המומחה הרפואי של המאמר
פרסומים חדשים
כללי משתנה חוסר החיסון: תסמינים, אבחון, טיפול
סקירה אחרונה: 23.04.2024
כל תוכן iLive נבדק מבחינה רפואית או נבדק למעשה כדי להבטיח דיוק עובדתי רב ככל האפשר.
יש לנו קווים מנחים קפדניים המקור רק קישור לאתרים מדיה מכובד, מוסדות מחקר אקדמי, בכל עת אפשרי, עמיתים מבחינה רפואית מחקרים. שים לב שהמספרים בסוגריים ([1], [2] וכו ') הם קישורים הניתנים ללחיצה למחקרים אלה.
אם אתה סבור שתוכן כלשהו שלנו אינו מדויק, לא עדכני או מפוקפק אחרת, בחר אותו ולחץ על Ctrl + Enter.
שכיחות מחלת החיסון משתנה (CVID) היא קבוצה הטרוגנית של מחלות המאופיינת על ידי פגם בסינתזה של נוגדנים. השכיחות של OVIN נע בין 1: 25,000 ל 1: 200,000, יחס המין זהה.
פתוגנזה של מחסור חיסוני כולל
המום המולקולרי של רוב החולים אינו ידוע, וכנראה בקבוצה זו מספר נוזולוגיות משולבות. רוב המקרים הם ספורדיים CVID, גרסאות המשפחה לייחס זאת, כמו גם במקרים של כשל חיסוני במשתנה משותף, ו חסר IgA סלקטיבית במשפחה, דבר המצביע על כך מחלות שני אלה עשויים להיות גרסאות אללים של מוטציה בגן יחיד.
ניסיונות רבים לאתר את הבסיס הגנטי של מחסור נפוץ משתנה חיסוני הובילו לזיהוי של פגם הקבוצה הראשונה של מוטציות המושרה על ידי המולקולה הצמה-timulyatornoy (1C0S), הממוקמת על הזרוע הארוכה של כרומוזום 2. ICOS מבוטא על ידי לימפוציטים T מופעלים, האינטראקציה שלה עם ליגנד שלה על לימפוציטים B הוא הכרחי עבור בידול מאוחר של תאים B ואת היווצרות של תאים זיכרון B. עד כה, 9 מטופלים עם מוטציה זו תוארו.
לאחרונה, ב -17 חולים עם OVIN (מתוך 181 scribbles), זוהתה מוטציה של הגן TNFRSF13B המקודד מפעיל טרנסממברני ומאפנן סידן (TACI). TACI מתבטאת בלימפוציטים וחשובה לאינטראקציה שלהם עם מקרופאגים ותאים דנדריטים.
כרגע, החוסר משתנה החיסון הכולל מיוחסים ידי מומחים בקבוצה עם הפרה חיסוני הראשוני של ההפקה של נוגדנים, אך נמצא הרבה ראיות של התבוסה של לימפוציטים מסוג T. לפיכך, הירידה בייצור של אימונוגלובולינים קשורה כנראה עם הפרה של T- התא הרגולציה של הסינתזה שלהם, כלומר, OVIN היא במידה רבה חוסר חיסוניות משולב,
שינויים מעבדה
ככלל, עם החסר הכללי החיסוני משתנה, הריכוזים של שלושת המעמדות העיקריים של אימונוגלובולינים מופחתים; ניתן להפחית רק שניים, למשל IgA ו IgG או אפילו אחד IgG. כל החולים יש הפרה של היווצרות נוגדנים ספציפיים,
מספר הלימפוציטים B אצל רוב החולים לא השתנה, אך לעיתים קרובות יש להם פנוטיפ בוגר עם הגבלה של מוטציות היפר, כמו גם ירידה במספר תאי הזיכרון B.
חולים רבים גילו T-lymphopenia, CD4 לקוי / יחסי CD8 (עקב + CD4 מופחת ושיפור CD8 +), רפרטואר מוגבל של לימפוציטים מסוג T. הפצת לימפוציטים וייצור IL-2 בהשפעת מינוגנים לא ספציפיים, ובמיוחד ספציפיים, נפגעת באופן משמעותי בחולים עם CVID. ישנן עדויות של ירידה בביטוי של פגמי איתות תאי T מופעלים ליגנד CD40 ו מולקולת kostimulyatsionnye באמצעות CD40-CD40L, B7 ו CD28, הגורם להפרה של בידול של תאי B בחולים מסוימים עם מערכת החיסונית פגומים במשתנה משותפת.
