חומצה גאדופנטטאט

חומצה גאדופנטטית היא חומר ניגוד לא יוני בעל אוסמולליות נמוכה, בעל אפקט מגנטו-קלורי גבוה, והוא משמש בדרך כלל כחומר ניגוד.[ 1 ]

אינדיקציות חומצה גאדופנטטית

מוצג במקרים המתוארים להלן.

בדיקות MRI באזור חוט השדרה והמוח.

כדי לקבוע את נוכחותם של גידולים עם אבחון דיפרנציאלי לאחר מכן (אם יש חשד לשוואנומה (עצב השמיעה), אנדותליומה ארכנואידית, גרורות, כמו גם גידול עם צמיחה מסתננת (לדוגמה, גליומה)):

• בעת קביעת גידולים איזואינטנסיים או קטנים;
• חשד להישנות אפשרית של הגידול לאחר הליך רדיותרפיה או לאחר ניתוח;
• כדי להבדיל את התמונה בתצורות הנדירות הבאות - אפנדימומה, המנגיובלסטומה, כמו גם אדנומות קטנות של בלוטת יותרת המוח;
• כדי לשפר את קביעת ההתפשטות המקומית של תצורות בעלות אטיולוגיה לא מוחית.

כתוספת ל-MRI של עמוד השדרה:

• בידול של תצורות חוץ-מדולריות ותוך-מדולריות;
• גילוי גידולים גדולים בתוך אזורים שעברו שינוי פתולוגי;
• הערכת התפתחות והתפשטות של תצורות תוך-מוחיות.

הליך MRI של כל אזורי הגוף.

לאבחון תצורות במצבים הבאים:

• שיפור ההתמיינות של גידולים ממאירים ושפירים בבלוטות החלב של נשים;
• להבדיל בין רקמת צלקת לרקמת גידול לאחר טיפול בתצורות בתוך בלוטות החלב אצל נשים;
• בידול של רקמת גידול וצלקת באזור החלקים הפסיביים והפעילים של מערכת השרירים והשלד;
• בידול בין אזורים שונים של גידולי עצם (אזור ריקבון, רקמת גידול, כמו גם מוקד דלקתי);
• בידול של סוגים שונים של תצורות כבד;
• הבחנה בין תצורות הממוקמות בתוך הכליות או מחוצה להן;
• לקבוע את הגודל ולהבדיל בין גידולים בחלקים שונים של תוספת הרחם;
• לקבל תמונה של כל כלי דם בתוך הגוף (מלבד העורקים הכליליים) באמצעות הליך אנגיוגרפיה - זה הכרחי, בין היתר, כדי לזהות חסימות, היצרות ועורקים קולטנריים;
• לבצע בחירה ממוקדת של דגימות רקמה נחוצות (הליך ביופסיה) בהתפתחות גידולי עצם;
• להבחין בין התפתחות של בקע חוזר באזור רקמת הצלקת לבין הדיסק הבין-חולייתי;
• כדי להציג תמונה של נגעים באזור שריר הלב (צורה חריפה).

[ 2 ], [ 3 ]

טופס שחרור

הוא מיוצר כתמיסה להזרקה בבקבוקים של 10 או 20 מ"ל. האריזה מכילה בקבוק אחד.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

פרמקודינמיקה

חומצה גאדופנטטית היא חומר ניגוד פאראמגנטי המשמש בהליכי MRI. מלח הדי-N-מתילגלוקמין של חומצה גאדופנטטית (קומפלקס הכולל גדוליניום ו-DTPA) מסייע להגביר את הניגוד של חומר זה.

בתהליך השימוש ברצף משוקלל T1 במהלך הליך הסריקה (בשימוש ב-MRI של פרוטונים), תקופת הרלקסת הספין-סריג (T1) של גרעינים מעוררים בתוך האטומים, המופעלת על ידי יוני גדוליניום, פוחתת. זה עוזר להגביר את עוצמת האות המועבר, וכתוצאה מכך הניגודיות של התמונה של רקמות בודדות עולה.

