הרעלת פרצטמול

הרעלת פרצטמול עלולה לגרום לגסטרואנטריטיס בתוך מספר שעות ולנזק בכבד תוך 1-3 ימים לאחר בליעה. חומרת הנזק לכבד לאחר מנת יתר חריפה אחת ניתן לנבא על ידי ריכוז של paracetamol בדם הדם.

טיפול עם acetylcysteine מונע או ממזער hepatotoxicity של paracetamol.

[1], [2],

פתוגנזה

Paracetamol נכלל ביותר מ -100 תרופות ללא מרשם, כולל תרופות לילדים (כמוסות, טבליות וסירופים), כמו גם תרופות המשמשות שיעול וקור. תרופות מרשם רבות מכילות גם paracetamol. בהקשר זה, מנת יתר paracetamol נפוץ. המטבוליט הרעיל העיקרי של paracetamol, N-acetyl-b-benzoquinone imine, מיוצר על ידי מערכת הכבד ציטוכרום P450 אנזים; מנטרלים בכבד עם גלוטתיון. מנת יתר חריפה מדללת גלוטתיון בכבד. כתוצאה מכך, N-acetyl-b-benzoquinoneamine מצטבר, גורם נמק hepatocyte, גרימת נזק לאיברים אחרים (כליות, לבלב). תיאורטית, מחלת כבד אלכוהולית ותזונה מופחתת עלולה להגביר את הסיכון לנזק, שכן מצב מערכת האנזים הפטוציטים גורם להיווצרות מוגברת של N-acetyl-b-benzoquinone-imine, וכתוצאה מכך דלדול (שהוא אופייני לאלכוהוליסטים) מוביל לירידה ברזרבות הגלוטתיון. עם זאת, לא ברור אם הסיכון עולה בפועל. צריכת אלכוהול עלולה להיות השפעה מגנה, שכן אנזימים בכבד של מערכת P450 עדיף חילוף חומרים אתנול, וכתוצאה מכך, לא יכול לייצר רעיל N-acetyl-benzoquinoneimine.

עבור הרעלה, מנת יתר חריפה יש צורך בהיקף של 150 מ"ג / ק"ג משקל גוף (כ -7 גרם למבוגרים) במהלך היום.

שימוש יתר כרונית או מנת יתר חוזרת להוביל נזק לכבד במקרים נדירים. מנת יתר כרונית נגרמת בדרך כלל על ידי לקיחת כמות גבוהה באופן בלתי סביר של תרופה לטיפול בכאב, במקום להרעלת מכוון.

[3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

תסמינים הרעלת פאראצטמול

הרעלה קלה יכולה להיות סימפטומטית, או הסימפטומים הם מבוטא מינימלית בתוך 48 שעות מרגע נטילת התרופה.

[10], [11], [12], [13]

מנת יתר חד פעמית עם פרצטמול

הסימפטומים הקליניים שעוברים 4 שלבים כוללים אנורקסיה, הקאות, בחילה, כאב היפוכונדריה ימין. פעילות של asinate aminotransferase (ACT) ו alanylaminotransferase (ALT) עשוי להגדיל, וכן הרעלה חמורה, סך bilirubin ו MHO עלול להתרחש. פעילות מוגברת ACT> 1000 U / L נוטה יותר כתוצאה מרעלת פאראצטמול מאשר עם הפטיטיס כרונית או מחלת כבד אלכוהולית. יחד עם זאת, אי ספיקת כליות ו pancreatitis אפשריים, לפעמים ללא כשל בכבד. לאחר 5 ימים, נזק כבד או נסוג או מתקדמת לכשל איברים מרובים, אשר לעתים קרובות קטלני.

מנת יתר של פרצטמול יש לקחת בחשבון בכל החולים עם שימוש לא אקראי של התרופה, אשר יכול להיות ניסיון התאבדות, שכן זה מאופיין מנת יתר. בנוסף, בשלבים המוקדמים, הסימפטומים של מנת יתר הם מינימליים, הוא קטלני פוטנציאלי, אבל לטיפול, וחולים עם תודעה לקויה או לאחר התאבדות לא יכול לדווח על זה.

ההסתברות וחומרת הפגיעה בכבד ניתנות לחיזוי בכמות התרופה, או ליתר דיוק בריכוז הדם. אם אתה יודע את הזמן של נטילת התרופה, כדי לחזות את חומרת הנזק לכבד, אתה יכול להשתמש nomogram ראמאק-מתיו? אם הזמן של נטילת התרופה אינו ידוע, זה בלתי אפשרי ליישם nomogram. עם מנת יתר חריפה אחת של טופס מסורתי או מהיר משחק (נספג 7-8 דקות מהר יותר) של paracetamol, הריכוז שלה נמדד לאחר 4 שעות מרגע הממשל ואת הערכים הם זממו על nomogram. אם הריכוז הוא 150 מיקרוגרם / מ"ל (990 mmol / l) ואין סימפטומים של שכרות, הסיכון לנזק בכבד הוא נמוך מאוד. ריכוז גבוה יותר מציין את האפשרות של כשל בכבד. במקרה של מינון יתר של פרצטמול ממושך (שבו יש שני פסגות ריכוז עם מרווח של 4 שעות) הריכוז שלו נמדד 4 שעות לאחר הטיפול ושוב לאחר 4 שעות הטיפול מופיע אם אחד המדדים עולה על הפרמטרים של קו Rumack-Matthew.

