המומחה הרפואי של המאמר
פרסומים חדשים
גורמים ופתוגנזה של תסמונת מטבולית
סקירה אחרונה: 04.07.2025

כל תוכן iLive נבדק מבחינה רפואית או נבדק למעשה כדי להבטיח דיוק עובדתי רב ככל האפשר.
יש לנו קווים מנחים קפדניים המקור רק קישור לאתרים מדיה מכובד, מוסדות מחקר אקדמי, בכל עת אפשרי, עמיתים מבחינה רפואית מחקרים. שים לב שהמספרים בסוגריים ([1], [2] וכו ') הם קישורים הניתנים ללחיצה למחקרים אלה.
אם אתה סבור שתוכן כלשהו שלנו אינו מדויק, לא עדכני או מפוקפק אחרת, בחר אותו ולחץ על Ctrl + Enter.
גורמים לתסמונת מטבולית
הסיבה העיקרית לתסמונת מטבולית היא עמידות מולדת או נרכשת לאינסולין, כלומר חוסר רגישות של רקמות היקפיות (כבד, שרירים, רקמת שומן וכו') לאינסולין. נטייה גנטית לעמידות לאינסולין קשורה למוטציות בגנים רבים. במקביל, מועלית השערה שעמידות לאינסולין אינה הגורם לתסמונת מטבולית, אלא מרכיב נוסף שלה. מסקנה זו התבססה על מחקר על שכיחות מרכיבי התסמונת המטבולית בקבוצות אתניות שונות (שחורים, לבנים בארצות הברית ומקסיקני-אמריקאים). ניתוח הנתונים שהתקבלו אפשר לנו להניח את נוכחותו של גורם גנטי נוסף באטיולוגיה של התסמונת המטבולית. גורם היפותטי זה נקרא גורם Z. הוא מקיים אינטראקציה עם רקמות רגישות לאינסולין, אנדותל, מערכת הרגולציה של לחץ דם עורקי, מטבוליזם של שומנים וליפופרוטאינים, וגורם, בהתאם, להתפתחות עמידות לאינסולין, טרשת עורקים, יתר לחץ דם עורקי ודיסליפידמיה. היפר-אינסולינמיה בתסמונת מטבולית נחשבת למצב מפצה של הגוף על רקע עמידות לאינסולין.
גורמים חיצוניים התורמים להתפתחות עמידות לאינסולין כוללים ארוחות גדולות, אורח חיים יושבני, השמנת יתר ומאפיינים סוציו-תרבותיים של החיים. בהשמנת יתר, רמת חומצות השומן החופשיות בפלזמת הדם עולה. חומצות שומן חופשיות מעכבות את פעולת האינסולין ברקמות השריר והכבד ומדכאות הפרשת אינסולין המגורה על ידי גלוקוז.
פתוגנזה של תסמונת מטבולית
המנגנון העיקרי להתפתחות תסמונת מטבולית הוא התפתחות רגישות יתר של מערכת ההיפותלמוס-יותרת המוח-יותרת הכליה. תגובת הגוף ללחץ כרוני (דיכאון, חרדה, עישון, צריכת אלכוהול) מתבטאת בהפעלה חריפה של ציר זה. הסינתזה של קורטיזול, המשפיע על חילוף החומרים של גלוקוז וליפידים, עולה. קורטיזול מפחית את רגישות רקמת השריר והכבד לאינסולין ובכך תורם להיווצרות עמידות לאינסולין. בנוסף להפרשה מוגברת של קורטיזול ו-ACTH, נשים חוות סינתזה מוגברת של טסטוסטרון ואנדרוסטנדיון, מה שמוביל להתפתחות היפר-אנדרוגניזם. ירידה ברמת הגלובולין הקושר הורמוני מין אצלן מקלה גם היא על כך. אצל גברים, רמות הטסטוסטרון יורדות עקב ההשפעה המעכבת של ACTH על הורמון משחרר גונדוטרופין. רמות טסטוסטרון נמוכות אצל גברים ורמות גבוהות אצל נשים תורמות גם הן להתפתחות עמידות לאינסולין. רמות גבוהות של קורטיזול ואינסולין, רמות נמוכות של הורמון גדילה, ואצל גברים, טסטוסטרון תורמות לשקיעת עודף של רקמת שומן, בעיקר באזור הבטן. זאת בשל הצפיפות הגבוהה של קולטנים להורמוני סטרואידים באדיפוציטים של שומן ויסצרלי. לפיכך, פעילות מוגברת של מערכת ההיפותלמוס-יותרת המוח-יותרת הכליה יכולה להסביר את התפתחות עמידות לאינסולין והשמנת יתר ויסצרלית, שהם הסימנים הבסיסיים של תסמונת מטבולית.