תפקיד חיוני פרעות תא בשלב פיתוח עם מקרופאג החיסוני במשתנה משותפת משחקת פגם רמה בצורת מספר גדל של מונוציטים המכילים IL-12 תאיים הקשורים לעלייה IFN-y-חיובי T-תאי. חוסר איזון זה מחליף את התגובה החיסונית של סוג Th1 ומסביר את חוסר היכולת של תאי T עם טופס חיסוני במשתנה משותף תאים של זיכרון אנטיגן ספציפי הנטייה של חולי להתפתחות דלקת כרונית וסיבוכים granulomatous.
בנוסף, ישנם נתונים על התבגרות מופרעת בידול של תאים דנדריטים, וכתוצאה מכך הפרה של המצגת אנטיגן הכרחי לתפקוד יעיל של לימפוציטים T.
תסמינים של חסר החיסון הכללי משתנה
הסימפטומים הראשונים של מחסור כללי החיסוני יכול להופיע בכל גיל, בדרך כלל את החסר הכללי חסר החיסון מאובחנת בגיל 20-40 שנים. אצל ילדים, המחסור החיסוני הכללי משתנה בדרך כלל בתקופת ההתבגרות, אך הופעת הסימפטומים הראשונים מתאפשרת גם בגיל צעיר, כמו במקרה של agammaglobulinemia.
הספקטרום של ביטויים קליניים, על בסיסן ניתן חשד חיסוני במשתנה משותפת, מאוד: אצל חלק מחולי סימנים קליניים ראשונים חוזרים pneumonias, ואחרים - ארגמנת תרומבוציטופנית, אנמיה המוליטית אוטואימונית, או קוליטיס.
סיבוכים זיהומיים עם חוסר החיסון הכללי משתנה מיוצגים בעיקר על ידי נגעים חיידקיים של דרכי הנשימה ואת מערכת העיכול, דלקת קרום המוח ארשתית, giardiasis. דלקת ריאות היא אחד הביטויים השכיחים ביותר של מחסור חיסוני כללי, והם מלווים לעיתים קרובות על ידי היווצרות של ברונכיטקטזיס או נטייה כרונית. בנוסף דלקות בנאלי, זיהומים אופורטוניסטי יכול גם לפתח בצורה של דלקת ריאות pneumocystis.
חולים עם OVIN נוטים להתפתחות של דלקת פרקים מגורה הנגרמת על ידי mycoplasmas ו ureoplasms. לעתים קרובות, דלקת מפרקים מפתחת בחולים עם oveine, שכבר סובלים דלקת מפרקים שגרונית. מקרה של דלקת מפרקים ספיגה מתואר על רקע זיהום כללי של פניריטיום marneffe, אשר הטיפול עם טיפול אנטי פטרייתי והחלפה הוכיח את יעילותו.
צהבת נגיפית (הפטיטיס C במיוחד) להתרחש כשל חיסוני במשתנה משותפת קשה (ולפעמים קטלני) עם הפרעות קליניות ומעבדתיים בולטים ובמהירות לייצר סיבוכים בצורה של צהבת פעילה כרונית יכול להשנות גם לאחר השתלה כבדה. ב OVIN, זיהום הנגרם על ידי הרפס סימפלקס נמצא לעתים קרובות יכול להיות קשה לבצע .
חולים עם CVID, כמו גם עם צורות אחרות של פגמים הומורתיים, הם רגישים מאוד enteroviruses. Enteroviral encephalomyelitis הוא קשה מאוד ומציג איום רציני על החיים, זה אפשרי דלקת שריר פוליאומיטיס - ו dermatomyositis כמו מחלות, העור ואת רירית ממברנות.
וירוסים אחרים יכולים גם לגרום למחלות קשות. לדוגמה, parvovirus B19 יכול לגרום aplthia erythroid.
בנוסף נגעים ריאות זיהומיות בחולים עם CVID, גרנולומות noncaseating תוארו כי יש הרבה במשותף עם סרקואידוזיס. רירית, עור, כבד, טחול. הגורם להתפתחות דלקת גרנולומטית המתרחשת באיברים שונים של חולים עם מחסור כללי במערכת החיסונית, הוא כנראה הפרה של תקנה של תאי T של הפעלת מקרופאג.