גאדופנטטט דימגלומין הוא תרכובת פאראמגנטית ביותר המסייעת להפחית משמעותית את תקופת ההרלקסציה גם בעת שימוש בריכוז חלש. רמת האפקט הפראמגנטי וההרלקסציה (המזוהה על ידי תקופת ההרלקסציה של ספין-סריג של פרוטוני מים בתוך הפלזמה) היא 4.95 ליטר / (מילימול / שנייה). במקביל, רמת החומציות היא 7, והטמפרטורה היא 39 מעלות צלזיוס ומושפעת חלשה מהשפעת השדה המגנטי.

DTPk יוצר קומפלקס רב עוצמה המכיל את היון הפרמגנטי גדוליניום, מה שמביא ליציבות חזקה מאוד in vivo וב-in vitro (קבוע שיווי משקל תרמודינמי log K = 22-23). מלח דימגלומין של גאדופנטטט מתמוסס במהירות במים ונחשב לתרכובת הידרופילית חזקה. מקדם ההתפלגות שלו בין הבופר ל-n-בוטנול (pH 7.6) הוא 0.0001. לרכיב אין נטייה לסנתז עם חלבון או להאט את האינטראקציה עם אנזימים (לדוגמה, Na ⁺ K ⁺ ATPase בתוך שריר הלב). התרופה אינה מפעילה את מערכת המשלים, ולכן ההסתברות לגרום לתגובה אנפילקטואידית נמוכה ביותר.

עם דגירה ארוכה יותר ורמות גבוהות של גאדופנטטט דימגלומין, ישנה השפעה חלשה במבחנה על המורפולוגיה של כדוריות הדם האדומות. התהליך ההפיך לאחר מתן התרופה יכול לעורר התפתחות של המוליזה חלשה בתוך כלי הדם. כתוצאה מכך, ישנה עלייה קלה ברמות הברזל והבילירובין בסרום הדם, המתרחשת במהלך השעות הראשונות לאחר ההזרקה.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

פרמקוקינטיקה

לגדופנטטט דימגלומין יש תכונות דומות לתרכובות ביו-אינרטיות אחרות בעלות מדד הידרופיליות גבוה (ביניהן אינולין או מניטול). פרמטרים פרמקוקינטיים שנצפו בבני אדם אינם תלויים במינון התרופה.

לאחר מתן התמיסה, היא מתפזרת במהירות בכל הגוף - מחוץ לתאים.

שבוע לאחר שמלח הדימגלומין המסומן רדיואקטיבית של חומצה גאדופנטטית נכנס לגופם של בעלי החיים, נוכחותו נקבעה על ידי ערכים שהיו נמוכים בהרבה מ-1% מהמינון שניתן של התרופה. רמות גבוהות יחסית של גדוליניום (הקומפלקס הלא מפוצל שלו) נצפו בתוך הכליות. תרכובת זו אינה עוברת דרך בלוטת התריס (BBB) וגוף התריס (GTB) שלמים. חלק קטן מהתרופה עובר דרך השליה ונכנס לדם העובר, אך הוא מופרש במהירות.

אם משתמשים בתמיסה של פחות מ-0.25 מילימול/ק"ג (או 0.5 מ"ל/ק"ג), לאחר מספר דקות, שהוא שלב ההפצה, ערך הפלזמה של חומר הניגוד יורד (זמן מחצית החיים הוא כ-1.5 שעות, שווה בקירוב לקצב ההפרשה דרך הכליות).

במקרה של מתן החומר בכמות של 0.1 מילימול/ק"ג (או 0.2 מ"ל/ק"ג של התרופה), 3 דקות לאחר ההליך, ערך הפלזמה של התרופה היה 0.6 מילימול/ליטר, ולאחר שעה הוא הגיע ל-0.24 מילימול/ליטר.

לא נצפתה ביוטרנספורמציה או שחרור של יון פאראמגנטי.

גאדופנטטט דימגלומין מופרש ללא שינוי דרך הכליות (באמצעות סינון גלומרולרי). החלק של התרופה המופרש מחוץ לכליות הוא קטן מאוד. כ-83% (ממוצע) מהמינון מופרש 6 שעות לאחר ההזרקה. ב-24 השעות הראשונות, 91% ממינון התרופה נמצא בשתן. פחות מ-1% מהמינון מופרש בתקופה של 5 ימים לאחר ההליך.