בתגובה לעמידות לאינסולין, מתפתחת היפר-אינסולינמיה באופן פיצוי, אשר ממלא תפקיד מפתח בהתפתחות תסמונת מטבולית. רמת האינסולין הבנאלית ואחרי הארוחה (שעתיים לאחר אכילה או נטילת 75 גרם גלוקוז) בתסמונת מטבולית עולה משמעותית, וזה בתורו מגביר את חומרת העמידות לאינסולין. אינסולין, כהורמון בעל השפעות אנבוליות ואנטי-דלקתיות, מקדם את התפשטותן ונדידתם של תאי שריר חלק בדופן כלי הדם, כמו גם את התפתחות השמנת יתר. תהליכים אלה מובילים להתפתחות טרשת עורקים מוקדמת.
הסיכון לפתח מחלות לב וכלי דם בתסמונת מטבולית עולה פי 2-5, וזאת בעיקר עקב היפר-אינסולינמיה. אינסולין מגביר את קצב סינתזת הכולסטרול ומגדיל את מספר הקולטנים לכולסטרול LDL על קרומי התא, ובכך מגביר את ספיגת הכולסטרול על ידי התאים. יחד עם זאת, תהליך סילוק הכולסטרול מהתאים בעזרת HDL מעוכב. שינויים אלה בחילוף החומרים של הכולסטרול התאי ממלאים תפקיד מרכזי בהתפתחות פלאק טרשת עורקים.
הפתוגנזה של יתר לחץ דם עורקי, כמו גם מרכיבים אחרים של התסמונת המטבולית, מבוססת על היפר-אינסולינמיה ועמידות לאינסולין. היפר-אינסולינמיה מובילה לעלייה כרונית בפעילות מערכת העצבים הסימפתטית ולצבירת נתרן בצינוריות הכליה. שני גורמים אלה גורמים לעלייה בלחץ העורקים. תפקיד משמעותי ממלא גם גירוי כרוני של קולטני בטא-אדרנרגיים, הגורם לליפוליזה בעיקר ברקמת השומן הבטנית ובכך מעלה את רמת חומצות השומן החופשיות. בתורן, חומצות שומן חופשיות מחמירות את העמידות לאינסולין ואת ההיפר-אינסולינמיה.
בתסמונת מטבולית, מטבוליזם הפחמימות עובר שלושה שלבים: מנורמוגליקמיה, עם עמידות קיימת לאינסולין, דרך שלב של סבילות לקויה לגלוקוז ועד לסוכרת מסוג 2 גלויה. הפתוגנזה של סוכרת מסוג 2, בנוסף לעמידות לאינסולין, מצביעה גם על קיומו של פגם בהפרשת אינסולין. ישנן עדויות לכך שתכולת שומנים גבוהה בתאי בטא גורמת לפגיעה בהפרשת אינסולין. למרות העובדה שניתן להגדיל את כמות האינסולין היומית המופרשת, השלב המוקדם של הפרשת האינסולין אובד והגליקמיה לאחר הארוחה עולה. עמידות האינסולין של הפטוציטים מתבטאת בייצור מוגבר של גלוקוז בלילה על ידי הכבד, מה שגורם להיפרגליקמיה בבוקר על קיבה ריקה.
תסמונת מטבולית מאופיינת בהתפתחות דיסליפידמיה - עלייה ברמת הטריגליצרידים בסרום הדם וירידה ברמת ה-HDL. לרוב מתגלה עלייה ב-LDL אתרוגני. דיסליפידמיה מבוססת על תהליכי עמידות לאינסולין/היפר-אינסולינמיה.
היפר-אוריקמיה נחשבת לאחד המרכיבים של תסמונת מטבולית, מכיוון שהיא משולבת לעיתים קרובות עם מרכיבים אחרים של תסמונת עמידות לאינסולין. הסיבה העיקרית לעלייה ברמות חומצת השתן בפלזמה בדם היא היפר-אינסולינמיה כרונית - אחת ההפרעות הפתופיזיולוגיות החשובות ביותר במסגרת התסמונת המטבולית.
הפרעות במערכת המוסטאזיס בתסמונת מטבולית זהות לאלו הנצפות בסוכרת, אך לאחר נורמליזציה של מצב חילוף החומרים של הפחמימות הן אינן נעלמות. בנוסף לסוכרת, היפר-אינסולינמיה, דיסליפידמיה, רמות מוגברות של חומצות שומן חופשיות, מחסור בוויטמין E וכו' משחקים תפקיד בהתפתחות מצב של קרישיות יתר.