גורם של bilirubin מוגברת בדם

בילירובין מרומם בדם במצבים הבאים:

• להגדיל את עוצמת המוליזה של אריתרוציטים.
• התבוסה של parenchyma של הכבד עם הפרה של פונקציה bilirubin-excretory שלה.
• הפרעה של זרימת המרה מן הצינורות המרה לתוך המעי.
• הפרעות בפעילות של הקישור האנזים, אשר מבטיח ביוסינתזה של גלוקורונידים bilirubin.
• הפרעה של הפרשת כבד של bilirubin מצומדות (ישיר) ב bile.

עלייה בעוצמת המוליזה נצפתה באנמיה המוליטית. המוליזה עלול גם להיות מוגבר על ידי ויטמין B ₁₂ אנמיה -scarce, מלריה, דימום מסיבי ברקמה, אוטם ריאתי, עם תסמונת מעיכה (היפרבילירובינמיה unconjugated). כתוצאת המוליזה אינטנסיבית מתרחשת היווצרות אינטנסיבית של תאי reticuloendothelial חינם בילירובין של המוגלובין. במקביל, הכבד אינו מסוגל ליצור כמות כזו גדולה של glucuronides בילירובין, מה שמוביל לעלייה בילירובין בחינם (העקיף) בדם וברקמות. עם זאת, אפילו עם היפרבילירובינמיה unconjugated המוליזה משמעותי בדרך כלל זניחה (פחות מ 68.4 mmol / L) עקב כוח כבד גבוה עבור conjugating בילירובין. מלבד בילירובין הגדלת צהבת המוליטית לזהות אורובילינוגן הקצאה מוגברת בשתן ובצואה, כפי שהוא נוצר במעיים במספרים גדולים.

הצורה הנפוצה ביותר של hyperbilirubinemia unconjugated היא צהבת פיזיולוגית בתינוקות. סיבות לכך כוללות המוליזה מהירה צהבת של אריתרוציטים והזדווגות מערכות ספיגות כבד בשלה (uridindifosfatglyukuroniltransferazy פעילות מופחתת) ואת הפרשה בילירובין. בשל העובדה כי בילירובין שמצטבר בדם נמצא unconjugated המדינה (חינם) כאשר ריכוזו בדם עולה על רמת הרוויה של אלבומין (34,2-42,75 .mu.mol / L), הוא מסוגל להתגבר על מחסום הדם-מוח. זה יכול להוביל לאנצפלופתיה היפרבילירובינמית. ביום הראשון לאחר הלידה, הריכוז של הבילירובין עולה לעתים קרובות ל 135 μmol / l, בתינוקות מוקדמים הוא יכול להגיע לערך של 262 μmol / l. לטיפול בצהבת כזה, גירוי של מערכת של הצמידה של bilirubin עם phenobarbital הוא יעיל.

By hyperbilirubinemia unconjugated מתייחס צהבת הנגרמת על ידי הפעולה של תרופות שמשפרות את ההתפוררות (המוליזה) של תאי דם אדומים למשל, חומצה אצטילסליצילית, טטרציקלין et al., כמו גם מעורב מטבוליזם uridindifosfatglyukuroniltransferazy.

כאשר שפלה מתרחשת parenchymal hepatocytes צהבת, מוטרד הפרשה ישירה (מצומד) בילירובין נימים מרות והוא מקבל ישירות לתוך הדם, שבו התוכן שלה הוא גדל באופן משמעותי. בנוסף, היכולת של תאי הכבד לסנתז glucuronides של הבילירובין פוחתת, וכתוצאה מכך כמות העקיפות bilirubin גם מגביר. עלייה בריכוז הדם של bilirubin ישיר מוביל המראה שלה בשתן בשל סינון דרך הממברנה של glomeruli הכליות. בילירובין עקיף, למרות הגידול בריכוז בדם, אינו נכנס לשתן. התבוסה של hepatocytes מלווה הפרה של יכולתם להיפרד di- ו tripyrrols mesobilinogen (urobilinogen) נשאב מן המעי הדק. עלייה ברמת urobilinogen בשתן ניתן לצפות גם בתקופה הטרום אירונית. בעיצומה של הפטיטיס ויראלי, ירידה ואפילו היעלמות של urobilinogen בשתן אפשרי. הסיבה לכך היא הגדלת הקיפאון של מרה בתאי הכבד מוביל לירידה בשחרור של bilirubin וכתוצאה מכך, ירידה ביצירת urobilinogen בצינורות המרה. מאוחר יותר, כאשר הפונקציה של תאי הכבד מתחילה להתאושש, מרה משוחררת במספרים גדולים, ו urobilinogen מופיע בכמויות גדולות, אשר במצב זה נחשב סימן פרוגנוסטי חיובית. Sterkobilinogen נכנס למעגל גדול של מחזור הדם והוא מוקצה על ידי הכליות עם שתן בצורת urobilin.

