גורמים ופתוגנזה של מחלת כליות פוליציסטית

הניסיון הראשון להסביר את הגורמים למחלת כליות פוליציסטית היה יצירת תיאוריית האצירה הדלקתית, שהועלתה בשנת 1865 על ידי ר. וירכו. הוצעו גם תיאוריות אחרות (עגבת, תיאוריית ניאופלזמה), אשר כיום הן בעלות עניין היסטורי בלבד.

רוב המחברים מאמינים כי למחלת כליות פוליציסטית יש סיבות טרטוגניות, הנובעות כתוצאה משיבוש בהתפתחות העוברית של הכליות בשלב איחוי מנגנוני ההפרשה וההפרשה, כאשר במספר נפרונים אין מגע של ראש השופכן הגדל עם הרקמה המטאנפרוגנית. צינוריות כליה שאינן מחוברות למערכת ההפרשה עוברות ניוון ציסטי. עם התקדמות תהליך זה מוביל לדחיסה מוגברת של הפרנכימה ולמוות של חלק משמעותי מהנפרונים.

על פי מחקר חדש, הגורם למחלת כליות פוליציסטית הוא הפרעה בחלוקת האמפולה. האמפולה גורמת להיווצרות נפרון. לאחר החלוקה, חצי אחד של האמפולה מתחבר לנפרון, והשני גורם ליצירת נפרון חדש, שאליו הוא מתחבר. שתי האמפלות מתחלקות שוב ויוצרות נפרון חדש.

גודל הציסטות תלוי בלחץ ההפרשה ובהתנגדות הרקמות של צינורות ההפרשה המפותחים והלא מפותחים. זה יכול להסביר את נוכחותן של ציסטות בגדלים שונים - מנקודתיים, קטנים ועד גדולים. בהקשר זה, השאלה רלוונטית: האם כל הנפרונים באזורים המנוונים בציסטיות מתים או שחלקם ממשיכים לתפקד? בבדיקת תפקוד הנפרונים של כליות פוליציסטיות, כמה חוקרים הוכיחו על ידי הכנסת אינולין וקריאטינין כי הנפרונים המעוותים, במיוחד עם ציסטות קטנות, מתפקדים, מכיוון שתן זמני שנוצר על ידי סינון דרך המערכת הגלומרולוטובולרית של הכליה נמצא בתוכן הציסטות. מכאן נובעת מסקנה חשובה מבחינה מעשית: במהלך פעולת איגניפונקטורה, אין להשמיד ציסטות שקוטרן אינו עולה על 1.0-1.5 ס"מ.

ציסטות ממוקמות על פני כל שטח הכליה בין רקמת כליה תקינה. נתון זה אושר על ידי נתוני בדיקה היסטולוגית, כאשר יחד עם פקעיות ונפרונים שהשתנו, נמצאו פקעיות וצינוריות תקינות בתכשירים. ר. סקארפל ועמיתיו הציגו בשנת 1975 השערה לפיה התפתחות ציסטות בכליות קשורה לחוסר תאימות אימונולוגית של בלסטומה מטאנפרוגנית ונבט השופכן. הם מאשרים את הנחתם בכך שריכוז המשלים C3 של מערכת המשלים יורד בסרום הדם של חולים במחלת כליות פוליציסטית.

מחלת כליות פוליציסטית היא תמיד אנומליה התפתחותית דו-צדדית, ומספרן וגודלן של הציסטות לרוב שונים בשתי הכליות. לעיתים קרובות, במקביל למחלת כליות פוליציסטית, לחולים יש גם מחלת כבד ולבלב פוליציסטית, דבר המוסבר על ידי קשרים תפקודיים ומורפולוגיים הדוקים בין איברים אלה.

הגורם העיקרי הקובע את הופעתה והתקדמותה של אי ספיקת כליות בחולים עם אנומליות במבנה הכלייתי הוא דלקת פיילונפריטיס, אשר נראית סמויה במשך זמן רב ורק לאחר זמן מה מתבטאת קלינית. זה נובע בעיקר מהפרעה במתן שתן וממאפיינים של לימפה וזרימת דם לא תקינה בכליות. התפתחותה והתקדמותה של אי ספיקת כליות תלויות לא רק במידת וחומרת דלקת הפיילונפריטיס, אלא גם במספר הנוירונים הכבויים. הופעתה והתפתחותה של דלקת פיילונפריטיס מקלות גם על ידי קיפאון ורידי הנגרם על ידי דחיסה של וריד הכליה וענפיו על ידי ציסטות גדולות. קיפאון ורידי בכליה מוביל לאנוקסיה וחדירות מוגברת של דופן כלי הדם, אשר בתורו גורם לבצקת של הסטרומה הכלייתית, ויוצר את התנאים הטובים ביותר להתפתחות זיהום ברקמה הבין-תאית של איבר זה.

