אלפא-1 אנטיטריפסין בדם

אלפא _1- אנטיטריפסין הוא גליקופרוטאין המסונתז על ידי הכבד ומספק 90% מפעילות עיכוב הטריפסין בדם. גליקופרוטאין זה מעכב לא רק את פעולתו של טריפסין, אלא גם את כימוטריפסין, אלסטאז, קליקריין, קטפסינים ופרוטאזות רקמתיות אחרות, ומעודד את פירוקן.

תוארו איזופורמים רבים של אנזים זה, המקודדים על ידי אללים שונים. ניתן לזהות צורה אחת או שתיים של אלפא _1- אנטיטריפסין בדם של אדם אחד. צורת M היא הנפוצה ביותר. היווצרות צורת Z (הנקראת כך בשל ניידותה האלקטרופורטית המיוחדת בג'ל) קשורה למוטציה גנטית המובילה להחלפת אחת מחומצות האמינו בחלבון M. חלבון Z משתחרר מתאי הכבד בקושי וגורם נזק מקומי שיכול להוביל לדלקת כבד ושחמת הכבד. שיטת הנפלומטריה משמשת לקביעת ריכוז אלפא _{1-אנטיטריפסין בסרום הדם. צורת אלפא1-} אנטיטריפסין (ZZ, MM, MZ, FZ) נקבעת באמצעות אלקטרופורזה או שיטות גנטיות מולקולריות.

ערכי ייחוס (נורמה) לריכוז אלפא _1- אנטיטריפסין בסרום הדם: במבוגרים מתחת לגיל 60 0.78-2 גרם/ליטר, מעל גיל 60 - 1.15-2 גרם/ליטר.

אלפא _1- אנטיטריפסין הוא חלבון בשלב אקוטי, ולכן תכולתו בסרום הדם עולה בתהליכים דלקתיים (מחלות זיהומיות חריפות, תת-אקוטיות וכרוניות, דלקת כבד חריפה ושחמת הכבד בשלב הפעיל, תהליכים נמקיים, מצבים לאחר ניתוח, שלב ההחלמה מכוויות תרמיות, חיסון). תכולת אלפא _1- אנטיטריפסין בסרום הדם עולה בגידולים ממאירים: סרטן (במיוחד סרטן צוואר הרחם) וגרורות, לימפומות (במיוחד לימפוגרנולומטוזיס).

מעניינים במיוחד הם מקרים של ירידה בריכוז אלפא _1- אנטיטריפסין בסרום הדם. חולים הומוזיגוטים לאלל Z מפתחים נזק כבד חמור - דלקת כבד בילודים, שחמת הכבד. מחסור חמור באלפא _1- אנטיטריפסיןמשולב לעיתים קרובות עם אמפיזמה ריאתית בסיסית בילדות, התפתחות מוקדמת של אמפיזמה (בגיל 20-40 שנים). לעתים קרובות למדי, צורות סמויות של אלפא מולדת_{נצפית חוסר ב -1-} אנטיטריפסין (פנוטיפ MZ). ילדים כאלה נמצאו עם צורות שונות של נזק לכבד, כולל כולסטזיס מוקדם. שחמת הכבד מתפתחת ב-1-2% מהחולים.

שכיחות ההומוזיגוטיות לאלל Z היא כ-1:3000. במקרים כאלה, פעילות אלפא _1- אנטיטריפסין בסרום הדם מצטמצמת ל-10-15% מהערכים הנורמליים. לא כל האנשים ההומוזיגוטיים לאלל Z מפתחים מחלת ריאות וכבד. הסיכון לפתח אמפיזמה עולה משמעותית אצל מעשנים, מכיוון שעשן סיגריות מחמצן את קבוצת התיול של האתר הפעיל במולקולת אלפא _1- אנטיטריפסין, מה שמפחית את פעילות האנזים, הנמצא בכמויות קטנות. למרות העובדה ש-α _1- אנטיטריפסין הוא חלבון פאזה חריפה, ריכוזו בהומוזיגוטים לאלל Z לעולם אינו עולה על 50% מהגבול התחתון של הנורמלי.

אצל אנשים עם צורת MZ של אלפא _1- אנטיטריפסין, פעילותו בסרום הדם היא כ-60% מהנורמה, ולכן הסיכון לפתח מחלות ריאה אצלם נמוך משמעותית בהשוואה לאנשים הומוזיגוטים לאלל Z.

חסר נרכש של אלפא _1- אנטיטריפסין נצפה בתסמונת נפרוטית, גסטרואנטרופתיה עם אובדן חלבון, בשלב החריף של כוויות חום. ירידה בריכוז אלפא _1- אנטיטריפסין בדם אפשרית בחולים עם דלקת כבד נגיפית עקב הפרעה בסינתזה שלו בכבד, כמו גם בתסמונת מצוקה נשימתית, דלקת לבלב חריפה, קרישת דם עקב צריכה מוגברת של גליקופרוטאין זה.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]