אנסטרוזול

אנסטרוזול (Anastrozole) היא תרופה השייכת לקבוצת מעכבי ארומטאז. היא משמשת באונקולוגיה, במיוחד בטיפול בסרטן השד אצל נשים לאחר גיל המעבר.

סרטן השד יכול להיות רגיש לאסטרוגן, הורמון מין נשי שיכול לעורר את צמיחת תאי הסרטן. אנסטרוזול פועל על ידי חסימת פעולתו של ארומטאז אנזים-אז, אשר ממיר אנדרוגנים (הורמוני מין גבריים) לאסטרוגן ברקמות, כגון רקמת שומן, שלא נחשפו להורמון. זה מפחית את רמות האסטרוגן בגוף האישה, מה שיכול להאט את הצמיחה וההתפשטות של תאי סרטן הרגישים לאסטרוגן.

אנסטרוזול נלקח בדרך כלל בצורת טבליות פעם ביום. השימוש והמינון נקבעים על ידי הרופא בהתאם למצב הספציפי של המטופלת ולאופי סרטן השד.

חשוב לציין כי אנסטרוזול עלול לגרום לתופעות לוואי, כולל כאבי שרירים, עייפות, כאב ראש, יתר לחץ דם, אדמומיות בעור ועוד. על המטופלים לדון בכל תופעת לוואי עם הרופא שלהם ולהבטיח ניטור רפואי קבוע במהלך הטיפול.

אינדיקציות אנסטרוזול

1. סרטן שד רגיש להורמונים: אנסטרוזול משמש כחלק מטיפול מקיף בסרטן שד תלוי הורמונים אצל נשים לאחר גיל המעבר.
2. מניעת הישנות: לאחר הסרה כירורגית של גידול בשד (ממקטומיה), אנאסטרוזול עשוי לשמש בחלק מהמטופלות כדי להפחית את הסיכון להישנות הסרטן.
3. מניעת סרטן השד אצל נשים בסיכון גבוה: במקרים מסוימים, אנאסטרוזול עשוי להיות מומלץ לנשים בסיכון גבוה לפתח סרטן שד כדי להפחית את הסבירות לפתח אותו.

טופס שחרור

טבליות מצופות: אנסטרוזול זמין לרוב כטבליות פומיות של 1 מ"ג. זהו המינון הסטנדרטי המשמש למתן יומי כחלק מטיפול אנטי-הורמונלי לסרטן השד.

פרמקודינמיקה

1. עיכוב ארומטאז: הפעולה העיקרית של אנסטרוזול היא עיכוב האנזים ארומטאז, האחראי על המרת אנדרוגנים (כגון טסטוסטרון) לאסטרוגנים. זה מוביל לירידה ברמת האסטרוגן בדם.
2. הפחתת רמות האסטרוגן: על ידי עיכוב ארומטאז, אנסטרוזול מפחית את רמת האסטרוגן במחזור הדם בגוף. זה שימושי במיוחד במקרים בהם רמות אסטרוגן גבוהות עלולות להיות הגורם למחלות או סיבוכים מסוימים, כגון סרטן השד או גידולים תלויי אסטרוגן.
3. שימוש באונקולוגיה: אנסטרוזול נמצא בשימוש נרחב בטיפול בסרטן השד אצל נשים לאחר גיל המעבר, במיוחד אצל חולות שהגידולים שלהן חיוביים לקולטן אסטרוגן.
4. שימוש גינקולוגי: אנסטרוזול משמש לעיתים לטיפול במצבים גינקולוגיים מסוימים הקשורים להיפראסטרוגנמיה או רמות אסטרוגן גבוהות.
5. שימוש ספורטיבי: אנסטרוזול משמש לעיתים ברפואת ספורט להורדת רמות האסטרוגן אצל גברים, במיוחד בעת שימוש בסטרואידים אנבוליים, מה שעלול להוביל לעלייה ברמות האסטרוגן בגוף.
6. תופעות לוואי: למרות שאנסטרוזול נסבל היטב בדרך כלל, הוא עלול לגרום לתופעות לוואי כגון כאב ראש, יתר לחץ דם, כאבי שרירים, כאבי מפרקים, כאבי עצמות ובריאות עצמות לקויה (במיוחד אצל נשים לאחר גיל המעבר).

