ניטרוקסולין

ניטרוקסולין היא תרופה אנטיבקטריאלית ונוגדת פטרייה השייכת למעמד הקינולין. הוא נמצא בשימוש נרחב לטיפול ומניעה של דלקות בדרכי השתן (UTI) הנגרמות על ידי מיקרואורגניזמים רגישים, כמו גם לטיפול בדלקת הערמונית, אפידדימיטיס וזיהומים המשפיעים על הכליות ושלפוחית השתן. ניטרוקסולין יעיל כנגד מגוון רחב של חיידקים חיוביים לגרם וגרם שלילי, כמו גם סוגים מסוימים של פטריות, כולל קנדידה.

מנגנון הפעולה של ניטרוקסולין הוא עיכוב סינתזת ה- DNA בתאים מיקרוביאליים, מה שמוביל למותם. התרופה משבשת את תהליכי הביוסינתזה בתאים של מיקרואורגניזמים בכמה רמות, כך שהיא נשארת יעילה מול מגוון רחב של פתוגנים.

בדרך כלל נקבע ניטרוקסולין כטבליות דרך הפה. המינון המומלץ ומשך הטיפול עשויים להשתנות בהתאם לחומרת הזיהום וסוג הזיהום, כמו גם בגיל ומצבו של המטופל. זה נסבל היטב על ידי מרבית החולים, אך כמו כל תרופה רפואית, זה יכול לגרום לתופעות לוואי כמו הפרעות במערכת העיכול או תגובות אלרגיות.

חשוב להתייעץ עם הרופא שלך לפני שתתחיל ניטרוקסולין, במיוחד אם יש לך מצב כרוני או נוטלת תרופות אחרות, כדי למנוע אינטראקציות ותופעות לוואי לא רצויות.

אינדיקציות ניטרוקסולין

1. דלקת שלפוחית השתן: דלקת בשלפוחית השתן הנגרמת כתוצאה מזיהום. ניתן להשתמש ב- Nitroxoline לטיפול בצורות חריפות וכרוניות של דלקת שלפוחית השתן.
2. דלקת השתן: דלקת בשופכה, לרוב הנגרמת על ידי זיהום. ניטרוקסולין עשוי להיות יעיל בטיפול בשתן דלקת בשתן בעלת אופי שונה.
3. Pyelonephritis: דלקת במערכת הכליות-לוכסית, הנגרמת בדרך כלל כתוצאה מזיהום חיידקי. ניתן להמליץ על ניטרוקסולין לטיפול בפילונפריטיס.
4. מניעת דלקות בדרכי השתן החוזרות ונשנות: בחלק מהמטופלים עם דלקות בדרכי השתן חוזרות ונשנות, במיוחד דלקת שלפוחית השתן חוזרת, ניתן להשתמש בניטרוקסולינה כדי למנוע החמרה חוזרת.
5. טיפול בזיהומים הנגרמים על ידי מיקרואורגניזמים הרגישים אליו: ניטרוקסולין נמצא בשימוש נרחב לטיפול בזיהומים הנגרמים כתוצאה מחיידקים הרגישים לפעולה האנטיבקטריאלית שלו.

טופס שחרור

טבליות ניטרוקסולין: המינון הסטנדרטי הוא 50 מ"ג או 100 מ"ג ניטרוקסולין לטבליה. המינון הספציפי ומשך הטיפול נקבע על ידי הרופא בהתאם לסוג וחומרת הזיהום, כמו גם במאפיינים האישיים של המטופל.

פרמקודינמיקה

1. עיכוב של סינתזת DNA: ניטרוקסולינה היא נגזרת של 8-הידרוקסיקינולין, המסוגלת לעכב את סינתזת ה- DNA במיקרואורגניזמים. זה מוביל לפגיעה בצמיחתם והתרבותם.
2. החדירה לתאים של מיקרואורגניזמים: ניטרוקסולינה מסוגלת לחדור לתאים של מיקרואורגניזמים, שם היא מפעילה את פעולתו האנטי-מיקרוביאלית, ומונעת את התפקוד והתרבותם הרגילים של מיקרובים.
3. פעילות כנגד חיידקים: ניטרוקסולין יעילה כנגד מגוון חיידקים, כולל חיידקים חיוביים לגרם וגרם שליליים. ניתן להשתמש בו לטיפול בזיהומים בדרכי השתן הנגרמים על ידי פלורה חיידקית.
4. פעילות נגד פטריות ופרוטוזואה: בנוסף, ל- Nitroxoline יש פעילות כנגד כמה פטריות ופרוטוזואה, מה שהופך אותה לשימושית לטיפול בזיהומים הנגרמים על ידי פתוגנים אלה.