ראשי גורם צהבת parenchymal כוללים אקוטיים הפטיטיס כרונית, שחמת הכבד, חומרים רעילים (כלורופורם, פחמן טטרא, פרצטמול), התפשטות מסיבית של סרטן הכבד, Echinococcus המכתשית ומורסות הכבד מרובים.

עם הפטיטיס ויראלי, את מידת הבילירובינמיה בקורלציה במידה מסוימת עם חומרת המחלה. לפיכך, הפטיטיס B תחת צורה קלה של התוכן בילירובין המחלה אינה עולה 90 מילימול / ליטר (5% מ"ג), עם srednetyazholoy הוא בתוך 90-170 mumol / L (5.10% מ"ג), עם חמור עולה 170 מילימול / ליטר ( גבוה מ -10 מ"ג%). עם התפתחות של תרדמת כבד, bilirubin יכול להגדיל עד 300 μmol / l או יותר. יש לזכור כי שיעור הגידול של בילירובין בדם לא תמיד תלוי בחומרה של התהליך פתולוגי, ועלול להיות בגלל קצב ההתפתחות של צהבת נגיפית ספיקת כבד.

סוגי Unperjugated של hyperbilirubinemia כוללים מספר תסמונות נדירות.

• תסמונת קריגלר- Nayyar סוג אני (צהבת מולדת לא hemolytic) קשורה להפרה של הצמידה bilirubin. בלב התסמונת טמון מחסור תורשתי של האנזים uridine-diphosphate-glucuronyltransferase. כאשר לומדים בדם, ריכוז גבוה של סך bilirubin (מעל 42.75 μmol / l) מזוהה עקב עקיף (חינם). המחלה בדרך כלל מסתיימת קטלני ב -15 החודשים הראשונים, רק במקרים נדירים מאוד זה יכול להתבטא בגיל ההתבגרות. צריכת phenobarbital אינו יעיל, ו plasmapheresis רק נותן אפקט זמני. עם phototherapy, הריכוז של bilirubin בסרום יכול להיות מופחת על ידי כמעט 50%. השיטה העיקרית לטיפול היא השתלת כבד, אשר חייב להתבצע בגיל צעיר, במיוחד אם phototherapy אינו אפשרי. לאחר השתלת איברים, מטבוליזם של bilirubin מנרמל, hyperbilirubinemia נעלם, משפר את הפרוגנוזה.
• תסמונת מסוג קריגלר-נאייר II היא מחלה תורשתית נדירה הנגרמת כתוצאה מפגם פחות חמור במערכת החיבור של הבילירובין. מאופיין כמובן שפירים יותר בהשוואה להקליד I. הריכוז של בילירובין בסרום הוא פחות מ 42.75 מילימול / ליטר, כולו צבירה מתייחס בילירובין עקיף. כדי להבדיל בין הסוגים I ו- II Crigler-נג'אר תסמונת יכול, הערכת יעילות של טיפול על ידי קביעת phenobarbital בילירובין שברים בסרום ואת התוכן של פיגמנטים מרים המר. בסוג השני (בניגוד Type I) ואת הריכוז הכולל של בילירובין unconjugated בנסיוב מצטמצם, ואת התוכן של מונו ועליות diglucuronide ב מרה. שים לב Crigler-נג'אר תסמונת מסוג II היא לא תמיד שפירים, וכן, במקרים מסוימים, ריכוז בסרום של בילירובין הכולל עשוי להיות גדול יותר 450 מילימול / ליטר, המחייב פוטותרפיה בשילוב עם הממשל של phenobarbital.
