השפעות פיזיולוגיות של הורמוני בלוטת התריס ואת מנגנון הפעולה שלהם

בלוטת התריס יש מגוון רחב של פעילות, אך בעיקר ההשפעה שלהם משפיעה על גרעין התא. הם יכולים להשפיע ישירות על תהליכים המתרחשים המיטוכונדריה, כמו גם בקרום התא.

אצל יונקים ובני אדם, הורמוני בלוטת התריס חשובים במיוחד להתפתחות מערכת העצבים המרכזית ולצמיחת הגוף בכללותו.

זה כבר ידוע מגרה השפעת ההורמונים הללו על שיעור צריכת חמצן (אפקט קלוריות-גן) בכל הגוף, כמו גם את רקמות פרט שברי subcellular. תפקיד חיוני במנגנון של אפקט קלוריות-גן הפיזיולוגי של T ₄ ו- T ₃ יכול לשחק את הגירוי של הסינתזה של חלבוני אנזים כזה, אשר במהלך פעולתו להשתמש באנרגיה של אדנוזין אדנוזין (ATP), למשל, רגישים oubainu נתרן-אשלגן-ATPase קרום שמונע ההצטברות של יוני נתרן התאי. הורמוני בלוטת התריס בשילוב עם אדרנלין אינסולין יכול לשפר ספיגת הסלולר ישירות של סידן עלייה בריכוז שלהם של חומצה monophosphoric אדנוזין מחזורית (cAMP) וכן חומצות אמינו ותחבורה סוכרים על פני קרום התא.

תפקיד מיוחד מתבצע על ידי הורמוני בלוטת התריס ב ויסות תפקוד של מערכת הלב וכלי הדם. טכיקרדיה עם thyrotoxicosis ו ברדיקרדיה עם hypothyroidism הם סימנים אופייניים של הפרעת מצב בלוטת התריס. תופעות אלה (כמו גם רבים אחרים) של מחלות בלוטת התריס במשך זמן רב לייחס לגידול הטון הסימפטטי תחת השפעת הורמוני בלוטת התריס. עם זאת, הוכח עכשיו כי כמות מופרזת של האחרון בגוף מוביל לירידה בסינתזה של אפינפרין ונוראדרנלין בבלוטת יותרת הכליה ירידה בריכוז של קטצ'ולמינים בדם. עם בלוטת התריס, הריכוז של catecholamines גדל. נתונים על האטה של השפלה catecholamine בתנאים של רמות עודף הורמון בלוטת התריס בגוף לא אושרו. סביר להניח, בשל ישיר (ללא השתתפות של מנגנונים אדרנרגיים) פעולה של הורמוני בלוטת התריס על הרקמה, את הרגישות של האחרונים catecholamines ומגשרים של שינויים parasympathetic משתנה. ואכן, עם בלוטת התריס, מתואר גידול במספר Beta-adrenoreceptors במספר רקמות (כולל הלב).

מנגנוני החדירה של הורמוני בלוטת התריס לתאים לא נחקרו מספיק. לא משנה אם דיפוזיה פסיבית או תחבורה פעיל מתרחש כאן, אלה הורמונים לחדור תאים היעד במהירות מספקת. אתרי קישור T ₃ ו- T ₄ נמצאים לא רק בציטופלסמה, המיטוכונדריה לבין הגרעין, אלא גם על קרום התא, אך הוא נמצא הכרומטין הגרעין של התאים מכיל באזורים הטובים עומדים בקריטריונים של קולטנים הורמונליים. זיקה של חלבונים המקביל עבור אנלוגים שונים T ₄ הוא בדרך כלל פרופורציונלי לפעילות הביולוגית של האחרון. מידת התעסוקה של אתרים אלה, במקרים מסוימים, פרופורציונאלית לגודל התגובה הסלולארית להורמון. כריכה של הורמוני בלוטת התריס (בעיקר Ts) אשר נזקפו חלבונים הכרומטין הלא-היסטון הליבה שמשקלה המולקולרי לאחר solubilization של כ 50,000 דלטון. עבור הפעולה הגרעינית של הורמוני בלוטת התריס, ככל הנראה, אין צורך באינטראקציה ראשונית עם חלבונים של cytosol, כמתואר הורמונים סטרואידים. ריכוז של קולטנים גרעיניים בדרך כלל גדול במיוחד ברקמות הידועות להיות רגיש הורמון בלוטת תריס (אונה קדמית של בלוטת יותרת המוח, כבד), ונמוכים מאוד טחול ואת האשכים, אשר מדווחים שלא להגיב T ₄ ו- T ₃.