סילוק החומר הפעיל בתוך הכליות הוא כ-120 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר ^. ערך זה דומה לפינוי של ^51Cr -EDTA או אינולין.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

מינון וניהול

התרופה משמשת בהליכים אבחנתיים ויש לתת אותה דרך הווריד בלבד.

יש צורך לפעול לפי אמצעי זהירות מקובלים במהלך הליך ה-MRI: על הרופא לוודא תחילה כי למטופל אין שתלים פרומגנטיים, קוצב לב וכו'.

מינונים בטווח של 0.14-1.5 T פועלים ללא תלות בהשפעת השדה המגנטי.

המינון הנדרש ניתן באמצעות הזרקה בלבד. לעיתים, זריקת בולוס מקובלת. בדיקת MRI באמצעות חומר ניגוד יכולה להתחיל מיד לאחר מתן התרופה למטופל.

במהלך הליך מתן התרופה, על המטופל, במידת האפשר, להישאר במצב שכיבה. כמו כן, לאחר השימוש בתמיסה, יש צורך לעקוב מקרוב אחר מצבו של המטופל, שכן רוב התגובות השליליות מתרחשות תוך חצי שעה מרגע מתן התרופה.

בעת שימוש בתרופה לילדים (גם בגילאי 4 חודשים עד שנתיים), מתבגרים וגם מבוגרים, יש להשתמש במינונים הבאים. כדי להגביר את רמת הניגוד ולפתור בעיות אבחון, מינון שנקבע על ידי חישוב 0.2 מ"ל/ק"ג מספיק בדרך כלל.

אם לאחר מתן מינון כזה, בדיקת ה-MRI הראתה תוצאות מעורפלות, אך קיים חשד רציני לנוכחות תצורות פתולוגיות אצל המטופל, מומלץ לבצע הליך חוזר של מתן התרופה (כדי להבהיר את האבחנה). יש לבצע זאת תוך חצי שעה לאחר ההליך הראשון, ולאחר מכן לבצע MRI. המינון נשאר זהה (אך עבור מבוגרים, ניתן לחשב את מינון התמיסה באמצעות הפרמטר 0.4 מ"ל/ק"ג).

כאשר שוללים הישנות של היווצרות גידול או התפתחות גרורות, המינון המוגבר של התרופה המשמשת למבוגרים (מחושב לפי 0.6 מ"ל/ק"ג) מאפשר אבחון מדויק יותר.

מותר לרשום את התרופה במינונים שלא יעלו על 0.4 מ"ל/ק"ג (לילדים מעל גיל שנתיים) ו-0.6 מ"ל/ק"ג (למבוגרים).

בהליך MRI לכל הגוף של מבוגרים, כמו גם ילדים (מגיל 4 חודשים), על מנת לפתור את הבעיות שעלו במהלך האבחון, וכן לשפר את הניגודיות של התמונה, מינון המחושב לפי סכימה של 0.2 מ"ל/ק"ג מספיק בדרך כלל. עם זאת, יש לקחת בחשבון שקיים מידע מוגבל בלבד על הניסיון בביצוע הליכי MRI לכל הגוף בגיל עד שנתיים.

במצבים מיוחדים, כגון גידולים עם כלי דם ירודים או עם דרגת חדירה נמוכה לאזור החוץ-תאי, ייתכן שיהיה צורך להשתמש ב-0.4 מ"ל/ק"ג של התרופה כדי להשיג את חומר הניגוד הנדרש. זה נכון במיוחד עבור רצפים בעלי משקל T1 נמוך במהלך הליך הסריקה.

בעת הדמיית מערכת כלי הדם (גם אזור הגוף הנבדק במהלך ההליך וגם השיטה בה נעשה שימוש חשובים כאן), מבוגרים עשויים לעיתים להזדקק לשימוש בתמיסה במינון המקסימלי.

ילדים מגיל חודש עד שנתיים רשאים לקבל לא יותר מ-0.2 מ"ג/ק"ג של תמיסה רפואית.

יש להזריק את כמות התמיסה הנדרשת באופן ידני כדי למנוע אפשרות של מנת יתר לא מכוונת. ההליך אינו מבוצע באמצעות מזרק אוטומטי.