ל- Nitroxoline יש פעילות כנגד מגוון חיידקים, כולל סוגים רבים של מיקרואורגניזמים גרם-חיובי וגרם שלילי, כמו גם כמה פטריות ופרוטוזואה. להלן כמה מהחיידקים ש- Nitroxoline פעיל נגד:

1. חיידקים חיוביים לגרם:

   • Staphylococcus spp. (כולל Staphylococcus aureus)
   • Streptococcus spp.
   • Enterococcus spp.
   • Corynebacterium spp.
   • Listeria spp.

2. חיידקים שליליים גרם:

   • Escherichia coli
   • Klebsiella spp.
   • Proteus spp.
   • Enterobacter spp.
   • Citrobacter spp.
   • Serratia spp.
   • סלמונלה spp.
   • Shigella spp.
   • Heamophilus influenzae
   • Neisseria gonorrhoeae
   • Neisseria meningitidis

3. מיקרואורגניזמים אחרים:

   • שחפת Mycobacterium
   • Trichomonas vaginalis
   • קנדידה spp.

זו אינה רשימה מלאה של כל המיקרואורגניזמים שנגדו ניטרוקסולין פעילה, ויעילות התרופה עשויה להשתנות בהתאם לאזור ועמידותם של זנים מקומיים של חיידקים.

ניטרוקסולין הוא אנטיביוטיקה ששימשה במקור לטיפול בזיהומים בדרכי השתן הנגרמים על ידי מיקרואורגניזמים כמו Escherichia coli. מנגנון הפעולה שלו כולל צ'לציה (כריכה) Zn2+ ו- Fe2+ יוני ממטריקס הביופילם, המעכב את צמיחת החיידקים והתפתחות. ל- Nitroxolin יש קשת רחבה של פעילות אנטיבקטריאלית, כולל פעילות כנגד זנים עמידים לקרבפנם, ויכולה לשמש כאפשרות טיפול לזיהומים בדרכי השתן הלא מורכבות (Fuchs et al., 2022).

בנוסף, מחקרים אחרונים הראו את הפוטנציאל של ניטרוקסולינה כטיפול בסרטן. בפרט, נמצא כי הוא גורם לאפופטוזיס ומעכב את צמיחת הגידול בערמונית במבחנה וב- vivo, פועל באמצעות הפעלת AMPK (חלבון קינאז חלבון מופעל), מה שמוביל לעיכוב מסלול איתות MTOR-P70S6K וגורם למעצר מחזור התא (Chang et al., 2015).

ניטרוקסולין הראתה גם פעילות כנגד פסאודומונאס אווירוגינוסה ביו-פילמים, מעכבת את היווצרותם וקידום התמוטטותם על ידי צ'לציה של יוני ברזל ואבץ, מה שהופך אותו לסוכן מבטיח לבקרת זיהומים ביופילם (Sobke et al., 2012).

מחקרים אלה מראים כי ניטרוקסולין לא רק אנטי-מיקרוביאלי אלא גם השפעות אנטי-גידוליות, מה שהופך אותו למטרה מעניינת למחקר נוסף בתחומי רפואה שונים.

פרמקוקינטיקה

1. ספיגה: ניטרוקסולינה נספגת בדרך כלל מדרכי העיכול לאחר מתן דרך הפה. ספיגתו מתרחשת בחלקים העליונים של המעי.
2. התפלגות: ניטרוקסולין מופץ היטב ברקמות הגוף, כולל כליות, דרכי שתן ורקמות רכות. זה יכול גם לחדור לפלזמה ולחסמי מוח הדם.
3. מטבוליזם: ניטרוקסולינה עוברת חילוף חומרים מינימלי בכבד. מרבית התרופה מופרשת מהגוף בצורה ללא שינוי.
4. הפרשה: מסלול ההפרשה העיקרי של ניטרוקסולין מהגוף הוא הפרשת כליות דרך סינון בכליות והפרשת פעילה בצינורות הפרוקסימליים והדיסטליים. כמויות קטנות של התרופה מופרשות גם דרך המרה.
5. מחצית החיים: מחצית החיים של ניטרוקסולינה קצרה יחסית, הנמשכת כ-2-4 שעות. המשמעות היא שלרוב נלקחת התרופה מספר פעמים ביום כדי לשמור על ריכוז מספיק בדם כדי להילחם בזיהום.
6. מנגנון הפעולה: ניטרוקסולינה היא תרופה אנטיבקטריאלית ופועלת על ידי עיכוב סינתזת DNA של חיידקים. הוא פעיל כנגד מגוון רחב של חיידקים, כולל מינים מסוימים של חיידקים חיוביים לגרם וגרם-שלילי, כמו גם כמה פטריות ופרוטוזואה.

