginosa, מעכבת את היווצרותם ומעודדת את פירוקם על ידי קלצית יוני ברזל ואבץ, מה שהופך אותו לסוכן מבטיח לשליטה בזיהומי ביופילם (Sobke et al., 2012).

מחקרים אלה מראים שלניטרוקסולין יש לא רק השפעות אנטי-מיקרוביאליות אלא גם אנטי-גידוליות, מה שהופך אותו ליעד מעניין למחקר נוסף בתחומי הרפואה השונים.

פרמקוקינטיקה

1. ספיגה : Nitroxoline בדרך כלל נספג היטב ממערכת העיכול לאחר מתן דרך הפה. ספיגתו מתרחשת בחלקים העליונים של המעי.
2. הפצה : Nitroxoline מופץ היטב ברקמות הגוף, כולל כליות, דרכי השתן ורקמות רכות. זה יכול גם לחדור את מחסומי הפלזמה ודם-מוח.
3. מטבוליזם : ניטרוקסולין עובר חילוף חומרים מינימלי בכבד. רוב התרופה מופרשת מהגוף בצורה ללא שינוי.
4. הפרשה : דרך ההפרשה העיקרית של ניטרוקסולין מהגוף היא הפרשה כלייתית באמצעות סינון בכליות והפרשה אקטיבית באבוביות הפרוקסימליות והדיסטליות. כמויות קטנות של התרופה מופרשות גם דרך המרה.
5. מחצית חיים : זמן מחצית החיים של ניטרוקסולין קצר יחסית, ונמשך כ-2-4 שעות. משמעות הדבר היא כי התרופה נלקחת בדרך כלל מספר פעמים ביום כדי לשמור על ריכוז מספיק בדם כדי להילחם בזיהום.
6. מנגנון פעולה : Nitroxoline היא תרופה אנטיבקטריאלית ופועלת על ידי עיכוב סינתזת DNA חיידקי. הוא פעיל נגד מגוון רחב של חיידקים, כולל כמה מינים של חיידקים גראם חיוביים וגראם שליליים, כמו גם כמה פטריות ופרוטוזואה.

מינון וניהול

המלצות כלליות לשימוש בניטרוקסולין למבוגרים וילדים מעל גיל 12:

מבוגרים וילדים מעל גיל 12

• המינון הסטנדרטי לטיפול בדלקות בדרכי השתן ללא הפוגה הוא בדרך כלל 100 מ"ג 4 פעמים ביום (כל 6 שעות).
• משך הטיפול עשוי להשתנות בין 7 ל-10 ימים, בהתאם לעצת הרופא ולתגובתו לטיפול. במקרים מסוימים, מהלך הטיפול עשוי להתארך ל-2 עד 3 שבועות או יותר עבור זיהומים כרוניים.
• חשוב ליטול ניטרוקסולין באופן קבוע ולהשלים את כל מהלך הטיפול, גם אם התסמינים נעלמו מוקדם יותר, כדי להרוס לחלוטין את הזיהום ולמנוע הישנות.

ילדים מתחת לגיל 12

• המינון לילדים מתחת לגיל 12 מבוסס בדרך כלל על משקל הגוף וייתכן שימליץ להם על מינון נמוך יותר. התייעץ תמיד עם רופא הילדים או המומחה שלך לגבי המינון המדויק עבור ילדך.

הוראות מיוחדות

• יש ליטול ניטרוקסולין עם הארוחות או מיד לאחר הארוחות כדי לשפר את הספיגה.
• במהלך הטיפול בניטרוקסולין, עליך לשתות מספיק נוזלים כדי להבטיח הידרציה מספקת וכדי לעזור לשטוף את הזיהום מדרכי השתן.
• אם פספסת מנה, קח אותה בהקדם האפשרי, אך אל תכפיל את המנה הבאה אם ​​הזמן למנה הבאה קרובה.

השתמש ניטרוקסולין במהלך ההריון

נכון לעכשיו, אין מספיק מחקרים כדי להסיק מסקנות סופיות לגבי הבטיחות של ניטרוקסולין במהלך ההריון. לכן, רופאים בדרך כלל מנסים להימנע מלרשום תרופה זו לנשים בהריון, במיוחד בשליש הראשון, כאשר איברי התינוק נוצרים.

עם זאת, אם יש צורך לטפל בזיהום, הרופא שלך עשוי להחליט לרשום ניטרוקסולין במהלך ההריון אם היתרונות של הטיפול עולים על הסיכונים הפוטנציאליים לתינוק. אם יש צורך במתן מרשם לניטרוקסולין, הרופא יעקוב אחר השימוש בו ויעריך את הסיכונים האפשריים.

