ניטרוקסולין

ניטרוקסולין היא תרופה אנטיבקטריאלית ואנטי-פטרייתית השייכת לקבוצת הכינולינים. היא נמצאת בשימוש נרחב לטיפול ומניעה של זיהומים בדרכי השתן (UTI) הנגרמות על ידי מיקרואורגניזמים רגישים, כמו גם לטיפול בדלקת הערמונית, דלקת האפידידימיטיס וזיהומים המשפיעים על הכליות ושלפוחית השתן. ניטרוקסולין יעיל כנגד מגוון רחב של חיידקים גראם-חיוביים וגראם-שליליים, כמו גם סוגים מסוימים של פטריות, כולל קנדידה.

מנגנון הפעולה של ניטרוקסולין הוא עיכוב סינתזת ה-DNA בתאים מיקרוביאליים, מה שמוביל למותם. התרופה משבשת את תהליכי הביוסינתזה בתאי המיקרואורגניזמים במספר רמות, כך שהיא נשארת יעילה כנגד מגוון רחב של פתוגנים.

ניטרוקסולין ניתן בדרך כלל כטבליות דרך הפה. המינון המומלץ ומשך הטיפול עשויים להשתנות בהתאם לחומרת וסוג הזיהום, כמו גם לגיל ומצב המטופל. הוא נסבל היטב על ידי רוב המטופלים, אך כמו כל תרופה רפואית, הוא עלול לגרום לתופעות לוואי כגון הפרעות במערכת העיכול או תגובות אלרגיות.

חשוב להתייעץ עם רופא לפני תחילת הטיפול בניטרוקסולין, במיוחד אם יש לך מצב כרוני או שאתה נוטל תרופות אחרות, כדי למנוע אינטראקציות ותופעות לוואי לא רצויות.

אינדיקציות ניטרוקסולין

1. דלקת שלפוחית השתן: דלקת של שלפוחית השתן הנגרמת מזיהום. ניטרוקסולין יכול לשמש לטיפול בצורות חריפות וכרוניות של דלקת שלפוחית השתן.
2. דלקת השופכה: דלקת של השופכה, לרוב נגרמת מזיהום. ניטרוקסולין עשוי להיות יעיל בטיפול בדלקת השופכה מסוגים שונים.
3. פיילונפריטיס: דלקת של מערכת הגביע-לוכנוס של הכליות, בדרך כלל נגרמת על ידי זיהום חיידקי. ניטרוקסולין עשוי להיות מומלץ לטיפול בפיילונפריטיס.
4. מניעת זיהומים חוזרים בדרכי השתן: בחלק מהחולים עם זיהומים חוזרים בדרכי השתן, במיוחד דלקת שלפוחית השתן חוזרת, ניתן להשתמש בניטרוקסולין כדי למנוע החמרות חוזרות.
5. טיפול בזיהומים הנגרמים על ידי מיקרואורגניזמים הרגישים אליו: ניטרוקסולין נמצא בשימוש נרחב לטיפול בזיהומים הנגרמים על ידי חיידקים הרגישים לפעולתו האנטיבקטריאלית.

טופס שחרור

טבליות ניטרוקסולין: המינון הסטנדרטי הוא 50 מ"ג או 100 מ"ג ניטרוקסולין לטבליה. המינון הספציפיים ומשך הטיפול נקבעים על ידי הרופא בהתאם לסוג וחומרת הזיהום, כמו גם למאפיינים האישיים של המטופל.

פרמקודינמיקה

1. עיכוב סינתזת DNA: ניטרוקסולין הוא נגזרת של 8-הידרוקסי-קינולין, המסוגל לעכב סינתזת DNA במיקרואורגניזמים. זה מוביל לפגיעה בגדילתם וברבייתם.
2. חדירה לתאי מיקרואורגניזמים: ניטרוקסולין מסוגל לחדור לתאי מיקרואורגניזמים, שם הוא מפעיל את פעולתו האנטי-מיקרוביאלית, ומונע את תפקודם התקין ואת רבייתם של חיידקים.
3. פעילות נגד חיידקים: ניטרוקסולין יעיל נגד מגוון חיידקים, כולל חיידקים גראם-חיוביים וגראם-שליליים. ניתן להשתמש בו לטיפול בזיהומים בדרכי השתן הנגרמות על ידי פלורה חיידקית.
4. פעילות נגד פטריות ופרוטוזואה: בנוסף, לניטרוקסולין פעילות נגד פטריות ופרוטוזואה מסוימים, מה שהופך אותו לשימושי לטיפול בזיהומים הנגרמים על ידי פתוגנים אלה.