מינון וניהול

המלצות כלליות לשימוש בניטרוקסולין למבוגרים וילדים מעל גיל 12:

מבוגרים וילדים מעל גיל 12

• המינון הסטנדרטי לטיפול בדלקות בדרכי השתן הבלתי פוסקות הוא בדרך כלל 100 מ"ג 4 פעמים ביום (כל 6 שעות).
• משך הטיפול עשוי להשתנות בין 7 ל 10 ימים, תלוי בעצת הרופא שלך ותגובתו לטיפול. במקרים מסוימים, מהלך הטיפול עשוי להיות מורחב לשבועיים עד 3 שבועות או יותר לזיהומים כרוניים.
• חשוב ליטול ניטרוקסולין באופן קבוע ולהשלים את כל מהלך הטיפול, גם אם התסמינים נעלמו קודם לכן, כדי להרוס לחלוטין את הזיהום ולהימנע מהישנות.

ילדים מתחת לגיל 12

• המינון לילדים מתחת לגיל 12 מבוסס בדרך כלל על משקל הגוף וייתכן שמומלץ להם מינון נמוך יותר. התייעץ תמיד עם רופא הילדים או המומחה שלך למינון המדויק לילדך.

הוראות מיוחדות

• יש ליטול ניטרוקסולין עם ארוחות או מיד לאחר הארוחות לשיפור הספיגה.
• במהלך הטיפול בניטרוקסולין, עליכם לשתות מספיק נוזלים כדי להבטיח הידרציה מספקת וכדי לעזור לשטוף את הזיהום מדרכי השתן.
• אם אתה מתגעגע למינון, קח אותה בהקדם האפשרי, אך אל תכפיל את המינון הבא אם הזמן למינון הבא קרוב.

השתמש ניטרוקסולין במהלך ההריון

כרגע אין מספיק מחקרים כדי להסיק מסקנות מוחלטות לגבי בטיחות ניטרוקסולין במהלך ההיריון. לפיכך, בדרך כלל רופאים מנסים להימנע מרשמת תרופה זו לנשים בהריון, במיוחד בשליש הראשון, כאשר נוצרים איברי התינוק.

עם זאת, אם יש צורך לטפל בזיהום, הרופא שלך עשוי להחליט לרשום ניטרוקסולינה במהלך ההיריון אם היתרונות של הטיפול עולים על הסיכונים הפוטנציאליים לתינוק. אם יש צורך במרשם של ניטרוקסולינה, הרופא יפקח על השימוש בו ויעריך את הסיכונים האפשריים.

התוויות נגד

1. רגישות יתר: אנשים עם רגישות יתר ידועה לניטרוקסולין או קינולונים אחרים לא צריכים להשתמש בתרופה זו בגלל הסיכון לתגובות אלרגיות.
2. ליקוי כליות קשה: שימוש בניטרוקסולינה עלול להיות מנוגד לחולים עם לקות כליות קשה בגלל הסיכון להצטברות התרופה בגוף והשפעותיו הרעילות.
3. ליקוי קשה בכבד: בחולים עם לקות כבד קשה, השימוש בניטרוקסולין עשוי להיות מנוגד גם בגלל הסיכון להשפעות רעילות.
4. גיל ילדים: הבטיחות והיעילות של ניטרוקסולין אצל ילדים לא הוקמו, ולכן השימוש בו בקבוצת גיל זו עשוי להיות מוגבל.
5. הריון והנקה: השימוש בניטרוקסולין במהלך ההיריון וההנקה דורש זהירות ועשוי לדרוש התייעצות עם רופא.
6. רגישות יתר לקינולונים: אנשים עם רגישות יתר ידועה לקינולונים, הכוללים ניטרוקסולין, צריכים גם להימנע מהשימוש בו.
7. אפילפסיה: השימוש בניטרוקסולין עשוי להיות מנוגד לחולים עם אפילפסיה עקב הסיכון לעלייה בפעילות ההתקפים.

