גידולי תאי נבט

גידולי תאי נבט מקורם בתאי נבט פלוריפוטנטיים. שיבוש בהתמיינות של תאים אלה מוביל להתפתחות קרצינומה עוברית וטרטומה (שושלת עוברית) או כוריוקרצינומה וגידול שק החלמון (מסלול התמיינות חוץ-עוברי). שיבוש בהתפתחות של תאי נבט פרימיטיביים חד-פוטנטיים מוביל להתפתחות גרמינומה. המבנה ההיסטולוגי של גידולים אלה בדרך כלל אינו אופייני לאזור האנטומי בו הם ממוקמים. גידולי תאי נבט יכולים להופיע הן בתוך איברי המין והן מחוצה להם. גידולי תאי נבט חוץ-גונאדליים ממוקמים לאורך קו האמצע, כלומר לאורך נתיב הנדידה של תאי נבט פרימורדיאליים.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

תסמינים של גידולי תאי נבט

תסמינים של גידולי תאי נבט תלויים במידה רבה במיקומם. בגידולי שחלות, תסמונת הכאב עשויה להפוך לדומיננטית, ואבחון דיפרנציאלי עם מחלות כירורגיות של חלל הבטן ואיברי האגן מסובך משמעותית. במקרה של נגעים בנרתיק, לעיתים נצפית הפרשה דמית. גידולי אשכים בדרך כלל אינם כואבים ולעתים קרובות מתגלים במהלך בדיקה חיצונית. ביטויים קליניים של גידולים חוץ-גונאדליים תלויים בתפקוד לקוי של איברים סמוכים. כאשר הם ממוקמים במדיאסטינום, סביר להניח שיופיעו אי ספיקת נשימה ושיעול. טרטומות סקרוקוקסיגאל עלולות לגרום לתפקוד לקוי של איברי האגן. כאשר מתגלים ביטויים קליניים שקשה להסביר, יש לזכור את האפשרות של מחלת גידול.

שלבי גידולי תאי נבט

שלב המחלה נקבע על ידי שכיחות תהליך הגידול ושלמות כריתה כירורגית.

• שלב I. גידול מוגבל, נכרת בתוך רקמה בריאה.
• שלב II. גידול שלא הוסר באופן חלקי במיקרוסקופ; גידול שגדל לתוך הקפסולה, או נוכחות של מיקרוגרורות בבלוטות הלימפה האזוריות.
• שלב III. גידול שלא הוסר באופן מקרוסקופי באופן חלקי, מעורבות של בלוטות לימפה אזוריות (בקוטר של יותר מ-2 ס"מ), תאי גידול בנוזל מיימת או פלאורלי.
• שלב IV. גרורות מרוחקות.

עבור גידולים בשחלות, מערכת הדירוג של הפדרציה הבינלאומית לאונקולוגים גינקולוגיים (FIGO) נמצאת בשימוש נרחב.

• שלב I. הגידול מוגבל לשחלות:
  • Ia - נזק לשחלה אחת, קפסולה שלמה, ללא מיימת;
  • lb - שתי השחלות מושפעות, הקפסולה שלמה, אין מיימת;
  • Ic - הפרה של שלמות הקפסולה, תאי גידול בשטיפות הצפק, מיימת גידול.
• שלב II. גידול בשחלות מוגבל לאזור האגן:
  • IIa - התפשטות רק לרחם או לחצוצרות;
  • IIb - התפשטות לאיברי אגן אחרים (שלפוחית השתן, פי הטבעת, נרתיק);
  • IIc - התפשטות לאיברי האגן בשילוב עם הסימנים המתוארים בשלב 1c.
• שלב III. הגידול משתרע מעבר לאגן או שיש מעורבות של בלוטות הלימפה:
  • IIIa - זריעת גידול מיקרוסקופית מחוץ לאגן;
  • IIIb - בלוטות גידול קטנות מ-2 ס"מ;
  • IIIc - בלוטות גידול גדולות מ-2 ס"מ או מעורבות של בלוטות הלימפה.
• שלב IV: נזק לאיברים מרוחקים, כולל הכבד ו/או הפלאורה.

מִיוּן

הסיווג ההיסטולוגי של גידולי תאי נבט פותח על ידי ארגון הבריאות העולמי בשנת 1985.

• גידולים מאותו סוג היסטולוגי.
  • גרמינומה (דיסגרמינומה, סמינומה).
  • סמינומה ספרמטוציטית.
  • סרטן עוברי.
  • גידול של שק החלמון (סינוס אנדורמלי).
  • כוריוקארצינומה.
  • טרטומה (בוגרת, לא בשלה, עם טרנספורמציה ממאירה, עם התמיינות חד צדדית).
• גידולים מיותר מסוג היסטולוגי אחד.

גידולי תאי נבט מהווים פחות מ-3% מכלל הגידולים הממאירים בילדים. בקרב מתבגרים בגילאי 15-19, חלקם הוא 14%. לגידולי תאי נבט בקבוצות גיל שונות יש מאפיינים ביולוגיים משלהם.

