המומחה הרפואי של המאמר
פרסומים חדשים
תרופות
דפריבוקס
סקירה אחרונה: 03.07.2025
כל תוכן iLive נבדק מבחינה רפואית או נבדק למעשה כדי להבטיח דיוק עובדתי רב ככל האפשר.
יש לנו קווים מנחים קפדניים המקור רק קישור לאתרים מדיה מכובד, מוסדות מחקר אקדמי, בכל עת אפשרי, עמיתים מבחינה רפואית מחקרים. שים לב שהמספרים בסוגריים ([1], [2] וכו ') הם קישורים הניתנים ללחיצה למחקרים אלה.
אם אתה סבור שתוכן כלשהו שלנו אינו מדויק, לא עדכני או מפוקפק אחרת, בחר אותו ולחץ על Ctrl + Enter.
דפריבוקס היא תרופה נוגדת דיכאון. היא שייכת לקטגוריה של SSRI סלקטיביים מהסוג העצבי.
אינדיקציות דפריבוקסה
הוא משמש לטיפול בדיכאון וכן בהפרעה טורדנית-כפייתית (OCD).
פרמקודינמיקה
מבחני סינתזה סופיים הראו כי פלובוקסאמין הוא SSRI חזק הן במבחנה והן בגוף החי. יש לו זיקה מינימלית לתת-סוגים של קולטני סרוטונין.
לתרופה יכולת חלשה לסנתז עם קולטנים α ו- β-אדרנרגיים, כמו גם עם קצוות מוסקריניים, היסטמינרגיים, אצטילכולין או דופמינרגיים.
פרמקוקינטיקה
פלובוקסמין נספג במלואו לאחר מתן דרך הפה של הטבליה. רמות שיא בפלזמה נצפות כ-3-8 שעות לאחר מתן התרופה. בשל העובדה שהתרופה נתונה לאפקט מעבר ראשון, רמת הזמינות הביולוגית מגיעה רק ל-53%. הפרמטרים הפרמקוקינטיים של החומר אינם משתנים כאשר נלקחים עם אוכל.
במבחנה, פלובוקסמין מסונתז ב-80% עם חלבון פלזמה. נפח ההפצה הוא 25 ליטר/ק"ג.
החומר עובר מטבוליזם כבדי אינטנסיבי. למרות שבבדיקות חוץ גופיות האיזואנזים העיקרי (המשתתף בתהליכי מטבוליזם של הרכיב הפעיל של התרופה) הוא היסוד CYP2D6, ערכי הפלזמה אצל אנשים עם רמה מופחתת של פעילות היסוד CYP2D6 גבוהים רק במעט מערכים דומים אצל אנשים עם תהליך מטבולי אינטנסיבי.
זמן מחצית החיים מהפלזמה הוא כ-13-15 שעות לאחר שימוש חד פעמי בתרופה והוא מתארך מעט (עד 17-22 שעות) במקרה של שימוש חוזר. במקביל, החומר מגיע לריכוזי שיווי משקל בפלזמה לאחר שימוש חוזר במשך 10-14 ימים.
טרנספורמציה אינטנסיבית של הרכיב נצפית בכבד - בעיקר באמצעות תהליך של דה-מתילציה חמצונית. במקרה זה, נוצרים לפחות 9 תוצרי פירוק, המופרשים על ידי הכליות. 2 תוצרי פירוק עיקריים של החומר אינם פעילים. פלובוקסמין הוא מעכב חזק של היסוד CYP1A2. בנוסף, הוא מאט במידה בינונית את פעולת רכיבי CYP2C עם CYP3A4, ויש לו רק השפעה האטה שולית על היסוד CYP2D6.
הפרמקוקינטיקה של המרכיב הפעיל של Deprivox היא ליניארית (במקרה של נטילת מנה בודדת של התרופה).
ערכי הפלזמה במצב יציב גבוהים יותר מאלה המחושבים ממידע על מינון בודד, וגם גבוהים יותר באופן לא פרופורציונלי כאשר משתמשים במינונים יומיים גדולים יותר.
מינון וניהול
יש לבלוע את התרופה ללא ללעיסה, לשטוף אותה במים.
לטיפול בדיכאון (במבוגרים).