תופעות לוואי ניטרוקסולין

1. הפרעות בקיבה: ניטרוקסולין יכול לעיתים לגרום להפרעות דיספפטיות כמו בחילה, הקאות, שלשול או כאבי בטן.
2. תגובות אלרגיות: תגובות אלרגיות כמו פריחה בעור, פרוריטוס, אורטיקריה או אנגיואדמה עשויות להופיע אצל חלק מהמטופלים.
3. עלייה ברמות חומצת השתן: ניטרוקסולין עלול להגביר את ריכוז חומצת השתן בדם, מה שעלול להחמיר תסמיני גאוט אצל אנשים מסוימים.
4. עלייה ברמות בילירובין: חלק מהמטופלים עשויים לחוות עלייה זמנית ברמות הבילירובין בדם תוך נטילת ניטרוקסולין.
5. דיסוריה: חלק מהמטופלים עלולים לחוות קושי במתן שתן או כואב תוך נטילת ניטרוקסולין.
6. עלייה באנזימי הכבד: אנשים מסוימים עשויים לחוות עלייה זמנית ברמת אנזימי הכבד בדם תוך נטילת ניטרוקסולין.
7. שינויים בדם: חלק מהמטופלים עשויים לחוות שינויים בדם כמו אנמיה או לוקופניה.
8. תופעות לוואי אחרות: כאב ראש, סחרחורת, ארתרלגיה או מיאלגיה עלולים להתרחש.

מנת יתר

המידע על מנת יתר של ניטרוקסולינה מוגבל, ואין נתונים מוחלטים לגבי המינונים עשויים להיחשב כמסוכנים. עם זאת, אם מתרחש מנת יתר של חשד, יש לחפש את הקשר הרפואי המיידי או התייעצות עם טוקסיקולוג.

סימני מנת יתר עשויים לכלול כאבי בטן חריפים, בחילה, הקאות, סחרחורת, התעלפות, התקפים, טכיקרדיה ותסמינים אחרים.

טיפול במנת יתר כולל טיפול סימפטומטי ותחזוקה של תפקודים חיוניים. חשוב לפנות לטיפול רפואי במועד ולא לנסות לטפל במנת יתר בעצמכם.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

1. תרופות המכילות מגנזיום, אלומיניום, ברזל או אבץ: נוגדי חומצה המכילים מגנזיום, אלומיניום, ברזל או אבץ עשויות להפחית את ספיגת ניטרוקסולין מדרכי העיכול. לכן, מומלץ לקחת ניטרוקסולין ונוגדי חומצה זה מזה.
2. תרופות הגורמות לתגובת שתן אלקליין: תרופות המגדילות את ה- pH של השתן (למשל, תכשירים מסוימים של קרבונט או ביקרבונט) עשויות להפחית את היעילות של ניטרוקסולין.
3. תרופות שמדליקות את מערכת העצבים המרכזית: תרופות שיש להן השפעות מרכזיות (למשל, כמה ברביטורטים, בנזודיאזפינים ונרקוטים) עשויים להגביר את תופעות הלוואי של ניטרוקסולין, כמו סחרחורת ונמנום.
4. תרופות המגדילות את תופעות הלוואי המטולוגיות: ניטרוקסולינה עלולות להגביר את תופעות הלוואי המטולוגיות של תרופות כמו חומרים היפוגליקמיים, נוגדי קרישה ואנטי-שיניים.
5. תרופות מטבוליזם בכבד: ניטרוקסולינה עשויה להשפיע על חילוף החומרים של תרופות אחרות המטבוליזות בכבד, כך יתכן שיהיה צורך להתאים את המינון שלהן.

תנאי אחסון

בדרך כלל יש לאחסן ניטרוקסולין בטמפרטורת החדר, שהיא בין 15 ל 25 מעלות צלזיוס. יש להגן על התרופה מפני אור שמש ישיר, לחות ומקורות חום. מומלץ לאחסן ניטרוקסולין מהישג ידם של ילדים כדי להימנע משימוש מקרי.

יש לאחסן את התרופה בחבילה או במכולה המקורית בה היא סופקה על ידי היצרן. חשוב להימנע ממילוי יתר של התרופה או לאחסן אותה בתנאים לחים כדי למנוע פירוק או אובדן יעילות.