גידולי תאי נבט חוץ-גונאדליים אופייניים לילדים צעירים, ורובם טרטומות. טרטומות מכילות אלמנטים מכל שלוש שכבות הנבט (אקטודרם, אנדודרם ומזודרם). טרטומה בוגרת מורכבת מרקמות ממוינות היטב. טרטומה לא בוגרת מחולקת לשלושה תת-סוגים היסטולוגיים בהתאם לתוכן הרקמה הנוירוגליאלית או הבלסטמלית הלא בשלה. טרטומה, בוגרת וגם לא בשלה, עשויה להכיל אלמנטים של גידולי תאי נבט שונים, ובמקרים נדירים, אלמנטים של גידולים אחרים (נוירובלסטומה, רטינובלסטומה). טרטומות ממוקמות לרוב באזור הסקרוקוציגל.

אצל ילדים גדולים יותר ובני נוער, גידולי תאי נבט חוץ-גונאדליים ממוקמים לרוב במדיאסטינום.

לעתים קרובות, גידולי תאי נבט של איברי המין משולבים עם פגמים התפתחותיים (דיסגנזה גונדלית מעורבת וטהורה, הרמפרודיטיזם, קריפטורכידיזם וכו').

מבחינה היסטולוגית, גידולי תאי נבט באשך אצל ילדים הם גידולים של הסינוס האנדודרמלי. סמינומות אופייניות למתבגרים. גידולי תאי נבט של השחלות נצפים לרוב אצל בנות במהלך גיל ההתבגרות. מבחינה היסטולוגית, הם יכולים להיות מיוצגים על ידי דיסגרמינומה, טרטומה בדרגות שונות של בגרות, גידול בשק החלמון, או לכלול מספר סוגים היסטולוגיים.

אנומליה ציטוגנטית אופיינית היא האיזוכרומוזום של הזרוע הקצרה של כרומוזום 12, אשר נמצא ב-80% מהמקרים של גידולי תאי נבט. גידולי תאי נבט של האשך מאופיינים באנומליות כרומוזומליות בצורת מחיקה של הזרוע הקצרה של כרומוזום 1, הזרוע הארוכה של כרומוזום 4 או 6, וכן די- או טטרפלואידיה. אנאופלואידיה נמצאת לעיתים קרובות בסמינומות.

ילדים עם תסמונת קליינפלטר (עלייה במספר כרומוזומי X) נמצאים בסיכון מוגבר לפתח גידולי תאי נבט במדיאסטינום.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

אבחון גידולי תאי נבט

מאפיין אופייני לגידולי תאי נבט הוא פעילות הפרשה. במקרה של גידול בשק החלמון, מזוהה עלייה בריכוז אלפא-פטופרוטאין (AFP) בדם, ובמקרה של כוריוקרצינומה, מזוהה בטא-גונדוטרופין כוריוני (beta-CGT). גרמינומה יכולה גם לייצר בטא-CGT. חומרים אלה משמשים כסמנים לאבחון המחלה ולהערכת תהליך הגידול באופן דינמי. רוב גידולי תאי הנבט בילדים מכילים אלמנטים של גידול בשק החלמון, מה שגורם לעלייה בריכוז ה-AFP. קביעה דינמית של סמן זה מאפשרת להעריך את תגובת הגידול לטיפול. חשוב לזכור שריכוז ה-AFP אצל ילדים מתחת לגיל 8 חודשים משתנה ביותר, ויש להעריך את המדד תוך התחשבות בשינויים הקשורים לגיל.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

טיפול בגידולי תאי נבט

תוצאות הטיפול בגידולי תאי נבט ממאירים לפני פיתוח משטרי פוליכימותרפיה יעילים היו בלתי משביעות רצון ביותר. שיעור ההישרדות הכולל לשלוש שנים של חולים שקיבלו רק טיפול כירורגי או טיפול בקרינה היה 15-20%. הכנסת כימותרפיה הובילה לעלייה בהישרדות לחמש שנים ל-60-90%. תרופות סטנדרטיות לטיפול בגידולי תאי נבט הן ציספלטין, אטופוסיד ובלאומיצין (משטר REB). בילדים מתחת לגיל 16 משתמשים במשטר JEB, שבו ציספלטין מוחלף בקרבופלטין, מה שמבטיח יעילות שווה עם פחות רעילות כלייתית ואוטוטוקסית (לא נערכה השוואה ישירה של יעילות משטרי JEB ו-REB בניסויים אקראיים). איפוספמיד יעיל גם בטיפול בגידולי תאי נבט ונמצא בשימוש נרחב במשטרי כימותרפיה מודרניים.

מהי הפרוגנוזה לגידולי תאי נבט?

הפרוגנוזה לגידולי תאי נבט תלויה במיקום הגידול ובשלב התהליך, כמו גם בגיל המטופל (ככל שהמטופל צעיר יותר, כך הפרוגנוזה טובה יותר) ובגרסה ההיסטולוגית (הפרוגנוזה טובה יותר עבור סמינומות).