המינון ההתחלתי הנדרש הוא 50 או 100 מ"ג ליום. יש ליטול אותו פעם ביום; רצוי לפני השינה. ניתן להעלות את המינון בהדרגה לפי הוראות רופא, עד להשגת תוצאה קלינית. המינון היומי היעיל ביותר הוא 100 מ"ג. יש לבחור את המינון היומי באופן אישי, תוך התחשבות בתגובת המטופל לתרופה. לא יותר מ-300 מ"ג ליום מותר. במקרה של מינונים העולים על 150 מ"ג, יש לחלק את השימוש למספר מנות ביום (2-3 פעמים). על פי דרישות ארגון הבריאות העולמי, לאחר היעלמות סימני הדיכאון של המטופל, יש להמשיך את הטיפול לפחות 6 חודשים נוספים.
כדי למנוע הישנות, יש צורך ליטול 100 מ"ג של דפריבוקס ליום.
לטיפול בהפרעה טורדנית-כפייתית (OCD) (בילדים מגיל 8 ומבוגרים).
המינון היומי ההתחלתי הוא 50 מ"ג במהלך 3-4 הימים הראשונים של הקורס, ולאחר מכן הוא עולה בהדרגה עד להגעה למינון היעיל המרבי האפשרי (בדרך כלל 100-300 מ"ג ליום). המינון היומי המרבי למבוגרים הוא 300 מ"ג, ומינון לילד (ילדים מעל גיל 8) הוא 200 מ"ג. מינונים שאינם עולים על 150 מ"ג נלקחים פעם ביום (מומלץ לפני השינה). אם נקבעו מינונים גדולים מ-150 מ"ג, יש לחלק את המנה ל-2-3 מנות ביום. לאחר השגת ההשפעה הרפואית, יש להמשיך את הקורס, במינון שנבחר תוך התחשבות בתוצאה הטיפולית. אם אין תסמיני שיפור לאחר 10 שבועות של הקורס, יש לשקול מחדש את כדאיות מתן התרופה.
למרות שאין מידע על בדיקות שיטתיות לקביעת גבולות משך השימוש המקובל בסמים, מכיוון ש-OCD היא מחלה כרונית, נחשב ראוי להמשיך את הטיפול במשך יותר מ-10 שבועות גם אצל אנשים שהשיגו תוצאה טיפולית. המינון נבחר עבור כל מטופל באופן פרטני, בקפידה - כך שהאדם יבצע טיפול תחזוקתי במינונים המינימליים היעילים. מעת לעת, יש צורך לבחון את הצורך בהמשך הקורס. אנשים שהפיקו תועלת מטיפול תרופתי עשויים לקבל גם פסיכותרפיה התנהגותית כטיפול משלים.
יש להפסיק את התרופה בהדרגה, לא בפתאומיות. לאחר ההחלטה להפסיק את התרופה, יש להפחית את המינון בהדרגה במשך 1-2 שבועות כדי להפחית את הסבירות לתסמונת גמילה. אם, כתוצאה מהפחתת המינון או לאחר הפסקת התרופה, עדיין מופיעים סימני התסמונת הנ"ל, יש צורך לחזור למשטר הקודם. לאחר מכן ניתן להפחית את המינון עוד יותר (תחת פיקוחו של רופא), אך אף יותר בהדרגה.
במקרה של אי ספיקת כליות או כבד, כמו גם פתולוגיות לבביות.
אנשים הסובלים מהפרעות כאלה צריכים להתחיל טיפול בדפריבוקס במינון היעיל הנמוך ביותר האפשרי. יש לעקוב אחר המטופל באופן מתמיד על ידי הרופא המטפל במהלך הטיפול.
[ 4 ]
השתמש דפריבוקסה במהלך ההריון
נתונים אפידמיולוגיים מראים כי נטילת SSRI סלקטיביים (כולל פלובוקסמין) במהלך ההריון, במיוחד בשלבים מאוחרים יותר, יכולה להגביר את הסבירות לפתח יתר לחץ דם ריאתי (סוג מתמשך) בילודים. מקרים של הפרעה כזו עקב נטילת תרופות נרשמו ב-5 מתוך 1000 הריונות. באופן כללי, נצפו 1-2 מקרים כאלה לכל 1000.
אסור לרשום דפריבוקס לנשים בהריון. שימוש כזה יכול להיות מוצדק רק במצבים בהם מצבה של המטופלת מחייב שימוש בתרופה זו.
