מה גורם ללפטוספירוזיס?

גורמים ללפטוספירוזיס

הסוג Leptospirae ממשפחת ה- Leptospiraceae מיוצג על ידי שני מינים: טפילי - L. interrogans וספרופיטי - L. biflexa. שני המינים מחולקים למספר רב של סרוטיפים. האחרונים הם היחידה הטקסונומית העיקרית היוצרת קבוצות סרולוגיות. סיווג ה-leptospira מבוסס על קביעות מבנה האנטיגן שלהם. נכון להיום, ידועות 25 סרוטיפים, המאחדים כ-200 סרוטיפים פתוגניים של Leptospira. הגורם ל-leptospirosis בבני אדם ובבעלי חיים שייך למין L. interrogans. קבוצות ה-serogroupsL. interrogans icterohaemorragiae, המשפיעה על חולדות חומות, L. interrogans pomona, המשפיעה על חזירים, L. interrogans canicola - כלבים, וכן L. interrogans grippotyphosa, L. interrogans hebdomadis, ממלאות את התפקיד הגדול ביותר במבנה התחלואה.

לפטוספירה הם מיקרואורגניזמים דקים, ניידים, בצורת ספירלה, שאורכם נע בין כמה ננומטרים ל-40 ננומטרים או יותר וקוטרם נע בין 0.3 ל-0.5 ננומטר. שני קצוות הלפטוספירה בדרך כלל כפופים לווים, אך קיימות גם צורות ללא וו. ללפטוספירה שלושה אלמנטים מבניים עיקריים: קרום חיצוני, חוט צירי וגליל ציטופלזמי המפותל בצורה סלילית סביב הציר האורכי. הם מתרבים על ידי חלוקה רוחבית.

לפטוספירה היא גרם-שלילית. הן אירוביות לחלוטין; הן גדלות על מצע תזונתי המכיל סרום דם. טמפרטורה אופטימלית לגדילה היא 27-30 מעלות צלזיוס, אך גם בתנאים כאלה הן גדלות לאט ביותר. גורמי הפתוגניות של הלפטוספירה הם חומרים דמויי אקסוטוקסין, אנדוטוקסין, אנזימים (פיברינוליזין, קואגולאז, ליפאז וכו'), כמו גם יכולת פולשנית והדבקה. לפטוספירה רגישה לטמפרטורות גבוהות: הרתחה הורגת אותן באופן מיידי, חימום ל-56-60 מעלות צלזיוס - למשך 20 דקות. לפטוספירה עמידה יותר לטמפרטורות נמוכות. לכן, ב-30-70 מעלות צלזיוס ובאיברים קפואים, הן שומרות על קיימות ואלימות במשך חודשים רבים. מרה, מיץ קיבה ושתן חומצי אנושי משפיעים לרעה על הלפטוספירה, ובשתן בסיסי מעט של אוכלי עשב הן נשארות קיימות במשך מספר ימים. במקווי מים פתוחים עם תגובה בסיסית קלה או ניטרלית, הלפטוספירה שורדת במשך חודש אחד, ובקרקע לחה וספוגת מים היא לא מאבדת את הפתוגניות שלה עד 9 חודשים. במוצרי מזון, הלפטוספירה שורדת במשך 1-2 ימים, ותחת השפעת אור אולטרה סגול וכאשר היא מיובשת, היא מתה תוך שעתיים. הלפטוספירה רגישה לתכשירי פניצילין, כלורמפניקול, טטרציקלין ורגישה ביותר לפעולת חומרי חיטוי קונבנציונליים, הרתחה, המלחה והשרייה. יחד עם זאת, לטמפרטורות נמוכות אין השפעה מזיקה על הלפטוספירה. זה מסביר את יכולתם לחרוג במקווי מים פתוחים ובקרקע לחה, תוך שמירה מלאה על ארסיותה.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

פתוגנזה של לפטוספירוזיס

הפתוגן חודר לגוף האדם בשל ניידותו. נקודות הכניסה הן מיקרו-נזקים של העור והריריות של חלל הפה, הוושט, הלחמית של העיניים וכו'. ידועים מקרים של זיהום מעבדתי דרך עור פגום. בחדירה תוך-עורית בניסוי על חיות מעבדה, הלפטוספירות חודרות לדם תוך 5-60 דקות, ככל הנראה תוך עקיפת בלוטות הלימפה, שאינן ממלאות תפקיד מחסום בלפטוספירוזיס. באתר החדרת הפתוגן, אין השפעה ראשונית. התפשטות נוספת של הלפטוספירות מתרחשת באופן המטוגני, בעוד שכלי הלימפה ובלוטות הלימפה האזוריות נשארות שלמות. עם זרימת הדם, הלפטוספירות חודרות לאיברים ורקמות שונים: כבד, טחול, כליות, ריאות, מערכת העצבים המרכזית, שם הן מתרבות ומצטברות. מתפתח השלב הראשון של הזיהום, שנמשך בין 3 ל-8 ימים, התואם את תקופת הדגירה.