• מחלת גילברט - מחלה הנגרמת על ידי ירידה ספיגה בילירובין ידי hepatocytes. בחולים אלה, פעילות מופחתת uridindifosfatglyukuroniltransferaz. גילברט תתבטא המחלה עלייה תקופתית של ריכוז הדם של בילירובין הכולל, לעתים רחוקות עולה 50 mol / L (17-85 mumol / L); עליות אלו קשורות לעיתים קרובות עם מתח פיזי ונפשי ומחלות שונות. במקרה זה, אין שינויים אחרים בתפקוד כבד, אין סימנים קליניים של מחלה כבדה. חשוב באבחנה של תסמונת זו יש בדיקות אבחון מיוחדות: רעב לדוגמא (עלייה של רמת בילירובין במהלך רעב) מבחן עם פנטוברביטול (קבלה פנטוברביטול גרימת הוא גורם אנזימי כבד מצומדות ירד ריכוז בילירובין בדם), עם חומצה ניקוטינית (ניקוטין תוך ורידי חומצה, אשר מפחיתה את ההתנגדות אוסמוטי של אריתרוציטים ובכך מקדמת המוליזה מובילה לעלייה בריכוז בילירובין). מבחינה קלינית, בשנים האחרונות מסתמנת hyperbilirubinemia קל עקב תסמונת גילברט, חושפים לעתים קרובות למדי - ב 2-5% של אנשים שהשתתפו בסקר.
• לפי סוג צהבת parenchymal (היפרבילירובינמיה מצומדות) היא תסמונת דובין ג'ונסון, - צהבת כרונית אידיופטית. הבסיס של תסמונת אוטוזומלית רצסיבית זו מהווה הפרה של הפרשת הכבד של מצומדות (ישיר) בילירובין מרה (לערוק tubules מערכת התחבורה תלוי ATP). המחלה יכולה להתפתח אצל ילדים ומבוגרים. בסרום הדם, הריכוז של bilirubin מוחלט וישיר כבר גדל במשך זמן רב. הפעילות של phosphatase אלקליין ואת התוכן של חומצות מרה להישאר בגבולות רגילים. בתסמונת Dabin-Johnson, הפרשת חומרים מצמידים אחרים (אסטרוגנים וחומרי אינדיקטור) נפגעת גם היא. זהו הבסיס לאבחון של תסמונת זו עם השימוש של צבע sulfobromphthalein (בדיקת bromsulfalein). הפרשת הפרת מצומדות sulfobromftaleina מוביל העובדה שהוא חוזר בפלזמת הדם שבו יש עלייה משנית בריכוז (לאחר 120 דקות מן ריכוז פתיחה לדוגמא sulfobromftaleina בסרום גבוהות דקות 45).
• תסמונת הרוטור היא סוג של hyperbilirubinemia המשפחתי כרונית עם עלייה בשבר unronjugated של bilirubin. בלב התסמונת טמון הפרעה משולבת של מנגנוני glucuronidation והובלה של בילירובין מחויב דרך קרום התא. בבדיקת בדיקת ה- bromsulfalein, בניגוד לתסמונת Dabin-Johnson, אין עלייה משנית בריכוז הצבע בדם.

כאשר צהבת חסימתית (היפרבילירובינמיה מצומדות) שוברת עקב סתימה של אבנים בצינור מרה משותפת מרת הפרשה או גידולים, כסיבוך של צהבת לשחמת כבדה ראשונית, בעת נטילת תרופות גורמות cholestasis. עליית הלחץ נימים מרה מוביל לעלייה חדירות או הפרעה שלמותם ואת כניסתם של bilirubin לתוך הדם. בשל העובדה כי הריכוז של בילירובין מרה הוא 100 פעמים גבוהה יותר מאשר בדם, ואת בילירובין מצומד בדם בצורה חדה מעלה את הריכוז של בילירובין הישיר (מצומד). מספר הגדילה העקיפה של הבילירובין. צהבת מכנית מובילה בדרך כלל לעלייה בבילירובין בדם (עד 800-1000 μmol / l). ב שרפרף בחדות מופחת התוכן של sterocilinogen, הקליטה מלאה של צינור המרה מלווה היעדר מוחלט של פיגמנטים מרה בצואה. אם הריכוז של בילירובין מצומדות (ישיר) עולה על סף הכליה (13-30 μmol / l), אז זה מופרש בשתן.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]