לפיכך, המינונים הבאים משמשים לאבחון:

• המינון הממוצע לילדים (מגיל חודש עד שנתיים) ולמבוגרים בעת ביצוע MRI של כל הגוף, כמו גם של המוח וחוט השדרה - 0.2 מ"ל/ק"ג (זה שווה ערך ל-0.1 מילימול/ק"ג);
• המינון הממוצע בעת ביצוע אבחון מורכב (כמו גם המינון המרבי המותר לילדים) הוא 0.4 מ"ל/ק"ג (שווה ערך ל-0.2 מילימול/ק"ג);
• המינון המקסימלי המשמש להדמיה של מערכת כלי הדם הוא 0.6 מ"ל/ק"ג (שווה ערך ל-0.3 מילימול/ק"ג).

[ 20 ]

השתמש חומצה גאדופנטטית במהלך ההריון

אין נתונים קליניים על השימוש בתרופה בנשים בהריון. ניסויים בבעלי חיים לא הראו השפעות שליליות עקיפות או ישירות על מערכת הרבייה, אך התרופה עדיין אסורה לשימוש במהלך ההריון. התמיסה מותרת רק במקרים בהם מצבה של האישה ההרה דורש מתן מלח דימגלומין של חומצה גדופנטטית.

התוויות נגד

בין התוויות נגד של התרופה:

• חוסר סבילות לרכיב הפעיל או למרכיבים אחרים של התרופה;
• נוכחות של תפקוד כלייתי לקוי (בצורה חמורה - עם קצב סינון גלומרולרי של <30 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר ⁾;
• אנשים בתקופה הפריאופרטיבית במהלך השתלת כבד;
• יילודים (מתחת לגיל חודש).

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

תופעות לוואי חומצה גאדופנטטית

השימוש בתרופות עלול לגרום לתופעות הלוואי הבאות:

• מערכת ההמטופויאטית: רמות הבילירובין והברזל בסרום עשויות להשתנות באופן זמני;
• מערכת החיסון: תופעות אלרגיות או אנפילקטואידיות, בצקת אנגיואידמית, הלם אנפילקטואידי, כמו גם גירוד, עיטושים ושיעול, דלקת הלחמית, נזלת, עווית גרון וברונכוספזם, וגם אורטיקריה מתפתחים מדי פעם. ייתכנו מצבי הלם, לחץ דם נמוך, כמו גם נפיחות בלוע או בגרון;
• איברי מערכת העצבים המרכזית: כאבי ראש או סחרחורת מופיעים לעיתים רחוקות; לעיתים ישנה הפרעה בתודעה, בדיבור או בריח, חוסר התמצאות, כמו גם תחושת צריבה, נמנום והתרגשות. בנוסף, עלולים להתפתח רעידות, עוויתות ונמנום, ובמקביל תרדמת ואסטניה;
• איברי ראייה: כאבים מדי פעם בעיניים, הפרעות ראייה ודמעות;
• איברי שמיעה: הפרעות שמיעה וכאבי אוזניים מתפתחים מדי פעם;
• איברי מערכת הלב וכלי הדם: לעיתים, הפרעה חולפת בקצב הלב (ברדיקרדיה וטכיקרדיה (או צורתה הרפלקסית)), התפתחות הפרעות קצב, עלייה בלחץ הדם, הפרעה בתפקוד הלב (עד לדום לב);
• מערכת כלי הדם: מתפתחות תופעות מבודדות המלוות בהרחבת כלי דם (סוג פריפרי) ומובילות לירידה בלחץ הדם והתעלפות. מופיעים גם בלבול הכרה, תחושת התרגשות, ציאנוזיס וצורה רפלקסית של טכיקרדיה (עלולה לגרום לאובדן הכרה), ומתפתחת טרומבופלביטיס;
• הפרעות נשימה: נצפים שינויים חולפים מדי פעם בקצב הנשימה (עלייה או ירידה), קשיי נשימה, קוצר נשימה, שיעול, צפצופים ודום נשימה. ייתכנו גם תחושה של היצרות בגרון או גירוי, בצקת ריאות, עיטושים, כאב בגרון או בלוע (או אי נוחות באחרון);
• איברי מערכת העיכול: הפרעות טעם, הקאות ובחילות מתפתחות לעיתים רחוקות; אי נוחות או כאבים מדי פעם בבטן, יובש בפה, שלשולים, כאב שיניים, ריור מוגבר, כאבים ברקמות הרכות ונמנום בתוך חלל הפה;
• איברי עיכול: מתרחשים שינויים חולפים מדי פעם (לכיוון עלייה) ברמת אנזימי הכבד, וגם רמת הבילירובין בדם עולה;
• שומן תת עורי, כמו גם עור: לעיתים מופיעה אדמומיות עם חום והרחבת כלי דם, אנגיואדמה, גירוד ואורטיקריה עם אקסנטמה;
• מבנה עצמות ושרירים: כאבים מדי פעם בגפיים;
• מערכת השתן והכליות: מבודד - דחף פתאומי להשתין, בריחת שתן, וגם עלייה ברמות הקריאטינין יחד עם אי ספיקת כליות חריפה אצל אנשים שאובחנו בעבר עם פתולוגיה זו;
• הפרעות כלליות ובעיות באתר ההזרקה: תחושות של קור/חום וכאב כללי מופיעות לעיתים רחוקות. בנוסף, מתפתחים גם כאב מקומי, נפיחות, אקסטרוואזציה, תהליכים דלקתיים, טרומבופלביטיס ופלביטיס, נמק רקמות, נפיחות עם נימול. יחד עם זאת, עלולים להתפתח אריתמה, תסמונת דימום וגירוי; כאבים בעצם החזה, במפרקים ובגב, צמרמורות ותחושת אי נוחות עשויים להופיע באופן בודד. הזעה גוברת, ביטויים וזו-וגליים, נפיחות בפנים, תחושת צמא ועייפות קשה, נפיחות היקפית, מתפתח מצב חום ושינויי טמפרטורה (ירידה או עלייה).

