סיכויים לטיפול אנטי דלקתי באוסטאוארתריטיס

כיוון חדש בטיפול סימפטומטי באוסטאוארתריטיס ובמחלות אחרות של מערכת השרירים והשלד הוא השימוש במעכבים משולבים של ציקלואוקסיגנאז וליפוקסיגנאז - COX ו-LOX. מחקרים ניסויים מצביעים על כך שהמסלול האלטרנטיבי (ליפוקסיגנאז) של מטבוליזם חומצה ארכידונית, המוביל להיווצרות לויקוטריאנים (LT), גורם למספר השפעות דלקתיות בחולים עם מחלות מפרקים. לפיכך, LTB4 _הוא אחד הגורמים החזקים ביותר לכימוטקסיס של לויקוציטים, הוא גם גורם לייצור ציטוקינים על ידי לימפוציטים T ואימונוגלובולינים על ידי לימפוציטים B. בנוסף, מה שנקרא ציסטיניל LTs (או פפטידים לויקוטריאנים) - LTS4 _, LT04 _ו- LTE4 _גורמים למספר השפעות דלקתיות, כולל בצקת, התכווצות של שרירים חלקים, אשר בקרום הרירי של מערכת העיכול העליונה יכולים לגרום לאיסכמיה עם היווצרות שחיקה וכיבים לאחר מכן. שתי צורות נוספות של LOX - 12-L OG ו-15-LOG - מזרזות את היווצרותם של ליפוקסינים, בעלי השפעה אנטי דלקתית.

עיכוב מסלול הציקלואוקסיגנאז על ידי NSAIDs לא סלקטיביים או סלקטיביים יכול לגרום להסטה במפל חומצה ארכידונית לכיוון מסלול הליפוקסיגנאז עם ייצור מוגבר של לויקוטריאנים וליפוקסינים. לכן, מומלץ לחסום את שני מסלולי חילוף החומרים של ארכידונטים - ציקלואוקסיגנאז וליפוקסיגנאז - כדי להשיג השפעות אנטי דלקתיות ומשככות כאבים. עם זאת, נקודה חשובה היא לשמור על ייצור הליפוקסינים האנטי דלקתיים.

ליקופלון הוא חומר פרמקותרפי חדש החוסם COX ו-5-LOX. במחקרים חוץ גופיים, ליקופלון עיכב COX (1C ₅₀ ~0.16-0.21 מיקרומולר) ו-5-LOX (1C ₅₀ ~0.18-0.23 מיקרומולר).

הטכנולוגיה החדשה, המכונה "מארח-אורח", מקנה תכונות פרמקוקינטיות אופטימליות ל-NSAIDs "קלאסיות" לא סלקטיביות ומשפרת את הסבילות שלהן. PBC הוא חומר פרמקולוגי חדש שבו מולקולת פירוקסיקאם (מולקולת ה"אורחת") משובצת ב-β-ציקלודקסטרין (מולקולת ה"מארחת"). שילוב זה מספק:

• מסיסות גבוהה,
• ספיגה מהירה,
• מגע מינימלי עם הקרום הרירי של מערכת העיכול,
• זמינות ביולוגית של כמעט 100%,
• תחילת פעולה מהירה,
• אפקט משכך כאבים בולט כאשר נלקח פעם ביום.

במחקר פיילוט השוואתי מבוקר של השימוש באדולות דם אדומות (20 מ"ג/יום) ואטודלק (400 מ"ג/יום) ב-30 חולים עם כאבים בעמוד השדרה התחתון, לראשון הייתה השפעה משככת כאבים בולטת יותר. מחקר מבוקר קטן נוסף השווה את יעילותן של אדומות דם במינון של 20 מ"ג/יום ב-60 חולים עם מחלות של מערכת השרירים והשלד עם זריקות תוך שריריות של דיקלופנק (75 מ"ג) וקטופרופן (100 מ"ג). שלוש התרופות הובילו להשפעה משככת כאבים מהירה ובולטת. כמובן, אי אפשר לשפוט את היעילות והסבילות של אדומות דם על סמך מחקרים אלה; התוצאות שהתקבלו דורשות אישור במחקרים רב-מרכזיים גדולים.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]