[14], [15], [16], [17], [18],

מנת יתר של פרצטמול כרונית

הסימפטומים עשויים להיעדר או דומים לאלה עם מנת יתר חריפה. המינוגרם של ראמאק-מתיו אינו בשימוש, אך ניתן להעריך את ההסתברות לכשל כבדתי משמעותי מבחינה קלינית, בהתבסס על הפעילות של aminotransferases והריכוז של paracetamol בדם. עם ACT רגיל ALT (<50 U / L) ו ריכוז paracetamol <10 מיקרוגרם / מ"ל, נזק כבד אינו סביר. אם הפעילות של aminotransferases הוא בטווח הנורמלי, אבל הריכוז של paracetamol הוא> 10 מיקרוגרם / מ"ל ויש אפשרות לנזק כבד, יש צורך לבחון מחדש את פעילות ACT ו ALT במהלך היום. אם המדידה מחדש של פעילות האנזים אינה מוגברת - הסיכון לכשל בכבד הוא קטן, עם פעילות מוגברת, אנו יכולים להניח התפתחות של נזק לכבד. נזק כבד יש גם להניח במקרה של פעילות גבוהה בתחילה של aminotransferases, ללא קשר לריכוז של paracetamol בדם.

[19], [20], [21], [22], [23],

שלבים

שלב	זמן הקבלה	תיאור
אני	0-24h	אנורקסיה, בחילות והקאות
II	24-72 שעות	כאב היפוכונדריה ימין (אופייני); ALT, ACT, וכן הרעלה חמורה, סך bilirubin ו MHO ניתן להגדיל
III	72-96 ח	הקאות וסימני כשל בכבד; ALT, ACT, סך bilirubin ו- MHO ערכי שיא; במקרים מסוימים, אי ספיקת כליות ופנקריטיס מתפתחות
IV	> 5 ימים	נסיגה של נזק לכבד או ההתקדמות שלה לכשל איברים מרובים (לפעמים קטלני)

[24]

יַחַס הרעלת פאראצטמול

אם מניחים כי paracetamol קיים במערכת העיכול, הפחם הפעיל הוא prescribed. Acetylcysteine הוא נוגדנים עבור הרעלת paracetamol. זהו מבשר של גלוטתיון, אשר מפחית את הרעילות של paracetamol בשל עלייה גלוטתיון בכבד, ואולי, בשל מנגנונים אחרים.

ב הרעלה חריפה, acetylcysteine הוא prescribed אם ההסתברות של נזק לכבד מבוסס על מינון של paracetamol או ריכוז הדם בדם. התרופה היעילה ביותר ב 8 השעות הראשונות לאחר הרעלת.

ב הרעלה כרונית, acetylcysteine הוא prescribed עבור 24 השעות הראשונות, אם נזק לכבד הוא סביר (ALT ו ACT אינם מורמים, הריכוז של paracetamol גדל מעט). אם ב חוזרת (לאחר 24 שעות) את המחקר של ALT ו ACT לא מוגברת, את ההקדמה של אצטילציסטאין הוא עצר. במקרה של עלייה ACT ו ALT, ניטור יומי של האנזים והמשך הטיפול אצטילציסטאין הוא הכרחי עד פרמטרים אלה לנרמל. אם הנזק לכבד הוא סביר (במיוחד עם פעילות גבוהה של transaminamine עם הכניסה), קורס מלא של טיפול אצטילציסטאין מבוצעת.

Acetylcysteine יעיל באותה מידה כאשר מנוהל תוך ורידי ובתוך. תרופה תוך ורידי ניתנת בצורה של עירוי מתמשך. מנה הטעינה של 150 מ"ג / ק"ג לכל 200 מ"ל של תמיסה 5% גלוקוז או 0.9% נתרן כלורידי פתרון מנוהל על 15 דקות; אז מינון תחזוקה של 50 מ"ג / ק"ג ב 500 מ"ל של פתרון 5% גלוקוז או 0.9% נתרן כלוריד פתרון מנוהל על 4 שעות; אז 100 מ"ג / ק"ג ב 1000 מ"ל של תמיסה 5% גלוקוז או פתרון של 0.9% נתרן כלורי מנוהל על 16 שעות.כאשר מטפלים בילדים, התאמת המינון יש צורך להפחית את כמות צריכת הנוזלים הכולל; התייעצות עם המרכז לבקרת הרעלה.

מנת הטעינה של אצטילציסטאין כאשר הוא מנוהל הוא 140 מ"ג / ק"ג, ולאחר מכן עוד 17 מינונים נוספים של 70 מ"ג / ק"ג הם prescribed כל 4 שעות.בגלל הטעם לא נעים, התרופה היא prescribed בדילול של 1: 4 עם משקה מוגז או מיץ, אבל עדיין עלול לגרום להקאה. כאשר להקיא, ניתן להקצות antemetics; אם הקאות מתרחשת בתוך שעה ראשונה לאחר נטילת נוגדן, הוא נלקח שוב.

טיפול בכשל בכבד תומך. חולים עם אי ספיקת כבד דוממת עשויים לדרוש השתלת כבד.

תַחֲזִית

עם טיפול הולם, התמותה נמוכה. על ידי 24-48 שעות, מנבאים רע הם:

• pH <7.3 לאחר טיפול אינפוזיה הולם;
• INR> 3;
• Creatinine> 2.6;
• שלב III (בלבול ונמנום, מצב חצי מודע) או שלב IV (קהות חושים ותרדמת);
• ז, thrombocytopopenia ו thrombocytopopenia.

פרמטרים אלה נבדקים לאחר 24 ו - 48 שעות מרגע ההרעלה. הרעלה חריפה עם paracetamol אינו מוביל להתפתחות שחמת הכבד.

[25], [26], [27],