התוויות נגד

1. רגישות יתר : אנשים עם רגישות יתר ידועה לניטרוקסולין או לקינולונים אחרים לא צריכים להשתמש בתרופה זו בגלל הסיכון לתגובות אלרגיות.
2. ליקוי כליות חמור : השימוש בניטרוקסולין עשוי להיות התווית נגד בחולים עם ליקוי כליות חמור עקב הסיכון להצטברות התרופה בגוף והשפעותיה הרעילות.
3. ליקוי חמור בכבד : בחולים עם פגיעה חמורה בכבד, השימוש בניטרוקסולין עשוי להיות גם התווית נגד עקב הסיכון להשפעות רעילות.
4. גיל ילדים : הבטיחות והיעילות של ניטרוקסולין בילדים לא הוכחו, לכן השימוש בו בקבוצת גיל זו עשוי להיות מוגבל.
5. הריון והנקה : השימוש בניטרוקסולין במהלך הריון והנקה מצריך זהירות ועלול לדרוש התייעצות עם רופא.
6. רגישות יתר לקינולונים : אנשים עם רגישות יתר ידועה לקינולונים, הכוללים ניטרוקסולין, צריכים גם הם להימנע מהשימוש בו.
7. אפילפסיה : השימוש בניטרוקסולין עשוי להיות התווית נגד בחולים עם אפילפסיה עקב הסיכון לפעילות מוגברת של התקפים.

תופעות לוואי ניטרוקסולין

1. הפרעות קיבה : ניטרוקסולין יכול לפעמים לגרום להפרעות דיספפטיות כגון בחילות, הקאות, שלשולים או כאבי בטן.
2. תגובות אלרגיות : תגובות אלרגיות כגון פריחה בעור, גרד, אורטיקריה או אנגיואדמה עלולות להתרחש אצל חלק מהמטופלים.
3. רמות מוגברות של חומצת שתן : Nitroxoline עשוי להגביר את ריכוז חומצת השתן בדם, מה שעלול להחמיר את תסמיני הצנית אצל אנשים מסוימים.
4. עלייה ברמות הבילירובין : חלק מהחולים עלולים לחוות עלייה זמנית ברמות הבילירובין בדם בזמן נטילת ניטרוקסולין.
5. דיסוריה : חלק מהחולים עלולים להיתקל בקושי במתן שתן או במתן שתן כואבת בזמן נטילת ניטרוקסולין.
6. עלייה באנזימי כבד : אנשים מסוימים עשויים לחוות עלייה זמנית ברמת אנזימי הכבד בדם בזמן נטילת ניטרוקסולין.
7. שינויים בדם : חלק מהחולים עלולים לחוות שינויים בדם כגון אנמיה או לויקופניה.
8. תופעות לוואי אחרות : עלולים להופיע כאבי ראש, סחרחורת, ארתרלגיה או מיאלגיה.

מנת יתר

המידע על מנת יתר של ניטרוקסולין מוגבל, ואין נתונים סופיים לגבי המינונים שעלולים להיחשב מסוכנים. עם זאת, אם מתרחש חשד למנת יתר, יש לפנות לטיפול רפואי מיידי או להתייעץ עם טוקסיקולוג.

סימנים של מנת יתר עשויים לכלול כאבי בטן חריפים, בחילות, הקאות, סחרחורת, התעלפות, התקפים, טכיקרדיה ותסמינים אחרים.

הטיפול במנת יתר כולל טיפול סימפטומטי ותחזוקה של תפקודים חיוניים. חשוב לפנות לטיפול רפואי בזמן ואל תנסה לטפל במנת יתר בעצמך.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

1. תרופות המכילות מגנזיום, אלומיניום, ברזל או אבץ : סותרי חומצה המכילים מגנזיום, אלומיניום, ברזל או אבץ עלולים להפחית את ספיגת הניטרוקסולין ממערכת העיכול. לכן, מומלץ ליטול ניטרוקסולין וסותרי חומצה בהפרש של מספר שעות.
2. תרופות הגורמות לתגובת שתן אלקליין : תרופות המגבירות את ה-pH של השתן (למשל, תכשירי קרבונט או ביקרבונט מסוימים) עשויות להפחית את היעילות של ניטרוקסולין.
3. תרופות המדכאות את מערכת העצבים המרכזית : תרופות בעלות השפעות מרכזיות (למשל, כמה ברביטורטים, בנזודיאזפינים וחומרים נרקוטיים) עלולות להגביר את תופעות הלוואי של ניטרוקסולין, כגון סחרחורת ונמנום.
4. תרופות המגבירות תופעות לוואי המטולוגיות : ניטרוקסולין עשוי להגביר את תופעות הלוואי ההמטולוגיות של תרופות כגון תרופות היפוגליקמיות, נוגדי קרישה ותרופות להורדת לחץ דם.
5. תרופות שעברו חילוף חומרים בכבד : Nitroxoline עשוי להשפיע על חילוף החומרים של תרופות אחרות שעברו חילוף חומרים בכבד, ולכן ייתכן שיהיה צורך להתאים את המינון שלהן.

תנאי אחסון

לרוב יש לאחסן ניטרוקסולין בטמפרטורת החדר, שהיא בין 15 ל-25 מעלות צלזיוס. יש להגן על התרופה מאור שמש ישיר, לחות ומקורות חום. מומלץ לאחסן Nitroxoline הרחק מהישג ידם של ילדים כדי למנוע שימוש מקרי.

יש לאחסן את התרופה באריזה או במיכל המקורי שבו היא סופקה על ידי היצרן. חשוב להימנע ממילוי יתר של התרופה או מאחסנה בתנאי לחות כדי למנוע פירוק או אובדן יעילות.