מחלות של שרשראות כבדות: גורמים, תסמינים, אבחון, טיפול

מחלות שרשרת כבדה הן הפרעות ניאופלסטיות של תאי פלזמה המאופיינות בייצור יתר של שרשראות כבדות של אימונוגלובולינים חד שבטיים. התסמינים, האבחון והטיפול משתנים בהתאם לספציפיות של המחלה.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

מחלות שרשרת כבדה הן מחלות תאי פלזמה שבדרך כלל ממאירות. ברוב מחלות תאי הפלזמה, חלבון ה-M דומה מבחינה מבנית למולקולת נוגדן תקינה. לעומת זאת, במחלות שרשרת כבדה, מיוצרים אימונוגלובולינים חד שבטיים לא שלמים (פרוטאינים אמיתיים). הם מורכבים רק מרכיבי שרשרת כבדה (c או 5) ללא שרשראות קלות. מחלת שרשרת כבדה לא תוארה. רוב חלבוני השרשרת הכבדה הם שברים של העותקים התקינים שלהם עם מחיקות באורכים משתנים; מחיקות אלו נובעות ממוטציות מבניות. התמונה הקלינית דומה יותר ללימפומה מאשר למיאלומה נפוצה. מחלת שרשרת כבדה נחשדת בחולים עם ביטויים קליניים המצביעים על הפרעה לימפופרוליפרטיבית.

מחלת שרשרת כבדה של IgA

מחלת שרשרת כבדה מסוג IgA היא מחלת השרשרת הכבדה הנפוצה ביותר ודומה ללימפומה ים תיכונית או מחלת אימונופרוליפרטיבית של המעי הדק.

מחלת שרשרת כבדה מסוג IgA מופיעה בדרך כלל בין הגילאים 10 ל-30 שנים ומרוכזת גיאוגרפית במזרח התיכון. היא עלולה להיגרם כתוצאה מתגובה חיסונית לקויה לפלישה או זיהום. בדרך כלל יש ניוון וילי וחדירת תאי פלזמה לרירית הג'ג'ונלית ולעיתים הגדלה של בלוטות הלימפה המזנטריות. בלוטות לימפה היקפיות, מח עצם, כבד וטחול חסכים בדרך כלל. דווח על מקרים נדירים של צורה נשימתית של המחלה. נגעים אוסטאוליטיים אינם מתרחשים.

כמעט לכל החולים יש מאפיינים של לימפומה בטנית מפושטת וספיגה לא נכונה. אלקטרופורזה של חלבון בסרום תקינה במחצית מהמקרים; לעיתים קרובות יש עלייה בשברים a2- _ו- b או ירידה בשבר f. כדי לקבוע את האבחנה, יש צורך לקבוע את השרשרת המונוקלונלית באמצעות אלקטרופורזה עם אימונופיקסציה. שרשרת זו מזוהה לעיתים בתרכיז שתן. אם לא ניתן לזהות אותה בדם ובשתן, יש צורך בביופסיה. לעיתים ניתן לזהות את החלבון החריג בהפרשות מעיים. חדירת מעיים עשויה להיות פלאומורפית וללא סימנים ברורים של ממאירות. חלבון בשתן של בנס ג'ונס נעדר.

מהלך המחלה יכול להשתנות. חלק מהחולים מתים תוך 1-2 שנים, בעוד שאחרים חיים בהפוגה במשך שנים רבות, במיוחד לאחר טיפול בגלוקוקורטיקואידים, תרופות ציטוסטטיות ואנטיביוטיקה רחבת טווח.

מחלת שרשרת כבדה של IgG

מחלת שרשרת כבדה של IgG דומה בדרך כלל ללימפומה ממאירה אגרסיבית, אך לעיתים היא אסימפטומטית ושפירה.

מחלת שרשרת כבדה מסוג IgG מתרחשת בעיקר אצל גברים קשישים, אך יכולה להתפתח גם אצל ילדים. מחלות כרוניות נלוות הן דלקת מפרקים שגרונית, תסמונת סיוגרן, זאבת אדמנתית מערכתית, שחפת, מיאסטניה גרביס, תסמונת היפר-אאוזינופילית, אנמיה המוליטית אוטואימונית ודלקת בלוטת התריס. ישנה ירידה ברמת האימונוגלובולינים התקינים. שינויים ליטיים בעצמות אינם אופייניים. לעיתים מתפתח עמילואידוזיס. ביטויים קליניים שכיחים הם לימפדנופתיה, הפטוספלנומגליה, חום, זיהומים חוזרים. בצקת בחך קיימת ברבע מהחולים.

בדיקות דם מראות אנמיה, לוקופניה, טרומבוציטופניה, אאוזינופיליה, ולימפוציטים ותאי פלזמה אטיפיים במחזור הדם. האבחון דורש גילוי של מקטעי שרשרת כבדה חד שבטיים חופשיים של IgG בסרום ובשתן על ידי אימונופיקסציה. כמחצית מהחולים סובלים ממרכיב חד שבטי בסרום גדול מ-1 גרם/ד"ל (לעתים קרובות רחב והטרוגני), ולמחציתם יש פרוטאינוריה גדולה מ-1 גרם/24 שעות. למרות שחלבוני השרשרת הכבדה עשויים לכלול כל תת-מחלקה של IgG, תת-מחלקה G3 היא הנפוצה ביותר. בהיעדר נתונים מספיקים לאבחון, מבוצעת ביופסיה של מח עצם או בלוטות לימפה, אשר מגלה היסטופתולוגיה משתנה.

חציון ההישרדות למחלה אגרסיבית הוא כשנה. מקרי מוות נובעים בדרך כלל מזיהום חיידקי או מהתקדמות המחלה. חומרים אלקיליים, וינקריסטין, גלוקוקורטיקואידים וטיפול בקרינה עשויים לגרום להפוגה זמנית.

מחלת שרשרת כבדה של IgM

מחלת שרשרת כבדה של IgM היא נדירה ויש לה תמונה קלינית דומה ללוקמיה לימפוציטית כרונית או להפרעות לימפופרוליפרטיביות אחרות.

מחלת שרשרת כבדה מסוג IgM משפיעה לרוב על אנשים מעל גיל 50. איברים בטניים (טחול, כבד, בלוטות לימפה בבטן) מושפעים בדרך כלל, אך לימפדנופתיה פריפרית חמורה בדרך כלל אינה קיימת. מתרחשים שברים פתולוגיים ועמילואידוזיס. אלקטרופורזה של חלבון בסרום נמצאת בדרך כלל בטווח הנורמלי או מראה היפוגמגלובולינמיה. חלבון בשתן של בנס ג'ונס (סוג K) קיים ב-10-15% מהחולים. האבחון דורש בדיקת מח עצם, שם נמצאים תאי פלזמה עם וואקואלציה ב-1/3 מהחולים, וזהו מאפיין אופייני של המחלה. תוחלת החיים נעה בין מספר חודשים לשנים רבות. סיבת המוות הנפוצה ביותר היא התפשטות בלתי מבוקרת של תאי לוקמיה. הטיפול מורכב מחומרי אלקילציה וגלוקוקורטיקואידים או עשוי להיות דומה לטיפול במחלה לימפופרוליפרטיבית, אשר לפתולוגיה זו יש את הדמיון הרב ביותר.