השלב השני של הפתוגנזה של לפטוספירוזיס הוא בקטרמיה משנית, כאשר מספר הלפטוספירות בדם מגיע למקסימום והן ממשיכות להתרבות בכבד, בטחול ובבלוטת יותרת הכליה, מה שגורם להתחלה הקלינית של המחלה. עם זרימת הדם, הלפטוספירות חוזרות ונשנות בכל הגוף, ומתגברות אפילו על בלוטת התריס הבלוטה (BBB). במהלך תקופה זו, יחד עם רביית הלפטוספירות, מתחילה השמדתן כתוצאה מהופעת נוגדנים אשר מתקבצים עד היום הרביעי למחלה ומפרקים את הלפטוספירות. הצטברות תוצרים מטבוליים ופירוק הלפטוספירות בגוף מלווה בחום ובשיכרון, אשר מגבירים את הרגישות של הגוף וגורמים לתגובות היפררגיות. שלב זה נמשך שבוע, אך ניתן לקצר אותו למספר ימים. הריכוז המרבי של הלפטוספירות עד סוף שלב הלפטוספירוזיס נצפה בכבד. הלפטוספירות מייצרות המוליזין, אשר, על ידי השפעה על קרום האדום הציטי, גורם להמוליזה שלהן ולשחרור בילירובין חופשי. בנוסף, מתפתחים שינויים הרסניים בכבד עם היווצרות דלקת ובצקת רקמות. במקרים חמורים של המחלה, הגורם העיקרי לתהליך הפתולוגי בכבד הוא נזק לקרומי נימי הדם, מה שמסביר את נוכחותם של דימומים ובצקת סרוזית. הפתוגנזה של צהבת בלפטוספירוזיס היא כפולה: מצד אחד, פירוק של אריתרוציטים עקב ההשפעה הרעילה של המוליזין ואנטיגן המוליטי על הקרומים, וכן כתוצאה מאריתרופגיה על ידי תאי המערכת הרטיקולואנדותלית בטחול, בכבד ובאיברים אחרים, מצד שני, עקב התפתחות דלקת פרנכימטית עם הפרעה של תפקודי יצירת המרה וההפרשה של הכבד.

השלב השלישי של הפתוגנזה של לפטוספירוזיס הוא רעיל. הלפטוספירות מתות עקב פעולה חיידקית של הדם והצטברות נוגדנים, נעלמות מהדם ומצטברות בצינורות המפותלים של הכליות. הרעלן המצטבר עקב מותם של הלפטוספירות משפיע בצורה רעילה על איברים ומערכות שונות. אצל חלק מהחולים, הלפטוספירות מתרבות בצינורות המפותלים ומופרשים מהגוף עם השתן. במקרה זה, נזק לכליות מתבטא. הנזק הכלייתי האופייני ביותר בלפטוספירוזיס הוא תהליך ניווני באפיתל של המנגנון הצינורי, ולכן נכון יותר להתייחס אליהם כנפרוזה צינורית דיסטלית מפושטת. חולים מפתחים סימנים של אי ספיקת כליות חריפה עם אוליגואנוריה ותרדמת אורמית. נזק כלייתי חמור הוא אחד הגורמים השכיחים ביותר למוות בלפטוספירוזיס.

בשלב הטוקסמיה, נזק לאיברים ולרקמות נגרם לא רק על ידי הרעלן ותוצרי הפסולת של הלפטוספירה, אלא גם על ידי נוגדנים עצמיים הנוצרים כתוצאה מפירוק הרקמות והתאים הנגועים של המקרואורגניזם. תקופה זו חופפת לשבוע השני של המחלה, אך יכולה להתעכב במידה מסוימת. לרעלן יש השפעה מזיקה על האנדותל הנימים, מה שמגביר את חדירותם עם היווצרות תרומבי והתפתחות תסמונת LVS.

מערכת העצבים המרכזית מושפעת כתוצאה מהתגברות הלפטוספירה על מחסום הדם-מוח. חלק מהחולים מפתחים דלקת קרום המוח סרוזית או מוגלתית, ופחות שכיח דלקת קרום המוח.

במקרים מסוימים, מתרחשת דלקת שריר הלב ספציפית של לפטוספירוזיס.