מקרים בודדים של תסמונת גמילה בילודים דווחו לאחר שימוש ב-SSRIs בסוף ההריון. בעיות נשימה/בליעה, היפוגליקמיה, התקפים, הפרעות טונוס שרירים, ציאנוזה ורעד דווחו אצל חלק מהילודים לאחר שימוש ב-SSRIs בשליש השלישי. דווח גם על חוסר יציבות בטמפרטורה, רעידות, נמנום, עייפות, עצבנות, בכי מתמשך, הפרעות שינה והקאות. כל הביטויים הללו עשויים לדרוש אשפוז ממושך.
כמויות קטנות של התרופה עוברות לחלב אם, ולכן אסור לרשום אותה לאמהות מניקות.
התוויות נגד
התוויות נגד כוללות: שימוש משולב עם רמלטאון, טיזנידין או מעכבי MAOI. ניתן להתחיל את הטיפול לפחות שבועיים לאחר הפסקת מתן מעכבי MAOI בלתי הפיכים, וכן יום לאחר הפסקת מתן מעכבי MAOI הפיכים (כגון לינזוליד או מוקלובמיד). ניתן להתחיל כל תרופה מקטגוריית מעכבי MAOI לפחות שבוע לאחר הפסקת מתן Deprivox.
כמו כן, אסור לרשום לאנשים עם חוסר סבילות לחומר פלובוקסמין מאלאט או לרכיבים אחרים של התרופה.
תופעות לוואי דפריבוקסה
נטילת הגלולות עלולה לגרום לתופעות הלוואי הבאות:
- תגובות של זרימת הדם הסיסטמית והלימפה: דימום מתרחש (כולל דימום במערכת העיכול, מסוג גינקולוגי, וכן פורפורה עם אקכימוזיס);
- פתולוגיות אנדוקריניות: קצב הפרשת ADH לא מספק ופיתוח היפרפרולקטינמיה;
- הפרעות תזונתיות והפרעות מטבוליות: אובדן תיאבון מלווה באנורקסיה, ירידה או עלייה במשקל והתפתחות היפונתרמיה;
- מחלת נפש: תחושת בלבול, הופעת מחשבות אובדניות, הזיות, התפתחות מאניה או התנהגות אובדנית;
- הפרעות בתפקוד מערכת העצבים: הופעת תחושת עצבנות, נמנום, תסיסה וחרדה. רעד, נדודי שינה, כאב ראש, אטקסיה, וגם הפרעות אקסטרה-פירמידליות וסחרחורת עלולים להתפתח. נצפים גם עוויתות, תסמינים הדומים לתסמונת נוירולפטית בעלת אופי ממאיר, ובנוסף הרעלת סרוטונין, דיסגעוזיה ונימול עם אקתיזיה/תסיסה פסיכומוטורית;
- ביטויים באיברי הראייה: התפתחות של מידריאזיס או גלאוקומה;
- תפקוד לקוי של הלב: טכיקרדיה וקצב לב מוגבר;
- הפרעות בכלי הדם: קריסה אורתוסטטית;
- תגובות ממערכת העיכול: התפתחות עצירות, בחילות, כאבי בטן, תסמיני דיספפסיה, הקאות, שלשולים ויובש בפה;
- ביטויים ממערכת הכבד והמרה: הפרעות בתפקוד הכבד;
- הפרעות דרמטולוגיות ותגובות של השכבה התת עורית: הופעת היפרהידרוזיס, סימני רגישות לאור, כמו גם ביטויים של אלרגיות (כגון גירוד, פריחות ובצקת קווינקה);
- תפקוד לקוי של מערכת השרירים והשלד, העצם ורקמות החיבור: התפתחות של כאבי שרירים או כאבי מפרקים, וכן שברים בעצמות. בדיקות אפידמיולוגיות, שבוצעו בעיקר עם חולים מעל גיל 50, הראו סבירות מוגברת לשברים בעצמות אצל אנשים הנוטלים טריציקלים או SSRI. לא ניתן היה לקבוע את המנגנון הגורם להפרעה כזו;
- תפקוד לקוי של מערכת הכליות והשתן: בעיות במתן שתן (כולל בריחת שתן ועצירת שתן, כמו גם הרטבה ונוקטוריה עם פולאקיוריה);
- ביטויים מבלוטות החלב ואיברי הרבייה: התפתחות אנורגזמיה או גלקטוריאה, כמו גם שפיכה מאוחרת ואי סדירות במחזור החודשי (כולל היפומנוריאה עם אמנוריאה, כמו גם דימום רחמי והיפרמנוריאה);
הפרעות מערכתיות: התפתחות של אסתניה או חולשה כללית, כמו גם תסמונת גמילה.