פרמקוקינטיקה

1. ספיגה: אנסטרוזול נספג במהירות ובמלואו ממערכת העיכול לאחר מתן דרך הפה. הוא נלקח בדרך כלל מדי יום בצורת טבליות.
2. תפוצה: לאנסטרוזול יש זיקה גבוהה לחלבוני פלזמה בדם (כ-40%), במיוחד לאלבומין. הוא חודר היטב לרקמות הגוף, כולל גידולי שד.
3. מטבוליזם: אנסטרוזול עובר מטבוליזם בכבד ליצירת מטבוליטים פעילים, כולל הידרוקסיאנסטרוזול וטריאזולאנסטרוזול. דרך מטבוליזם העיקרית היא הידרוקסילציה של הטבעת הארומטית.
4. הפרשה: המנגנון העיקרי להפרשת אנסטרוזול והמטבוליטים שלו הוא הפרשה כלייתית, בעיקר בצורת מטבוליטים. כ-10% מהמינון מופרש ללא שינוי בשתן.
5. זמן מחצית חיים: זמן מחצית החיים של אנסטרוזול מהפלזמה הוא כ-50 שעות. משמעות הדבר היא שריכוזו בגוף יורד בחצי כ-50 שעות לאחר מתן התרופה.

מינון וניהול

שיטת היישום

אנסטרוזול נלקח דרך הפה, ללא קשר לצריכת מזון. מומלץ ליטול את הטבליה באותה שעה בכל יום כדי לשמור על ריכוז יציב של החומר הפעיל בדם.

• יש לבלוע את הטבליות בשלמותן, תוך שתיית כמות מספקת של מים.
• לא מומלץ ללעוס או לכתוש את הטבליה.

מִנוּן

המינון הסטנדרטי של אנסטרוזול הוא 1 מ"ג פעם ביום. המלצות מינון למצבים קליניים שונים ניתנות להלן:

סרטן השד בשלב מוקדם

• קח 1 מ"ג פעם ביום.
• מהלך הטיפול הרגיל נמשך 5 שנים, אך ניתן להאריך אותו עד 10 שנים בהתאם לשיקול דעתו של הרופא ולגורמי סיכון אישיים.

סרטן השד המופץ

• קח 1 מ"ג פעם ביום.
• הטיפול נמשך כל עוד יש תגובה קלינית חיובית או עד שיש סימנים להתקדמות המחלה.

מניעת סרטן השד

• במקרים מסוימים, ניתן לרשום אנסטרוזול למניעת סרטן השד אצל נשים בסיכון גבוה למחלה.
• יש ליטול 1 מ"ג פעם ביום למשך תקופה שנקבעה על ידי הרופא.

הוראות מיוחדות

• באי ספיקת כליות: בדרך כלל אין צורך בהתאמת מינון.
• באי ספיקת כבד: יש לנקוט משנה זהירות בעת מתן אנסטרוזול, במיוחד בצורות חמורות של תפקוד כבד לקוי.
• מנת יתר: מקרים של מנת יתר הם נדירים, אך אם מופיעים תסמינים, יש צורך בטיפול סימפטומטי.

השתמש אנסטרוזול במהלך ההריון

התרופה מיועדת אך ורק לשימוש בנשים לאחר גיל המעבר, ועלולה לסכן את ההריון אם משתמשים בה במהלך ההריון.

הנה כמה מהסיכונים הפוטנציאליים של שימוש באנסטרוזול במהלך ההריון:

1. מומים מולדים: שימוש באנסטרוזול במהלך ההריון עלול להגביר את הסיכון למומים מולדים אצל העובר.
2. עיכוב עוברי: אנסטרוזול עלול להשפיע לרעה על התפתחות העובר ולגרום לעיכוב עוברי.
3. הפלה: שימוש באנסטרוזול בשליש הראשון של ההריון עלול להגביר את הסיכון להפלה.
4. סיכון לסיבוכים אצל האם: לאנסטרוזול יכולה להיות גם השפעה שלילית על בריאות האם במהלך ההריון, ולגרום למספר סיבוכים.