התסמין הפתוגנומוני של לפטוספירוזיס הוא התפתחות של מיוזיטיס עם נזק לשרירי השלד, במיוחד לשרירי הגסטרוקנמיוס. לעיתים קרובות מושפעים הריאות (דלקת ריאות לפטוספירוזיס), העיניים (דלקת הקרנית, אירידוציקליטיס), ולעתים רחוקות יותר איברים אחרים.

אפידמיולוגיה של לפטוספירוזיס

לפטוספירוזיס היא אחת ממחלות הזיהום הטבעיות הנפוצות ביותר. מקור הגורם המדבק הוא חיות בר, חיות משק ובית. תפקידם של מיני בעלי חיים בודדים כמקור לזיהום לפטוספירוזיס רחוק מלהיות זהה בשל דרגות הרגישות השונות שלהם למיקרואורגניזמים אלה ואופי התגובה לזיהום. בעלי חיים המפתחים תהליך כרוני, ובמקרים מסוימים אסימפטומטי כתוצאה מהזיהום, המלווה בהפרשה ממושכת של לפטוספירוזיס בשתן, הם בעלי המשמעות האפידמיולוגית והאפיזוטולוגית הגדולה ביותר. בעלי חיים אלה מבטיחים את שימור הלפטוספירוזיס כמין ביולוגי. המשמעות הגדולה ביותר במוקדים טבעיים של לפטוספירוזיס ניתנת לנציגים מסדר המכרסמים, כמו גם לאוכלי חרקים (קיפודים, סורפים). נשיאת הלפטוספירוזיס הוכחה בכמעט 60 מיני מכרסמים, מתוכם 53 שייכים למשפחת העכברים והאוגרים.

הפלסטיות הביולוגית של הלפטוספירה מאפשרת להם להסתגל לבעלי חיים חקלאיים וביתיים (בקר, חזירים, סוסים, כלבים), כמו גם למכרסמים סיננתרופיים (חולדות אפורות, עכברים), היוצרים מוקדי זיהום אנתרופורגיים המהווים סכנה משמעותית לבני אדם.

מנקודת מבט אפידמיולוגית, שכיחות בקר, בקר קטן וחזירים חשובה. בעלי חיים בכל גיל יכולים לחלות, אך אצל מבוגרים, לפטוספירוזיס מתרחשת לרוב בצורה סמויה, ואצל בעלי חיים צעירים - עם תסמינים בולטים יותר.

בני אדם אינם חשובים כמקור הדבקה.

הגורם העיקרי להדבקה של פתוגן הלפטוספירוזיס הוא מים מזוהמים בצואה (שתן) של בעלי חיים נגועים. הגורמים המיידיים להדבקה של בני אדם הם שימוש במי שתייה גולמיים, שטיפה מגופי מים פתוחים, שחייה בבריכות קטנות בעלות זרימה איטית או הליכה בהן.

מוצרי מזון מזוהמים בצואת מכרסמים גם הם משחקים תפקיד מסוים בהעברת הזיהום. העברת הזיהום מתרחשת לרוב במגע, אך גם דרך המזון אפשרית. אדמה לחה ועשב מרעה מזוהמים בצואת בעלי חיים חולים יכולים גם הם להיות גורמי העברה. הדבקה יכולה להתרחש במהלך שחיטת בקר, חיתוך פגרים, וגם בעת צריכת חלב ובשר שלא טופל תרמית. לעתים קרובות, אנשים הבאים במגע מקצועי עם בעלי חיים חולים חולים בלפטוספירוזיס: וטרינרים, מדבירים ועובדים חקלאיים.

כדי שלפטוספירוזיס יחדור, מספיקה הפרצה הקלה ביותר בשלמות העור.

התפרצויות מגפתיות של לפטוספירוזיס מוגבלות בדרך כלל לתקופת הקיץ-סתיו. שיא המחלה הוא באוגוסט. ישנם שלושה סוגים עיקריים של התפרצויות: התפרצויות הנישאות במים, התפרצויות חקלאיות ובעלי חיים. לפטוספירוזיס נתקלת גם בצורה של מקרים ספורדיים, אשר יכולים להירשם לאורך כל השנה.

לפטוספירה היא הידרופילית, ולכן לפטוספירוזיס מאופיינת בשכיחות גבוהה באזורים עם שפלות ביצתיות ולחות רבות.

הרגישות הטבעית של אנשים לזיהום בלפטוספירוזיס היא משמעותית. החסינות לאחר ההדבקה חזקה, אך ספציפית לסוג, ולכן מחלות חוזרות ונשנות הנגרמות על ידי סרובארים אחרים של הפתוגן אפשריות.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]