[ 3 ]
מנת יתר
סימני מנת יתר כוללים הקאות, שלשולים ובחילות, כמו גם סחרחורת ונמנום. בנוסף, דווח על תפקוד כלייתי לקוי, ברדיקרדיה עם טכיקרדיה וירידה בלחץ הדם, כמו גם תרדמת ועוויתות.
לפלובוקסמין טווח בטיחות רחב במקרה של שכרות. ישנם דיווחים בודדים על מקרי מוות עקב הרעלת פלוובוקסמין. המינון הגבוה ביותר שתועד במקרה של מנת יתר הוא 12 גרם. המטופל שלקח מינון זה החלים לחלוטין לאחר מכן. היו מקרים של סיבוכים חמורים עם מנת יתר מכוונת של דפריבוקס בשילוב עם תרופות אחרות.
לפלובוקסמין אין נוגדן. במקרה של הרעלה עם התרופה, יש צורך לבצע שטיפת קיבה במהירות האפשרית, ולאחר מכן לבצע הליכים שמטרתם לחסל סימני הפרעות, וכן לשמור על מצבו של הקורבן. יחד עם זאת, יש צורך ליטול פחמן פעיל, ובמידת הצורך, משלשל אוסמוטי. הליכי המודיאליזה או דיאורזה כפויה לא יהיו יעילים.
אינטראקציות עם תרופות אחרות
אסור לשלב את התרופה עם MAOIs (כולל לינזוליד), מכיוון שקיים סיכון לפתח הרעלת סרוטונין.
השפעת פלובוקסמין על תהליכי חילוף החומרים החמצוני של תרופות אחרות.
פלובוקסמין מסוגל לעכב את תהליך המטבוליזם של תרופות שעוברות מטבוליזם על ידי איזואנזימי המופרוטאינים (CYP) בודדים. בדיקות in vitro ו-in vivo מדגימות השפעה מעכבת חזקה של התרופה על CYP1A2 עם 2C19, אך עיכוב CYP2C9 עם CYP2D6, כמו גם CYP3A4 פחות מורגש. תרופות שעוברות מטבוליזם בעיקר בהשתתפות איזואנזימים אלה מופרשים לאט יותר וייתכן שערכי הפלזמה שלהן יהיו מוגברים במקרה של שילוב עם פלובוקסמין.
יש להתאים את הטיפול בדפריבוקס בשילוב עם תרופות דומות למינון הנמוך ביותר ובו זמנית יעיל. יש לעקוב מקרוב אחר פרמטרי פלזמה, השפעות או תופעות לוואי של תרופות נלוות, ובמידת הצורך להפחית את המינונים שלהן לאחר מכן. זה חשוב במיוחד עם תרופות בעלות אינדקס תרופות צר.
החומר הוא רמלטאון.
מתן של 100 מ"ג פלובוקסמין פעמיים ביום במשך 3 ימים, ולאחר מכן מנה בודדת של רמלטאון (16 מ"ג) בתוספת פלובוקסמין, הביא לעלייה של פי 190 בקירוב ב-AUC של רמלטאון בהשוואה לטיפול יחיד, ולעלייה של פי 70 ברמות התרופה השיא.
שילובים עם תרופות בעלות אינדקס סמים צר.
נדרש ניטור קפדני של מצבם של אנשים הנוטלים פלובוקסמין יחד עם תרופות מהקטגוריה הנ"ל (כולל תיאופילין עם פניטואין, טקרין וציקלוספורין עם מתדון וקרבמזפין, ומקסילטין). חילוף החומרים שלהם מתבצע אך ורק על ידי מערכת CYP או בהשתתפות CYP, אשר מואטים על ידי פלובוקסמין. במידת הצורך, יש לשנות את מינון התרופה.
נוירולפטיקה וטריציקלים.