לאחר אינטראקציה עם רצפטורים של התריס הורמונים מגביר פעילות RNA פולימראז הכרומטין מספיק מהר מגבירה את היווצרות של RNA משקל מולקולרי גבוה. מהמחקר עולה כי, בנוסף השפעה כללית על הגנום, Ts יכול סלקטיבי להמריץ את הסינתזה של RNA המקודד את הייצור של חלבונים ספציפיים, כגון alpha2-macroglobulin של הורמון הגדילה הכבד בתאים של בלוטת יותרת המוח ואולי דהידרוגנז אלפא-glycerophosphate אנזים מיטוכונדריאלי, ואנזים מאלית ציטופלסמית . בריכוזים פיזיולוגיים של הורמון קולטנים גרעיניים של יותר מ 90% כבול T ₃, ואילו T4 נמצא קומפלקס עם קולטנים בכמויות קטנות מאוד. זה מצדיק את העין כמו T4 prohormone ו- T ₃ בתור הורמון בלוטת התריס נכון.

תקנה של הפרשה. T ₄ ו T ₃ יכול לסמוך לא רק על TTG של בלוטת יותרת המוח, אלא גם על גורמים אחרים, בפרט, את הריכוז של יודיד. עם זאת, הרגולטור העיקרי של פעילות בלוטת התריס הוא עדיין TSH, הפרשת אשר נמצאת תחת שליטה כפולה: מצד ההיפותלמוס TGH ו הורמוני בלוטת התריס הפריפריאליים. אם הריכוז של זה עולה, התגובה של TSH ל TRH הוא מדוכא. הפרשת TSH מעוכבת לא רק על ידי T ₃ ו- T ₄, אלא גם על ידי גורמים היפותלמיים - סומטוסטטין ודופמין. האינטראקציה של כל הגורמים האלה קובעת את הרגולציה הפיזיולוגית היפה ביותר של תפקוד בלוטת התריס בהתאם לצרכים המשתנים של האורגניזם.

TSH הוא גליקופפטיד עם משקל מולקולרי של 28,000 daltons. זה מורכב מ 2 שרשרות פפטיד (יחידות משנה), מחובר על ידי כוחות שאינם קוולנטיים, והוא מכיל 15% פחמימות; אלפא משנה של TSH אינו שונה מזה של הורמונים פוליפפטידים אחרים (LH, FSH, גונדוטרופין כוריוני). הפעילות הביולוגית והספציפיות של TSH נובעת ממקטע הבטא שלה, אשר מסונתז בנפרד על ידי בלוטת יותרת המוח בבלוטת התריס ומצורף לאחר מכן למקטע אלפא. אינטראקציה זו מתרחשת די מהר לאחר סינתזה, שכן גרגירים הפרשה ב thyrotrophs מכילים בעצם הורמון מוכן. עם זאת, מספר קטן של יחידות משנה בודדות ניתן לשחרר תחת השפעת TRH ב nonequilibrium יחס.