ביטויים אוטואימוניים קשים וקובעים את הפרוגנוזה. לפעמים זה הפרעות אוטואימוניות הם הביטויים הקליניים הראשונים של CVID הם: דלקת פרקים, דלקת כיבית ומחלת קרוהן, cholangitis sclerosing, ספיגה ו enteropathy, זאבת אדמנתית מערכתית, הכליות, שָׁרֶרֶת, מחלת ריאות אוטואימוניות בצורה של דלקת ריאות אינטרסטיציאלית הלימפה, נויטרופניה, ארגמנת טרומבוציטופניה, המוליטית אנמיה, אנמיה מזיקה, אלופציה מוחלטת, דלקת כלי הדם ברשתית. חולה אחד יכול לפתח מספר תסמונות אוטואימוניות, כגון דלקת פרקים, התקרחות cytopenia, או זאבת אדמנתית מערכתית, ומאוחר יותר - enteropathy, ונפריטיס.
גסטרואנטרולוגיה הפתולוגיה תופסת מקום משמעותי בין הסימפטומים של מחסור כללי חסר החיסון. בשנת 25% של חוסר משתנה החיסון הנפוץ מזוהה הפרעות העיכול כמו קוליטיס כיבית, מחלת קרוהן ו proctitis, היפרפלזיה הלימפה קשרי מעיים, sprue, giardiasis, enteropathy לאבד-חלבון, תסמונת כמו-sprue, campylobacteriosis ותסמונות נדירות אחרות יותר. יחד עם מחלות זיהומיות, כמובן, תפקיד חשוב, ואת מנגנוני אוטואימוניות של נגעים במערכת העיכול.
חולים עם OVIN הגדילו משמעותית את ההיארעות של גידולים ממאירים, גרנולומות סרקואידים ולימפופוליפרציה לא ממאירה. עם מחסור כללי חסר החיסון, עלייה לא רק את בלוטות הלימפה היקפי אלא גם את בלוטות הלימפה intrathoracic נמצא לעתים קרובות. בניתוח שכיחות גידולים ממאירים התגלו גידולים שונים ב -15% מהמקרים. שכיחות מוגברת של לימפומות שאינן הודג'קין, אדנוקרצינומות של הקיבה, לימפומות של הודג'קין, סרטן המעי, השד, הערמונית והשחלות.
אבחון של חוסר החיסון הכולל
בהקשר של חוסר האפשרות לבצע מחקרים גנטיים מולקולריים מאוששים ברוב המקרים של מחסור חיסוני כללי משתנה, חשוב במיוחד להוציא גורמים אחרים של hypogammaglobulinemia.
בהתבסס על קריטריונים של האגודה האירופית לחקר הכשל החיסוני (ESID) חסר משתנה החיסונית נפוצה אבחנה סביר מאוד עם הפחתה משמעותית (יותר מ 2 SD של מתכוון) של שני-YL ושלושה אימונוגלובולינים ieotipov הראשי (IgA, IgG, IgM) אצל שני המינים בשילוב עם אחת מהפעולות הבאות:
- את הופעת החיסרון בגיל של יותר מ 2 שנים;
- היעדר isohemagglutinins ו / או תגובה ירודה חיסונים;
- גורמים אחרים ידועים של agammaglobulinemia יש לכלול.
טיפול בחסר מוחלט של החיסון
כמו עם פגמים הומורתיים אחרים, טיפול תחליפי עם אימונוגלובולינים הוא הבסיס לטיפול בחסרון החיסוני הכולל. עם זאת, ברוב המקרים זה לא מונע את כל בעיות זיהומיות, בהקשר זה, חולים רבים דורשים טיפול מונע אנטיבקטריאלי. בטיפול במחלת גרנולומטוס משתמשים בסטרואידים. בטיפול של פתולוגיה אוטואימונית הגידול, פרוטוקולים המתאימים המחלה משמשים. השתלת תאי גזע hematopoietic עם מחסור כללי החיסון משתנה אינו מבוצע.
תחזית
כאשר מבוצעים תחליפים וטיפול אנטיבקטריאלי, הגיל הממוצע של התמותה בחולים עם מחסור כללי במערכת החיסונית, לפי אחד המחקרים, הוא 42 שנים. הסיבה העיקרית למוות היא גידולים ומחלות ריאות כרוניות.
מה צריך לבדוק?
Использованная литература