הופעה והתפתחות של דלקת פיאלונפריטיס כרונית דו-צדדית בכליות פוליציסטיות מובילות לשינויים תפקודיים דרסטיים לא רק בכליות אלא גם בכבד. חילוף החומרים של חלבונים, יוצרי פרותרומבין, נוגדי רעל, פחמימות, שומנים, מטבוליזם אנזימטי וסטרואידים מופרע. שיפור במדדי הפעילות התפקודית של הכבד במהלך טיפול טרום ניתוחי שמרני הוא סימן פרוגנוסטי חיובי.

הייתה דעה שהתפתחות מחלת כליות פוליציסטית מתרחשת באותו אופן הן אצל יילודים והן אצל מבוגרים. עם זאת, נ.א. לופטקין וא.א. ליולקו (1987) סיפקו נתונים המראים כי מחלת כליות פוליציסטית בילדים ובמבוגרים שונה הן מבחינה פתוגנית והן מבחינה קלינית.

סיווג של מחלת כליות פוליציסטית

מחברים רבים, תוך התחשבות במאפיינים המורפולוגיים ובמהלך הקליני של מחלת כליות פוליציסטית, מבחינים בין מחלת פוליציסטית בילודים, ילדים, מתבגרים ומבוגרים. ניתוח קליני, גנטי ומורפולוגי מעמיק הראה שלמרות הבדלים משמעותיים בין מחלת כליות פוליציסטית בילודים, ילדים ומתבגרים, מצב פתולוגי זה זהה במהותו. מחלת פוליציסטות בילדים מאופיינת בסוג אוטוזומלי רצסיבי של תורשה של המחלה, אך המוטציה מתרחשת בגנים שונים.

אצל יילודים, כליות פוליציסטיות מוגדלות באופן אחיד, האונתר העוברי שלהן נשמר. בחתך הכליה, הציסטות באותו גודל וצורה, מפוזרות מקומית בין הפרנכימה הרגילה, קליפת המוח והמדולה אינן מסומנות בבירור. אצל ילדים גדולים יותר ובני נוער, התמונה המורפולוגית של מחלת כליות פוליציסטית שונה בכך שיותר מ-25% מהצינוריות כבר מעורבות בתהליך הפתולוגי. הכליות מוגדלות משמעותית, פני השטח פקעתיים. ציסטות נראות דרך הקפסולה הסיבית. בחתך, בין הפרנכימה הכלייתית העמומה, מפוזרות ציסטות רבות, לא עוד באותו גודל, כמו אצל יילודים, אלא בגדלים שונים, אם כי הן קטנות יותר מאשר אצל מבוגרים. לומן הצינוריות מורחב, דחוס במקומות, הנפרונים אינם מפותחים מספיק.

אצל מבוגרים, כמות הפרנכימה הבלתי משתנה מצטמצמת משמעותית. הנוזל בציסטות שקוף, מוגלתי במהלך דלקת וחום במהלך דימומים. תוכן הציסטות שונה מהפלזמה בהרכב האלקטרוליטים העיקריים ומורכב מאוריאה, חומצת שתן וכולסטרול. כאשר הכליות נחתכות, פני השטח שלהן מנוקדים בציסטות בקטרים משתנים. ככלל, ציסטות גדולות מתחלפות בקטנות, הפזורות ברחבי פרנכימה הכלייתית, הדומות לחלחות דבש בעלות צורה לא סדירה.

בהתאם למשך התהליך ומידת הסיבוכים המשניים, הפרנכימה מקבלת גוון אפרפר, ויכולתה התפקודית פוחתת בהדרגה.

בדיקה מיקרוסקופית של ציסטות לא מסובכות מראה כי פני השטח הפנימיים שלהן מרופדים באפיתל קובי. דפנות הציסטות מורכבות משכבה דקה של רקמת חיבור צפופה, אליה חודרות צרורות עצבים קטנים שאינם ניתנים לעיסה, המתפשטים בשרירים חלקים לא מפותחים. מספר מבני העצבים מצטמצם משמעותית כאשר נוסף זיהום. מוות של אלמנטים עצביים בכליה פוליציסטית נובע מאנוקסיה עקב איסכמיה של רקמת הכליה.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]