גורם של סקלרודרמה מערכתית לנוער

הסיבות לסקלרודרמה לא נחקרו מספיק. הם מניחים שילוב מורכב של גורמים היפותטיים שכבר ידועים: גנטיים, זיהומיים, כימיים, כולל מרפא, שמובילים להשיקה של קומפלקס של תהליכים אוטואימוניים ותהליכי פיברו, הפרעות מיקרוסקולטוריות.

דונו את הקשר של סקלרודרמה עם זיהומים ויראליים. ההנחה היא כי וירוסים מסוגלים לעורר את המחלה עקב חיקוי מולקולרי. זה ידוע כי ילדים scleroderma לעתים קרובות מפתחת לאחר מחלות זיהומיות חריפות, חיסון, מתח, מופרז מופרז או היפותרמיה.

הנטייה הגנטית לסקלרודרמה מאושרת על ידי נוכחותם של מקרים משפחתיים של המחלה, כולל בתאומות מונוזיוטיות, כמו גם על ידי תורשה במחלות ראומטיות ואימונו-מתווכות. ממצאי המחקר הראו כי סקלרודרמה מערכתית נצפתה ב -1.5-1.7% מקרובי החולה מהדרגה הראשונה של קרבה, אשר עולה בהרבה על תדירות האוכלוסייה.

מספר גורמים סביבתיים הפוגעים האנדותל של כלי הדם, ואחריו הפיתוח של תגובות חיסוניות ויצירת סיסטיק, הוא הולך ומתרחב. בשנים האחרונות, מותקן תסמונות סקלרודרמה ו sklerodermopodobnye במגע עם hlorvinilom, סיליקון, פרפין, ממיסים אורגניים, בנזין, לאחר קבלת הפנים של תרופות מסוימות [בליאומיצין, טריפטופן (L-טריפטופן)], אכילת מזון נחות ( "תסמונת שמן רעיל ספרדית" ).

פתוגנזה

בפתוגנזה שורש טרשת מערכתית - מעבדת את fibrozoobrazovaniya מוגבר kollageno-, הפרעה של זרימת בתוצאה של שינויים דלקתיים קטנים ועל התכווצות העורקים, arterioles ו נימים, עם הדור הפרעות חסינות הלחות של נוגדנים עצמיים לרכיבים של רקמת חיבור - laminin, IV סוג קולגן, המרכיבים את גרעין התא.

חולי סקלרודרמה מפתחים פנוטיפ ספציפי לסקלרודרם של פיברובלסטים שמייצרים כמות מופרזת של קולגן, פיברונקטין וגליקוזמינוגליקנים. כמות מופרזת של קולגן מסונתז מופקדת ברקמות העור והרקמות, בסטרומה של האיברים הפנימיים, המביאה להתפתחות של תופעות קליניות אופייניות של המחלה.

ניזק כלי דם כוללני - החלק החשוב השני של בפתוגנזה של המחלה. הנזק אנדותל המושרה על ידי סקלרודרמה מערכתית להסביר את הנוכחות בסרום של חולים מסוימים granzyme אנזים המופרש על ידי לימפוציטים מסוג T מופעל וקולגן IV סוג ודבק, גרימת נזק קרום במרתף כלי הדם. האנדותל תבוסה מלווה ברמות גבוהות של פקטור VIII הקרישה גורם פון Willebrand בנסיוב. VWF מחייב שכבת subendothelial תורם הפעלת טסיות, חומרים שחרור המגדילים חדירות כלי הדם ואת התפתחות בצקת. טסיות הופעל להפריש גורם צמיחה בטאה גורם צמיחה הפיכה נגזר טסיות (TGF-beta), אשר לגרום לשגשוג של תאי שריר חלק, פיברובלסטים, להמריץ את הסינתזה של הקולגן, גרימת סיסטיק של אינטימה, adventitia ורקמות perivascular, מלווה rheology דם הלקוי. פיתוח ועיבוי קיר arteriolar סיסטיק intimal והיצרות של לומן כלי הדם עד שהם מוסתרים היטב, mikrotrombozov וכתוצאה מכך, שינויים איסכמיים.

הפרעות של חסינות הסלולר גם לשחק תפקיד פתוגנזה של סקלרודרמה. עדות לכך היא היווצרות של תא mononuclear מסתנן בעור בשלבים המוקדמים של המחלה, סביב כלי ובמקומות של גודש של רקמת חיבור, הפרה של הפונקציה של T- עוזרי ורוצחים טבעיים. בעור המושפע של מטופלים עם סקלרודרמה מערכתית, גורם גדילה של TGF-Beta-platelet, גורם גדילה של רקמת חיבור ואנדוטלין - אני מזוהים. TGF-Beta מגרה את הסינתזה של רכיבי מטריקס תאיים, כולל קולגן סוגי I ו- III, וגם בעקיפין מקדם את הפיתוח של fibrosis, מעכב את הפעילות של metalloproteinases. עם סקלרודרמה מערכתית, לא רק הסלולר, אלא גם חסינות הומורית נשבר, בפרט, נוכחות של נוגדנים מסוימים מניח את התפקיד של תגובות אוטואימוניות.

קשר חשוב בפתוגנזה הוא הפרה של אפופטוזיס של fibroblasts ב סקלרודרמה מערכתית. לכן, יש מבחר של האוכלוסייה של fibroblasts עמיד אפופטוזיס ותפקוד במצב אוטונומי של פעילות סינתטית מקסימלית ללא גירוי נוסף.

הופעת תסמונת ריינו - כנראה תוצאה של אינטראקציה כלשהי של הפרעות אנדותל (תחמוצת חנקתית, אנדותלין-לי, פרוסטגלנדין), מתווכים מטסיות (הסרוטונין, בטא-thromboglobulin) או נוירו (פפטיד, calcitonin הקשורות גן, פוליפפטיד מעיים vasoactive).

[1], [2], [3], [4], [5], [6]