הפרשת יותרת המוח TSH היא מאוד רגישה לשינויי הריכוז של T ₄ ו- T ₃ ב בסרום. ירידה או עלייה של ריכוז זה גם על ידי 15-20% מוביל לשינויים הדדיים הפרשת TSH ואת התגובה שלה TRH אקסוגני. הפעילות של T ₄ 5-deiodinase ב בלוטת יותרת המוח היא גבוהה במיוחד, כך בסרום ₄ T בה הוא מומב ל T ₃ פעיל יותר מאשר באיברים אחרים. זו כנראה הסיבה לירידה של T ₃ (תוך שמירה על ריכוז נורמלי של T ₄ בסרום), הנרשם במחלות netireoidnyh חמורה לעתים רחוקות מוביל הפרשה מוגברת של TSH. הורמוני בלוטת התריס מצמצמים את מספר קולטני ה- TGH בבלוטת יותרת המוח, והשפעתם המעכבת על הפרשת ה- TSH נחסמת באופן חלקי על ידי מעכבי סינתזת חלבונים. עיכוב מרבי של הפרשת TSH מתרחשת לאחר זמן רב לאחר שהגיע הריכוז המקסימלי של T ₄ ו- T ₃ בסרום. לעומת זאת, ירידה חדה ברמת הורמוני בלוטת התריס לאחר הסרת בלוטת התריס התוצאות בשחזור הפרשת הבסיס של TSH ואת התגובה שלה TRH רק כמה חודשים או אפילו מאוחר יותר. צורך זה צריך להילקח בחשבון כאשר מעריכים את יותרת המוח בלוטת יותרת המוח בחולים שעברו טיפול להפרעות בבלוטת התריס.

המאיץ ההיפותלמי של הפרשת ה- TSH - thyreoliberin (tripeptide pyroglutamylgystidilprolinamide) - נמצא בריכוז הגבוה ביותר בגובה האמצעי ובגרעין המקושת. עם זאת, הוא נמצא בחלקים אחרים של המוח, כמו גם את דרכי העיכול ואת איברים הלבלב, שבו תפקידה הוא הבין היטב. כמו הורמונים פפטידים אחרים, TRH אינטראקציה עם קולטני הממברנה של תאי יותרת המוח. מספרם פוחת לא רק בהשפעת הורמוני בלוטת התריס, אלא גם בעלייה ברמת ה- TRH עצמו ("ירידה ברגולציה"). אקסוגני TGH מגרה את הפרשת לא רק TSH, אבל פרולקטין, ובחלק מהחולים עם פגיעה כרונית כרונית של הכבד ואת תפקוד הכליות - ואת היווצרות של הורמון גדילה. עם זאת, תפקיד TRH ב הרגולציה הפיזיולוגית של הפרשת הורמונים אלה לא הוקמה. מחצית החיים של TRH אקסוגני בסרום האנושי הוא קטן מאוד - 4-5 דקות. הורמוני בלוטת התריס כנראה לא משפיעים על ההפרשה שלה, אבל הבעיה של הרגולציה של האחרון נשאר כמעט לא נחקרו.

בנוסף להשפעה המעכבת של סומטוסטטין ודופמין על הפרשת ה- TSH, הוא מאופנן ע"י מספר הורמונים סטרואידים. לפיכך, אסטרוגנים ושל גלולות למניעת הריון להגדיל את התגובה TTG על TRH (ואולי על ידי הגדלת מספר הקולטנים על תאי בלוטת יותרת המוח הקדמי TRH קרום), כדי להגביל את פעולת הבלימה של תרופות דופאמינרגיים הורמוני בלוטת התריס. מינונים פרמקולוגיים של גלוקוקורטיקודים מפחיתים את ההפרשה הבסיסית של TSH, את תגובתה ל- TGH ואת עלייתה בשעות הערב. עם זאת, המשמעות הפיזיולוגית של כל אלה מאפננים של הפרשת TSH אינו ידוע.

לכן, במערכת של תפקוד בלוטת התריס, thyrotrophs של האונה הקדמית של בלוטת יותרת המוח תופסים את המקום המרכזי, מפריש TSH. האחרון שולט ביותר תהליכים מטבוליים של פרנכימה בלוטת התריס. האפקט החריף העיקרי שלה מצטמצם לגירוי של ייצור והפרשת הורמוני בלוטת התריס, וכרוני - להיפרטרופיה ולהיפרפלזיה של בלוטת התריס.