התוויות נגד

1. רגישות יתר: אנשים עם רגישות יתר ידועה לאנסטרוזול או לאחד ממרכיבי התרופה צריכים להימנע משימוש בה.
2. הריון: השימוש באנסטרוזול אסור לנשים בהריון, מכיוון שהוא עלול לגרום למומים מולדים בעובר. אצל נשים במהלך הטיפול באנסטרוזול יש צורך להשתמש באמצעי מניעה יעילים.
3. הנקה: אנסטרוזול גם אינו מומלץ במהלך הנקה מכיוון שהשפעותיו על התינוק לא נחקרו.
4. גיל ילדים: הבטיחות והיעילות של אנסטרוזול בילדים לא נקבעו, לכן הוא אינו מומלץ לילדים.
5. פריטים הדורשים זהירות: על המטופלים לנקוט משנה זהירות בעת הפעלת מכונות והשתתפות בפעילויות הדורשות ריכוז מוגבר, מכיוון שאנסטרוזול עלול לגרום לנמנום או עייפות.
6. מחלות עצם ושלד: בחולים עם אוסטאופורוזיס או מחלות עצם אחרות, יש להשתמש באנסטרוזול בזהירות מכיוון שהוא עלול להחמיר את בריאות העצם.
7. מחלות לב וכלי דם: אנסטרוזול עלול גם להגביר את הסיכון לסיבוכים קרדיווסקולריים, לכן יש להשתמש בו בזהירות בחולים עם מחלות לב וכלי דם.

תופעות לוואי אנסטרוזול

1. כאבי שרירים ומפרקים: זוהי אחת מתופעות הלוואי הנפוצות ביותר של אנסטרוזול. מטופלים עלולים לחוות כאב ואי נוחות בשרירים ובמפרקים.
2. כאב ראש: חלק מהמטופלים עלולים לחוות כאבי ראש בזמן השימוש באנסטרוזול.
3. יתר לחץ דם: חלק מהמטופלים עלולים לחוות לחץ דם גבוה.
4. היפרכולסטרולמיה: רמות גבוהות של כולסטרול בדם עשויות להיות תופעת לוואי של אנסטרוזול.
5. אוסטאופורוזיס: שימוש ארוך טווח באנסטרוזול עלול להגביר את הסיכון לאוסטאופורוזיס ולשברים בעצמות.
6. עייפות מהירה: חלק מהמטופלים עלולים לחוות עייפות וחולשה במהלך הטיפול באנסטרוזול.
7. גינקומסטיה: גברים עשויים לחוות הגדלה של בלוטות החלב.
8. סיכון מוגבר למחלות לב וכלי דם: חלק מהחולים, במיוחד אלו עם נטייה, עלולים לחוות בעיות לב וכלי דם.
9. הפרעות פסיכו-רגשיות: כוללות דיכאון, חרדה, הפרעות שינה ותסמינים פסיכיאטריים אחרים.
10. דימום בנרתיק: עלול להתרחש אצל חלק מהמטופלות.

מנת יתר

המידע על מנת יתר של אנסטרוזול מוגבל, מכיוון שמקרים של מנת יתר חמורה אינם מתוארים בדרך כלל בספרות עקב רעילות נמוכה של התרופה.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

1. תרופות המשפיעות על ציטוכרום P450: אנסטרוזול עובר מטבוליזם בכבד בהשתתפות אנזימים של מערכת ציטוכרום P450, בעיקר CYP3A4 ו-CYP2D6. לכן, תרופות המעוררות או מעכבות אנזימים אלה עשויות לשנות את ריכוז האנסטרוזול בדם. לדוגמה, מעכבי CYP3A4 (למשל קטוקונזול, איטראקונזול) עשויים להגביר את ריכוז האנסטרוזול, ומעוררים (למשל ריפמפיצין, פניטואין) עשויים להפחיתו.
2. תרופות היפר-אסטרוגניות: תרופות המכילות אסטרוגנים (למשל, טיפול הורמונלי או אמצעי מניעה) עלולות להפחית את יעילות האנסטרוזול משום שהן מתנגשות עם מנגנון הפעולה שלו.
3. תרופות היפואסטרוגניות: תרופות שעלולות לגרום להיפואסטרוגניזם (למשל, אגוניסטים של הורמון משחרר גונדוטרופין או תרופות לאנדומטריוזיס) עלולות להגביר את ההשפעה של אנסטרוזול.
4. תרופות המשפיעות על מערכת הדם: תרופות מסוימות, כגון ציטוסטטיקה או תרופות המשמשות לטיפול בסרטן, עלולות להגביר את הסיכון לאנמיה כאשר הן משמשות יחד עם אנסטרוזול.
5. תרופות המשפיעות על רקמת העצם: תרופות המשפיעות על ספיגת עצם או היווצרות עצם (למשל, ביספוספונטים או רלוקסיפן) עשויות לשפר את השפעת האנסטרוזול במניעת אוסטאופורוזיס הנגרמת מנטילתו.