מה גורם לבוטוליזם?

הגורם לבוטוליזם הוא קלוסטרידיום בוטולינום, מוט נייד אנאירובי (בתרביות צעירות) גרם-חיובי. בהתאם לתכונות האנטיגניות של הרעלן המיוצר, נבדלים שמונה סרוברים - A, B, C1 _, C2, _D, E, F ו-G.

באוקראינה, המחלה נגרמת על ידי סרוברים A, B ו-E. במהלך מחזור חייו, פתוגן הבוטוליזם מייצר נוירוטוקסין ספציפי. תנאים אופטימליים להיווצרות רעלן על ידי צורות וגטטיביות הם לחץ חמצן שיורי נמוך ביותר (0.4-1.33 kPa) וטווח טמפרטורות של 28-35°C, למעט פתוגן מסוג E, שאינו דורש תנאים אנאירוביים מחמירים ורבייתו אפשרית בטמפרטורת מקרר ביתי (3°C). רעלן זה הוא החזק ביותר מבין כל הרעלנים הידועים מכל מקור. זנים של הפתוגן המתקבלים בתנאי מעבדה מייצרים רעלן שבצורה גבישית מטוהרת מכיל עד מיליון מנות קטלניות לבני אדם לכל 1 גרם. רעילות ייחודית וקלות ייצור יחסית מאפשרות לנו לשקול את האפשרות להשתמש בו כנשק ביולוגי וכאמצעי להשמדה המונית. רעלן הבוטולינום משמש כתרופה לטיפול בהתכווצויות שרירים ובקוסמטולוגיה. רעלן הבוטולינום, המיוצר על ידי סרוברים שונים של הפתוגן, בעל מנגנון פעולה יחיד והוא שונה בתכונות אנטיגניות ופיזיקליות ובמשקל מולקולרי.

חימום בטמפרטורה של 80 מעלות צלזיוס למשך 30 דקות גורם למוות של צורות וגטטיביות של הפתוגן. נבגים, בניגוד לצורה הווגטטיבית, עמידים ביותר לגורמים פיזיקליים וכימיים שונים: בפרט, הם יכולים לעמוד ברתיחה במשך 4-5 שעות, חשיפה לריכוזים גבוהים של חומרי חיטוי שונים. הם עמידים בפני הקפאה וייבוש, ובקרינה אולטרה סגולה. רעלן הבוטולינום נשמר בתנאי סביבה רגילים עד שנה, ובמוצרים משומרים - במשך שנים. הוא יציב בסביבה חומצית, עומד בריכוזים גבוהים (עד 18%) של מלח שולחן, ואינו נהרס במוצרים המכילים תבלינים שונים. הרעלן מושבת במהירות יחסית בהשפעת בסיסים; כאשר הוא מבושל, הוא מאבד לחלוטין את תכונותיו הרעילות תוך 10 דקות. במערכת העיכול, הרעלן מפחית את רעילותו, למעט רעלן E, אשר כאשר הוא מופעל על ידי טריפסין, מגביר אותו פי 10,000. אתנול ונוזלים המכילים אותו מפחיתים את רעילותו של רעלן הבוטולינום; נוכחותו במוצרי מזון אינה גורמת לשינויים במראה ובתכונות האורגנולפטיות שלהם. "הפצצה" של מזון משומר, הריח והטעם של שמן מעופש קשורים בדרך כלל לנוכחות של פלורה אנאירובית נלווית, בפרט כלוריד פרפרינגן.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