לניטרוקסולין פעילות כנגד מגוון חיידקים, כולל סוגים רבים של מיקרואורגניזמים גראם-חיוביים וגראם-שליליים, כמו גם כמה פטריות ופרוטוזואה. הנה כמה מהחיידקים שנגדם ניטרוקסולין פעיל:

1. חיידקים גראם-חיוביים:

   • מיני סטפילוקוקוס (כולל סטפילוקוקוס אאורוס)
   • סטרפטוקוקוס spp.
   • מינים של אנטרוקוקוס
   • קורינבקטריום spp.
   • ליסטריה מיני

2. חיידקים גראם-שליליים:

   • אשריכיה קולי
   • מיני קלבסיאלה
   • מיני פרוטאוס
   • מיני אנטרובקטר
   • מיני ציטרובקטר
   • מיני סראטיה
   • סלמונלה spp.
   • מיני שיגלה.
   • המופילוס אינפלואנזה
   • נייסריה גונוראה
   • נייסריה מנינגיטידיס

3. מיקרואורגניזמים אחרים:

   • מיקובקטריום שחפת
   • טריכומונס וגינליס
   • מיני קנדידה

זו אינה רשימה מלאה של כל המיקרואורגניזמים שנגדם ניטרוקסולין פעיל, ויעילות התרופה עשויה להשתנות בהתאם לאזור ולעמידות של זני חיידקים מקומיים.

ניטרוקסולין הוא אנטיביוטיקה ששימשה במקור לטיפול בזיהומים בדרכי השתן הנגרמת על ידי מיקרואורגניזמים כמו אשריכיה קולי. מנגנון הפעולה שלו כולל קישור (כלציה) של יוני Zn2+ ו-Fe2+ ממטריצת הביופילם, דבר המעכב צמיחה והתפתחות חיידקים. לניטרוקסולין יש ספקטרום רחב של פעילות אנטיבקטריאלית, כולל פעילות כנגד זנים עמידים לקרבפנם, וניתן להשתמש בו כאפשרות טיפול לזיהומים לא מסובכים בדרכי השתן (Fuchs et al., 2022).

בנוסף, מחקרים אחרונים הראו את הפוטנציאל של ניטרוקסולין כטיפול בסרטן. בפרט, נמצא כי הוא גורם לאפופטוזיס ומעכב את צמיחת גידול הערמונית במבחנה ובחי, ופועל באמצעות הפעלת AMPK (AMP-activated protein kinase), מה שמוביל לעיכוב מסלול האיתות mTOR-p70S6K וגורם לעצירת מחזור התא (Chang et al., 2015).

ניטרוקסולין הראה פעילות גם כנגד ביופילמים של Pseudomonas aeruginosa, מעכב את היווצרותם ומקדם את פירוקם על ידי יצירת יוני ברזל ואבץ, מה שהופך אותו לחומר מבטיח לשליטה בזיהומי ביופילם (Sobke et al., 2012).

מחקרים אלה מראים כי לניטרוקסולין יש לא רק השפעות אנטי-מיקרוביאליות אלא גם פוטנציאליות נגד גידולים, מה שהופך אותו למטרה מעניינת למחקר נוסף בתחומים שונים של הרפואה.

פרמקוקינטיקה

1. ספיגה: ניטרוקסולין נספג בדרך כלל היטב ממערכת העיכול לאחר מתן דרך הפה. ספיגתו מתרחשת בחלקים העליונים של המעי.
2. תפוצה: ניטרוקסולין מופץ היטב ברקמות הגוף, כולל כליות, דרכי השתן ורקמות רכות. הוא יכול גם לחדור את מחסום הפלזמה ודם-מוח.
3. מטבוליזם: ניטרוקסולין עובר מטבוליזם מינימלי בכבד. רוב התרופה מופרשת מהגוף בצורה ללא שינוי.
4. הפרשה: דרך ההפרשה העיקרית של ניטרוקסולין מהגוף היא הפרשה כלייתית באמצעות סינון בכליות והפרשה פעילה בצינורות הפרוקסימאליים והדיסטליים. כמויות קטנות של התרופה מופרשות גם דרך המרה.
5. זמן מחצית חיים: זמן מחצית החיים של ניטרוקסולין קצר יחסית, ונמשך כ-2-4 שעות. משמעות הדבר היא שהתרופה נלקחת בדרך כלל מספר פעמים ביום כדי לשמור על ריכוז מספיק בדם כדי להילחם בזיהום.
6. מנגנון פעולה: ניטרוקסולין היא תרופה אנטיבקטריאלית הפועלת על ידי עיכוב סינתזת DNA חיידקי. היא פעילה כנגד מגוון רחב של חיידקים, כולל מינים מסוימים של חיידקים גראם-חיוביים וגראם-שליליים, כמו גם כמה פטריות ופרוטוזואה.