[ 18 ], [ 19 ]

מנת יתר

מנת יתר מקרית לאחר מתן תוך-וסקולרי יכולה לעורר התפתחות של סימני הפרעה כאלה (הם נגרמים על ידי אוסמולריות מוגברת של התרופה):

• ביטויים מערכתיים (היפובולמיה, לחץ מוגבר בתוך עורקי הריאה, דיאורזה אוסמוטית ואקסיקוזיס);
• ביטויים מקומיים (כאב בתוך כלי הדם).

יש לעקוב מקרוב אחר תפקוד הכליות של חולים עם אי ספיקת כליות.

הפרשת החומר מתבצעת באמצעות הליך המודיאליזה. עם זאת, אין נתונים המאשרים את הצורך בהליך זה כדי למנוע התפתחות של NSF.

מאחר וחומצה גאדופנטטית בעלת רמת ספיגה נמוכה מאוד במערכת העיכול (<1%), הסבירות להרעלה במקרה של בליעה מקרית של התמיסה נמוכה ביותר.

[ 21 ], [ 22 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

לא בוצעו בדיקות אינטראקציה של התמיסה עם תרופות אחרות.

ניסיון בשימוש בחומרי ניגוד הראה כי אנשים המשתמשים בחוסמי β לטיפול נוטים יותר לפתח תגובות אלרגיות בולטות.

אינטראקציה עם חומרים אחרים לצורך בדיקות אבחון.

בעת קביעת רמת הברזל בסרום באמצעות שיטת הקומפלקסומטריה (לדוגמה, באמצעות בטופנתרלין) במהלך הימים הראשונים לאחר השימוש בחומצה גאדופנטטית, מדדי הכמות עשויים להיות שגויים (מופחתים). ניתן להסביר זאת על ידי העובדה שהתמיסה מכילה רכיב ניגוד - DTPk.

תנאי אחסון

יש לשמור את התמיסה במקום סגור מהישג ידם של ילדים, בתנאים סטנדרטיים לתרופות. רמת הטמפרטורה לא תעלה על 25 מעלות צלזיוס.

[ 23 ]

חיי מדף

ניתן להשתמש בחומצה גאדופנטטית במשך 5 שנים ממועד ייצור התמיסה הרפואית.

[ 24 ]