יש מידע על עלייה בערכי הפלזמה של תרופות טריציקליות (כגון אמיטריפטילין עם קלומיפרמין, כמו גם אימיפרמין), כמו גם תרופות נוירולפטיות (כולל אולנזפין עם קלוזפין וקוויטיפין), אשר עוברות מטבוליזם בעיקר בהשתתפות המופרוטאין P450 1A2 בשילוב עם פלובוקסמין. יש לשקול את האפשרות של הפחתת המינון של תרופות אלו במקרה של שילובן עם דפריבוקס.
בנזודיאזפינים.
במקרה של שילוב עם דפריבוקס, ייתכן שתופיע עלייה ברמות הפלזמה של בנזודיאזפינים שעוברים מטבוליזם באמצעות חמצון (כולל מידזולם עם דיאזפאם, כמו גם טריאזולם עם אלפרזולם). יש צורך להפחית את המינון של תרופות אלו בשילוב עם פלובוקסמין.
מצבים עם אינדיקטורים מוגברים בפלזמה.
כתוצאה משימוש בו-זמני עם רופינירול, רמת הפלזמה של תרופה זו עשויה לעלות, מה שמגביר את הסבירות לשיכרון. לכן, במהלך הטיפול, יש צורך לעקוב אחר מצבו של המטופל ולהפחית את מינון הרופינירול במידת הצורך (כאשר משתמשים בו בשילוב עם פלובוקסמין, וכן לאחר הפסקת הטיפול).
מאחר שרמות הפרופרנולול בפלזמה עולות בשילוב עם דפריבוקס, ניתן לצפות להפחתה במינון.
שילוב עם וורפרין מוביל לעלייה משמעותית ברמתו בפלזמה, כמו גם לעלייה במדדי PT.
מצבים עם סיכון מוגבר לפתח תופעות לוואי.
ישנם נתונים בודדים על התפתחות השפעות קרדיוטוקסיות במקרה של שילוב של התרופה עם תיאורידזין.
רמות הקפאין בפלזמה עשויות לעלות בשילוב עם פלובוקסמין. תופעות לוואי של קפאין (כגון קצב לב מוגבר, נדודי שינה, רעידות, בחילות וחרדה) עלולות להופיע. לכן, אנשים הצורכים משקאות המכילים קפאין לעתים קרובות צריכים להפחית את צריכתם בזמן השימוש בפלוובוקסמין.
אינטראקציות בין תרופתיות.
הגברת ההשפעות הסרוטונרגיות אפשרית כאשר התרופה משולבת עם תרופות סרוטונרגיות אחרות (כולל ערבה, טריפטנים, SSRI וטרמדול).
יש להיזהר בשימוש בו-זמני בתרופות עם ליתיום (בחולים הסובלים מצורות פתולוגיות חמורות), מכיוון שליתיום (ואולי גם החומר טריפטופן) מסוגל להגביר את התכונות הסרוטונרגיות של פלובוקסמין. מסיבה זו, יש להגביל את השילוב של תרופות אלו לשימוש רק באנשים עם דיכאון חמור העמידים לטיפול.
נדרש ניטור קפדני אצל אנשים המשלבים דפריבוקס עם נוגדי קרישה דרך הפה, מכיוון שהדבר עלול להגביר את הסיכון לדימום.
יש להימנע משתיית משקאות אלכוהוליים בזמן השימוש בפלובוקסמין.
[ 5 ]
תנאי אחסון
יש לשמור את דפריבוקס במקום שאינו נגיש לילדים קטנים. תנאי טמפרטורה - לא יותר מ-25 מעלות צלזיוס.
[ 6 ]
חיי מדף
ניתן להשתמש בדפריבוקס למשך 3 שנים ממועד ייצור התרופה.
תשומת הלב!
כדי לפשט את תפיסת המידע, הוראה זו לשימוש בתרופה "דפריבוקס" מתורגמת ומוצגת בצורה מיוחדת על בסיס ההנחיות הרשמיות לשימוש רפואי של התרופה. לפני השימוש קרא את ההערה כי הגיע ישירות לתרופה.
תיאור מסופק למטרות מידע אינו מדריך לריפוי עצמי. הצורך בתרופה זו, מטרת הטיפול, השיטות והמנה של התרופה נקבעת אך ורק על ידי הרופא המטפל. תרופה עצמית מסוכנת לבריאות שלך.