מינון וניהול

המלצות כלליות לשימוש בניטרוקסולין למבוגרים ולילדים מעל גיל 12:

מבוגרים וילדים מעל גיל 12

• המינון הסטנדרטי לטיפול בדלקות בדרכי השתן בלתי פוסקות הוא בדרך כלל 100 מ"ג 4 פעמים ביום (כל 6 שעות).
• משך הטיפול עשוי לנוע בין 7 ל-10 ימים, בהתאם להמלצת הרופא ולתגובתו לטיפול. במקרים מסוימים, ניתן להאריך את מהלך הטיפול ל-2 עד 3 שבועות או יותר עבור זיהומים כרוניים.
• חשוב ליטול ניטרוקסולין באופן קבוע ולהשלים את כל מהלך הטיפול, גם אם התסמינים נעלמו קודם לכן, כדי להשמיד לחלוטין את הזיהום ולמנוע הישנות.

ילדים מתחת לגיל 12

• המינון לילדים מתחת לגיל 12 מבוסס בדרך כלל על משקל הגוף וייתכן שיומלץ עבורם מינון נמוך יותר. יש להתייעץ תמיד עם רופא הילדים או מומחה לגבי המינון המדויק עבור ילדכם.

הוראות מיוחדות

• יש ליטול ניטרוקסולין עם הארוחות או מיד לאחר הארוחות כדי לשפר את הספיגה.
• במהלך הטיפול בנירוקסולין, יש לשתות מספיק נוזלים כדי להבטיח הידרציה נאותה ולסייע בשטיפה של הזיהום מדרכי השתן.
• אם שכחת מנה, קח אותה בהקדם האפשרי, אך אין להכפיל את המנה הבאה אם הזמן למנה הבאה קרוב.

השתמש ניטרוקסולין במהלך ההריון

נכון לעכשיו, אין מספיק מחקרים כדי להסיק מסקנות חד משמעיות לגבי בטיחות הניטרוקסולין במהלך ההריון. לכן, רופאים בדרך כלל מנסים להימנע מרשום תרופה זו לנשים בהריון, במיוחד בשליש הראשון, כאשר איברי התינוק נמצאים בתהליכי היווצרות.

עם זאת, אם יש צורך לטפל בזיהום, הרופא שלך עשוי להחליט לרשום ניטרוקסולין במהלך ההריון אם היתרונות של הטיפול עולים על הסיכונים הפוטנציאליים לתינוק. אם יש צורך ברישום ניטרוקסולין, הרופא יעקוב אחר השימוש בו ויעריך את הסיכונים האפשריים.

התוויות נגד

1. רגישות יתר: אנשים עם רגישות יתר ידועה לניטרוקסולין או לקינולונים אחרים לא צריכים להשתמש בתרופה זו בגלל הסיכון לתגובות אלרגיות.
2. פגיעה כלייתית חמורה: השימוש בניטרוקסולין עשוי להיות התווית נגד בחולים עם פגיעה כלייתית חמורה עקב הסיכון להצטברות התרופה בגוף והשפעותיה הרעילות.
3. פגיעה כבדית חמורה: בחולים עם פגיעה כבדית חמורה, השימוש בניטרוקסולין עשוי להיות התווית נגד עקב הסיכון לתופעות רעילות.
4. גיל ילדים: הבטיחות והיעילות של ניטרוקסולין בילדים לא נקבעו, לכן השימוש בו בקבוצת גיל זו עשוי להיות מוגבל.
5. הריון והנקה: השימוש בניטרוקסולין במהלך ההריון וההנקה מחייב זהירות ועשוי לדרוש התייעצות עם רופא.
6. רגישות יתר לקינולונים: אנשים עם רגישות יתר ידועה לקינולונים, הכוללים ניטרוקסולין, צריכים גם הם להימנע משימוש בו.
7. אפילפסיה: השימוש בניטרוקסולין עשוי להיות התווית נגד בחולים עם אפילפסיה עקב הסיכון לעלייה בפעילות התקפים.

