חסר תת-מחלקה של IgG: גורמים, תסמינים, אבחון, טיפול

מצב בו נקבע חסר באחת מתת-הקבוצות של IgG עם רמה תקינה או מופחתת של אימונוגלובולין G כולל נקרא חסר סלקטיבי בתת-קבוצה של IgG. לעיתים קרובות נתקלים בשילוב של חסרים של מספר תת-קבוצות.

פתוגנזה

המנגנון המולקולרי של פגמי תת-המחלקה אינו ידוע, אך פגמים בגורמי שעתוק, גורמי תרגום וחריגות במודיפיקציות פוסט-תעתוק אפשריים. מחיקות של גנים של שרשרת כבדה gamma1-gamma4 ו-alpha 1 תוארו במספר חולים.

אופי הביטויים הקליניים של פגמים בתת-מחלקה של IgG תלוי במידה רבה במאפיינים התפקודיים שלהם. לדוגמה, בתגובה החיסונית הראשונית, לאחר הסינתזה של IgM, מסונתזים IgGl ו-IgG3, ו-IgG2 ו-IgG4 מסונתזים בתגובה החיסונית המשנית. IgG2 מסונתז בעיקר בתגובה לאנטיגנים פוליסכרידיים, נוגדנים נגד טטנוס שייכים בעיקר לתת-מחלקה של IgGl, ונוגדנים ספציפיים בחולים עם פילריאזיס וסכיסטוזומיאזיס שייכים ל-IgG4.

תסמינים של מחסור ב-IgG

ליקויים בודדים או משולבים של תת-הקבוצות IgG1, IgG2 או IgG3 קשורים לסיכון מוגבר לזיהומים שונים בדרכי הנשימה (סינוסיטיס, דלקת אוזניים, נזלת). לרוב, לחולים אלו אין זיהומים מסכני חיים. ערכי IgG4 נמוכים שכיחים למדי אצל ילדים, אך ברוב המקרים אינם מתבטאים בזיהומים חוזרים. עם זאת, שילוב של ליקויים בתת-הקבוצות IgG2 ו-IgG4 מוביל למחלות זיהומיות תכופות.

בהתחשב בעובדה שחסר סלקטיבי בתת-מחלקות אחרות (בפרט IgG2) לרוב אינו גורם לביטויים קליניים, קיימת דעה כי השילוב של חסר בתת-מחלקה ופגיעה ביצירת נוגדנים ספציפיים הוא בעל משמעות קלינית.

למרות שהנתונים הקליניים הקשורים לחסרים בתת-מחלקה של IgG הם הטרוגניים, ישנם כמה תסמינים ספציפיים לירידה בתת-מחלקה מסוימת.

חוסר ב-IgG1

חסר ב-IgGl קשור לעיתים קרובות לחסרים בתת-קבוצות אחרות, ובדרך כלל מלווה בירידה ב-IgG הכולל. לעיתים קרובות, חסר ב-IgG1 מסווג ככשל חיסוני משתנה משותף, במיוחד כאשר הוא קשור לירידה בתת-קבוצות אחרות. לעיתים קרובות, לחולים כאלה יש היסטוריה ארוכה של זיהומים חיידקיים שונים, מחלת ריאות מתמשכת או מתקדמת.

חוסר ב-IgG2

לעיתים קרובות, אך לא תמיד, מחסור ב-IgG2 משולב עם ירידה בתת-המחלקה של IgG4 וחסר ב-IgA. אצל ילדים עם זיהומים בדרכי הנשימה תכופים וחסר ב-IgG2, כמעט תמיד מתגלה ירידה בסינתזה של נוגדנים לאנטיגנים רב-סוכריים. בנוסף לזיהומים בדרכי הנשימה, ילדים כאלה סובלים מדלקת קרום המוח חוזרת הנגרמת על ידי Neisseria meningitidis או זיהומים הנגרמים על ידי פנאומוקוקוס. יחד עם זאת, לחולים רבים אין סטיות מהנורמה במצבם החיסוני, ורמת ה-IgG הכוללת אינה יורדת.

חוסר ב-LgG3

נוגדנים המסונתזים לאנטיגנים של חלבונים (כולל חלבונים נגיפיים) שייכים לתת-הקבוצות IgG1 ו-IgG3. נוגדני IgG3 הם היעילים ביותר בהגנה אנטי-ויראלית. מחסור בתת-קבוצה זו קשור לזיהומים חוזרים, שלעתים קרובות מובילים למחלות ריאה כרוניות. על פי מחקר שנערך בשוודיה, מחסור בתת-קבוצה זו הוא הנפוץ ביותר בקרב חולים עם זיהומים חוזרים. לפיכך, מבין 6,580 חולים שנבדקו, זוהו 313 חולים עם מחסור בתת-קבוצה. מתוכם, 186 סבלו מחסור ב-IgG3, 113 סבלו מחסור ב-IgG1, 14 סבלו מחסור ב-IgG2, ו-11 סבלו מירידה ב-IgG3 ו-IgG4.

חוסר ב-LgG4

קשה למדי לקבוע את האבחנה של חסר ב-IgG4, מכיוון שרמת תת-הקבוצה הזו אצל ילדים היא בדרך כלל נמוכה למדי ואינה נקבעת בשיטות סטנדרטיות. חסר ב-IgG4 מתרחש ככל הנראה כאשר רמת תת-הקבוצה נמוכה מ-0.05 מ"ג/מ"ל. במקביל, ילדים עם פגם כזה סובלים לעיתים קרובות מזיהומים חמורים בדרכי הנשימה. ישנם דיווחים על התפתחות ברונכיאקטזיות אצל חולים כאלה.

כמעט לכל החולים עם חסר ב-IgG4 יש רמות תקינות של IgG כולל, תת-קבוצות אחרות, IgA, IgM ו-IgE. רק במקרים מסוימים חסר ב-IgG4 משולב עם חסרים ב-IgG2 וב-IgA.

אבחון של חסר IgG

במקרים רבים, ביצוע אבחנה כזו בעייתי, שכן, למשל, רמת ה-IgG4 עשויה להיות מתחת לרזולוציה של השיטה בה נעשה שימוש לקביעתה, וחסר ב-IgGl מזוהה לעתים קרובות כהיפוגמאגלובולינמיה G. לכן, אבחנה זו נעשית כאשר יש ירידה (מתחת ל-2 סטיות תקן מערך הגיל הממוצע) בתת-מחלקה אחת או יותר של IgG, כולל חולים עם רמת IgG כוללת מופחתת עם ערכי IgM ו-IgA תקינים וילדים עם יצירת נוגדנים לקויה.

טיפול בחסר ב-IgG

ברוב הילדים עם ליקויים בתת-מחלקה של IgG, מספר זיהומי הנשימה יורד עם הגיל. ילדים כאלה אינם זקוקים לטיפול נוסף. אם זיהומים תכופים וחמורים נמשכים, במיוחד אצל ילדים עם פגם נלווה ביצירת נוגדנים ספציפיים, טיפול באימונוגלובולינים תוך ורידי עשוי להיות אפשרי. עם זאת, ככלל, חולים אלה אינם זקוקים לטיפול חלופי לכל החיים.

תַחֲזִית

אצל רוב האנשים עם פגמים מעבדתיים מתמשכים, מספר הביטויים הזיהומיים יורד משמעותית עם הגיל. עם זאת, חלק מהחולים עם מחסור בתת-מחלקות IgG מפתחים CVID, ולכן ילדים עם פתולוגיה זו דורשים מעקב.