פתוגנזה של בוטוליזם

הרעלן ממלא תפקיד מוביל בפתוגנזה של בוטוליזם. במקרה של זיהום עיכול, הוא חודר לגוף יחד עם מזון, המכיל גם צורות וגטטיביות של הפתוגן. השפעת הרעלן על גוף האדם ספציפית ביותר ואינה קשורה למבנה האנטיגן ולמשקלו המולקולרי. שרשרת ה-H של הרעלן נקשרת לממברנה הסינפטית של סינפסות כולינרגיות עצב-שריריות המעצבבות שרירים משורטטים, כלומר, נוירונים מוטוריים א' של הקרניים הקדמיות של חוט השדרה והגרעינים המוטוריים של עצבי הגולגולת, כמו גם לשרירים החלקים המעוצבבים על ידי עצב הואגוס. הרעלן, בעל פעילות פרוטאז, מפרק חלבונים סינפטיים ספציפיים: SNAP-25 (מפורק על ידי רעלנים של סרוברים A ו-E) וסינפטוברבין (מפורק על ידי רעלן של סרובר B), אשר משבש את האיחוי של שלפוחיות סינפטיות לממברנה הסינפטית, כלומר חוסם את מעבר הדחף העצבי עם ייצור תקין של אצטילכולין וכולין אסטראז. חסימת העברת הדחפים מובילה למיאסטניה ולתסמונת שיתוק בהיעדר נזק אנטומי, לכן נכון יותר לפרש תסמונת זו כפסאודו-שיתוק, מכיוון שאי-אקטיבציה של הרעלן יכולה לשקם לחלוטין את תפקודי הסינפסות הנוירו-שריריות. השרירים המושפעים בעיקר הם שרירים בעלי פעילות תפקודית גבוהה: שרירי העין, גרון וגרון, נשימתיים. השפעת הרעלן מוגברת על ידי אמינוגליקוזידים, מרפי שרירים אנטי-קוטביים, קרינה מייננת וחדירה חוזרת ונשנית של מנות חדשות של רעלן לגוף. חסימה של השרירים המעוצבבים על ידי עצב הואגוס גורמת לשיתוק מעיים, מפחיתה את ייצור הרוק ומיץ הקיבה. גורמים נוספים לפתוגנזה כוללים היפוקסיה אוורורית, שאיפת הפרשות אורופרינגיאליות וזיהום חיידקי משני. התמונה הקלינית של בוטוליזם נוצרת כולה על ידי הרעלן, אך תפקיד מסוים ממלא הפתוגן, שצורותיו הווגטטיביות יכולות לייצר את הרעלן בתנאי הגוף (בוטוליזם פצע, בוטוליזם בילודים, מקרים של המחלה עם דגירה ממושכת, הידרדרות פתאומית בשלבים המאוחרים של המחלה). עדות לכך היא נוכחות נוגדנים אנטי-מיקרוביאליים אצל חלק מהחולים. [ 6 ], [ 7 ]

אפידמיולוגיה של בוטוליזם

ניתן למצוא צורות נבגים של הפתוגן באבק, מים ובוץ. כמעט כל מוצרי המזון המזוהמים באדמה או בתכולת המעיים של בעלי חיים, ציפורים ודגים עשויים להכיל צורות נבגים של פתוגנים של בוטוליזם. בתנאים טבעיים, היווצרות צורות וגטטיביות ורעלן הבוטולינום מתרחשת באופן אינטנסיבי ביותר לאחר מותו של בעל החיים, כאשר טמפרטורת הגוף יורדת לאופטימום עבור הפתוגן. בעת יצירת תנאים אנאירוביים כתוצאה מצריכת חמצן על ידי חיידקים אירוביים, אצות בקרקע, בוץ תחתון של גופי מים קטנים, אפשרי גם רבייה של צורות וגטטיביות של הפתוגן ויצירת רעלן.

הרוב המכריע של מקרי הבוטוליזם קשורים לצריכת מזון משומר (פטריות, שעועית, ירקות), דגים ובשר ביתי. אם מוצר מוצק (נקניק, בשר מעושן, דגים) מזוהם, אזי היווצרות "מקוננת" של הרעלן אפשרית בו, כך שלא כל האנשים שצרכו מוצר זה יחלו. מקרים של המחלה כתוצאה מזיהום בנבגים בלבד של הפתוגן Cl. botulinum שכיחים הרבה פחות. אלה כוללים את מה שנקרא בוטוליזם פצע ובוטוליזם יילודים.

בוטוליזם בפצע יכול להתרחש עקב זיהום פצעים, היוצר תנאים אנאירוביים. במקרה זה, צורות וגטטיביות נובטות מהנבגים הנכנסים לפצע, ומייצרים רעלני בוטולינום. בוטוליזם תינוקות נצפה בעיקר אצל ילדים בששת החודשים הראשונים לחייהם. רוב החולים ניזונו באופן חלקי או מלא מבקבוק. לעיתים בודדו נבגים מדבש המשמש להכנת תערובות תזונה, או שנמצאו בסביבת הילד: אדמה, אבק ביתי בחדרים ואפילו על עורן של אמהות מניקות. הרגישות לבוטוליזם היא אוניברסלית. החסינות לבוטוליזם היא אנטיבקטריאלית ספציפית לסוג, בעלת ביטוי חלש, כך שזיהום שני אפשרי.

בוטוליזם נפוץ בכל המדינות בהן מתבצע שימור ביתי.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]