תופעות לוואי ניטרוקסולין

1. הפרעות קיבה: ניטרוקסולין יכול לעיתים לגרום להפרעות בעיכול כגון בחילות, הקאות, שלשולים או כאבי בטן.
2. תגובות אלרגיות: תגובות אלרגיות כגון פריחה בעור, גירוד, אורטיקריה או אנגיואדמה עלולות להופיע אצל חלק מהמטופלים.
3. רמות מוגברות של חומצת שתן: ניטרוקסולין עלול להגביר את ריכוז חומצת השתן בדם, מה שעלול להחמיר את תסמיני גאוט אצל אנשים מסוימים.
4. עלייה ברמות הבילירובין: חלק מהמטופלים עשויים לחוות עלייה זמנית ברמות הבילירובין בדם בזמן נטילת ניטרוקסולין.
5. דיסוריה: חלק מהמטופלים עלולים לחוות קושי במתן שתן או כאב במתן שתן בזמן נטילת ניטרוקסולין.
6. עלייה באנזימי כבד: אנשים מסוימים עשויים לחוות עלייה זמנית ברמת אנזימי הכבד בדם בזמן נטילת ניטרוקסולין.
7. שינויים בדם: חלק מהמטופלים עשויים לחוות שינויים בדם כגון אנמיה או לוקופניה.
8. תופעות לוואי נוספות: כאב ראש, סחרחורת, כאבי מפרקים או כאבי שרירים עלולים להופיע.

מנת יתר

המידע על מנת יתר של ניטרוקסולין מוגבל, ואין נתונים חד משמעיים לגבי אילו מינונים עשויים להיחשב מסוכנים. עם זאת, אם מתרחש חשד למנת יתר, יש לפנות לטיפול רפואי מיידי או להתייעץ עם טוקסיקולוג.

סימנים של מנת יתר עשויים לכלול כאבי בטן חריפים, בחילות, הקאות, סחרחורת, עילפון, התקפים, טכיקרדיה ותסמינים אחרים.

טיפול במנת יתר כולל טיפול סימפטומטי ותחזוקה של תפקודים חיוניים. חשוב לפנות לטיפול רפואי בזמן ולא לנסות לטפל במנת יתר בעצמך.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

1. תרופות המכילות מגנזיום, אלומיניום, ברזל או אבץ: נוגדי חומצה המכילים מגנזיום, אלומיניום, ברזל או אבץ עלולים להפחית את ספיגת הניטרוקסולין ממערכת העיכול. לכן, מומלץ ליטול ניטרוקסולין ותרופות נוגדות חומצה במרווח של מספר שעות זה מזה.
2. תרופות הגורמות לתגובה בסיסית בשתן: תרופות המעלות את רמת החומציות (pH) של השתן (למשל, תכשירים מסוימים המכילים קרבונט או ביקרבונט) עלולות להפחית את יעילות הניטרוקסולין.
3. תרופות המדכאות את מערכת העצבים המרכזית: תרופות בעלות השפעות מרכזיות (למשל, חלק מהברביטורטים, בנזודיאזפינים וסמים) עלולות להגביר את תופעות הלוואי של ניטרוקסולין, כגון סחרחורת ונמנום.
4. תרופות המגבירות תופעות לוואי המטולוגיות: ניטרוקסולין עלול להגביר תופעות לוואי המטולוגיות של תרופות כגון חומרים היפוגליקמיים, נוגדי קרישה ותרופות להורדת לחץ דם.
5. תרופות שעוברות מטבוליזם בכבד: ניטרוקסולין עלול להשפיע על מטבוליזם של תרופות אחרות שעוברות מטבוליזם בכבד, לכן ייתכן שיהיה צורך להתאים את המינון שלהן.

תנאי אחסון

בדרך כלל יש לאחסן ניטרוקסולין בטמפרטורת החדר, שהיא בין 15 ל-25 מעלות צלזיוס. יש להגן על התרופה מאור שמש ישיר, לחות ומקורות חום. מומלץ לאחסן ניטרוקסולין הרחק מהישג ידם של ילדים כדי למנוע שימוש מקרי.

יש לאחסן את התרופה באריזה או במיכל המקוריים שבהם סופקה על ידי היצרן. חשוב להימנע ממילוי יתר של התרופה או מאחסונה בתנאים לחים כדי למנוע פירוק או אובדן יעילות.