המומחה הרפואי של המאמר
פרסומים חדשים
גורמים ופתוגנזה של נפרופתיה סוכרתית
סקירה אחרונה: 06.07.2025

כל תוכן iLive נבדק מבחינה רפואית או נבדק למעשה כדי להבטיח דיוק עובדתי רב ככל האפשר.
יש לנו קווים מנחים קפדניים המקור רק קישור לאתרים מדיה מכובד, מוסדות מחקר אקדמי, בכל עת אפשרי, עמיתים מבחינה רפואית מחקרים. שים לב שהמספרים בסוגריים ([1], [2] וכו ') הם קישורים הניתנים ללחיצה למחקרים אלה.
אם אתה סבור שתוכן כלשהו שלנו אינו מדויק, לא עדכני או מפוקפק אחרת, בחר אותו ולחץ על Ctrl + Enter.
סיווג של נפרופתיה סוכרתית
הסיווג של נפרופתיה סוכרתית פותח על ידי סי. עי. מוגנסן.
זיהוי שלושה שלבים הפיכים פרה-קליניים ייעל את האפשרויות למניעת התפתחות והתקדמות של נפרופתיה סוכרתית באמצעות טיפול פתוגנטי בזמן והולם.
5-7 שנים של פרוטאינוריה מתמשכת מובילה להתפתחות של נפרופתיה סוכרתית בשלב V - שלב האורמיה ב-80% מחולי סוכרת מסוג 1 (בהיעדר הטיפול הדרוש). בחולים עם סוכרת מסוג 2, השלב הפרוטאונורי של נפרופתיה סוכרתית פחות אגרסיבי ואי ספיקת כליות כרונית מתפתחת בתדירות נמוכה בהרבה. עם זאת, השכיחות הגבוהה של סוכרת מסוג 2 מובילה לכך שמספר שווה של חולים עם סוכרת מסוג 1 וסוג 2 זקוקים לטיפול המודיאליזה.
כיום, מקובל ברחבי העולם לאבחן נפרופתיה סוכרתית בשלב של מיקרואלבומינוריה, מה שאפשר את אישורו של ניסוח חדש לאבחון נפרופתיה סוכרתית (2001).
- נפרופתיה סוכרתית, שלב מיקרואלבומינוריה;
- נפרופתיה סוכרתית, שלב של חלבון בשתן עם תפקוד הפרשת חנקן שומר של הכליות;
- נפרופתיה סוכרתית, שלב של אי ספיקת כליות כרונית.
פתוגנזה של נפרופתיה סוכרתית
נפרופתיה סוכרתית היא תוצאה של השפעת גורמים מטבוליים והמודינמיים על המיקרו-סירקולציה הכלייתית, המווסתת על ידי גורמים גנטיים.
היפרגליקמיה היא הגורם המטבולי העיקרי בהתפתחות נפרופתיה סוכרתית, המתממשת באמצעות המנגנונים הבאים:
- גליקוזילציה לא אנזימטית של חלבוני קרום הכליה, תוך שיבוש המבנה והתפקוד שלהם;
- השפעה גלוקוטוקסית ישירה הקשורה להפעלת האנזים חלבון קינאז-C, המווסת את חדירות כלי הדם, התכווצות שרירים חלקים, תהליכי התפשטות תאים ופעילות גורמי גדילה ברקמות;
- הפעלת היווצרות רדיקלים חופשיים בעלי השפעה ציטוטוקסית.
היפרליפידמיה היא גורם נפרוטוקסי רב עוצמה נוסף. תהליך התפתחות נפרוסקלרוזיס בתנאי היפרליפידמיה דומה למנגנון היווצרות טרשת עורקים בכלי הדם.
יתר לחץ דם תוך-גלומרולרי הוא הגורם ההמודינמי המוביל בהתפתחות והתקדמות של נפרופתיה סוכרתית, המתבטאת בשלביה המוקדמים כהיפר-פילטרציה (SCF מעל 140-150 מ"ל/דקה × 1.73 מ"ר ). חוסר איזון בוויסות הטונוס של העורקים הגלומרולריים המביאים והמוציאים בסוכרת נחשב כאחראי להתפתחות יתר לחץ דם תוך-גלומרולרי ולעלייה שלאחר מכן בחדירות של ממברנות הבסיס הנימים הגלומרולריות. הסיבה לחוסר איזון זה היא בעיקר היעילות הגבוהה של מערכת הרנין-אנגיוטנסין הכלייתית והתפקיד המרכזי של אנגיוטנסין II.
בחולים עם סוכרת מסוג 1, יתר לחץ דם עורקי הוא בדרך כלל משני ומתפתח כתוצאה מנזק כלייתי סוכרתי. בחולים עם סוכרת מסוג 2, יתר לחץ דם עורקי קודם להתפתחות סוכרת ב-80% מהמקרים. עם זאת, בשני המקרים, הוא הופך לגורם החזק ביותר בהתקדמות הפתולוגיה הכלייתית, ועולה בחשיבותו על גורמים מטבוליים. מאפיינים פתופיזיולוגיים של חולי סוכרת הם הפרעה בקצב היממה. לחץ דם עם היחלשות של ירידה פיזיולוגית בלילה והיפוטנסיה אורתוסטטית.
נפרופתיה סוכרתית מתפתחת ב-40-45% מחולי סוכרת מסוג 1 ו-2, ולכן מוצדק לחלוטין לחפש פגמים גנטיים הקובעים את המאפיינים המבניים של הכליות בכללותן, כמו גם לחקור גנים המקודדים את פעילותם של אנזימים, קולטנים וחלבונים מבניים שונים המעורבים בהתפתחות נפרופתיה סוכרתית.
[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]