על פני השטח של הממברנה thyrocytes אלפא-למקטע ספציפי הנוכחי של קולטני ה- TSH. אחרי האינטראקציה עם ההורמון תתפתח אותם פחות או יותר סטנדרטית עבור רצף תגובת הורמונים פוליפפטיד. קולטן הורמון מורכב מפעיל adenylate cyclase הממוקם על פני השטח הפנימי של קרום התא. כריכת נוקלאוטידים גואנין החלבון, כנראה משחק תפקיד האינטראקציה conjugating gormonretseptornogo מורכב אנזים. Cyclase שפעת קולטן גירוי הקובע, עשוי להיות (הורמון 3-למקטע-TSA. תופעות TTG רבות, ככל הנראה בתיווכו של ההיווצרות של מחנה ATP על ידי הפעולה של cyclase adenylate. למרות מחדש TTG ממשיך להיקשר לקולטני thyrocytes, תריס עבור תקופה מסוימת היא עקשנית במתן חוזר של מנגנון autoregulation הורמון. תגובה זו אל הלא נודע cAMP TSH.

נוצר על ידי הפעולה של cAMP TSH אינטראקציה עם למקטע מחייב cAMP cytosolic של קינאזות חלבון, שמוביל הפריד יחידות המשנה והפעלת קטליטי של זה האחרון, כלומר. .ה זירחון של מצעי חלבון מספר משני פעילותם ולכן חילוף החומרים של כל התאים. בבלוטת התריס הם phosphatase בהווה phosphoprotein, משחזר את מצב החלבונים המתאימים. פעולה כרונית של TSH מובילה לעלייה בנפח וגובה האפיתל של בלוטת התריס; אז מספר תאים פוליקולריים גם מגדילה, מה שגורם לבלוט שלהם לתוך שטח קולואיד. בתרבות של thyreocytes, TSH מקדם את היווצרות של מבנים microfunctional.

TSH הראשון מפחית את היכולת להתרכז יודיד של בלוטת התריס, כנראה בשל עלייה cAMP בתיווך חדירות הממברנה המלווה depolarization הממברנה. עם זאת, ההשפעה הכרונית של TSH מגבירה באופן דרמטי את ספיגת יודיד, אשר, ככל הנראה, מושפע בעקיפין על ידי שיפור של סינתזה של המולקולות המוביל. מינונים גדולים של יודיד לא רק מעכבים את ההובלה והארגון של האחרונים, אלא גם מפחיתים את התגובה של cAMP ל- TSH, למרות שהם אינם משנים את השפעתה על סינתזת החלבון בבלוטת התריס.

TTG ממריצה ישירות את הסינתזה ואת יודיון של תירוגלובולין. תחת פעולה של TSH במהירות מגדיל באופן דרמטי את צריכת החמצן של בלוטת התריס, אשר ככל הנראה בשל לא כל כך עם עלייה בפעילות של אנזימים מחמצנים, אך עם חומצה adenindifosfornoy הזמינות הגוברת - ADP. TTG מגביר את הרמה הכללית של פירידין ברקמת בלוטת התריס, מאיץ סינתזה מעגל פוספוליפידים בו, מגביר את הפעילות של פוספוליפאז Ag, אשר משפיע על כמות מבשר של פרוסטגלנדינים - החומצה הארכידונית.

קטכולאמינים לעורר את הפעילות של cyclase adenylate ובלוטת התריס פרוטאין קינאז, אך ההשפעות הספציפיות שלהם (גירוי של היווצרות של טיפות קולואידים ואת הפרשת T ₄ ו- T ₃ ) ניכרים רק על רקע TTG תכולה מופחתת. בנוסף להשפעה על thyrocytes, קטכולאמינים להשפיע על זרימת דם בתוך בלוטת התריס ולשנות את חילופי הורמוני בלוטת תריס על הפריפריה, אשר בתורו עשוי להשפיע על תפקוד הפרשה שלה.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]