דוספטלין

דוספטלין (מבברין) היא תרופה המשמשת להקלה על תסמינים של תסמונת המעי הרגיז (IBS) והפרעות אחרות במערכת העיכול הקשורות להיפרטוניות של שרירים חלקים.

מבברין פועל על ידי חסימת תעלות סידן בשרירים החלקים של המעי, וגורם להם להרפות. זה עוזר להפחית עוויתות, להפחית כאב ולשפר את חדירות המעי.

דוספטלין נלקח בדרך כלל דרך הפה בצורת טבליות או כמוסות. הוא נלקח בדרך כלל לפני הארוחות או לפי הצורך לפי הוראות הרופא.

אינדיקציות דוספטלינה

1. כאבי בטן ואי נוחות הקשורים לתסמונת המעי הרגיז (IBS).
2. עוויתות מעיים וכאב דמוי כאבי בטן.
3. יציאות לא שלמות ותסמינים אחרים הקשורים לתפקוד לקוי של המעיים.

טופס שחרור

דוספטלין זמין בדרך כלל כטבליות או כמוסות לנטילה דרך הפה.

פרמקודינמיקה

1. מנגנון פעולה:

   • פעולה סלקטיבית נוגדת עוויתות: מבברין מרפה באופן סלקטיבי את השרירים החלקים של המעי מבלי לפגוע באופן משמעותי בפריסטלטיקה התקינה של המעי. זה מאפשר הפחתת עוויתות וכאבים נלווים מבלי לשבש את התפקוד המוטורי התקין.
   • חסימת תעלות נתרן: מבברין חוסם תעלות נתרן בקרומי התא של תאי שריר חלק, מה שמביא לייצוב הממברנה ומונע כניסת נתרן בלתי מבוקרת לתאים. זה מונע דה-פולריזציה והתכווצות שלאחר מכן של שריר חלק.
   • פעולה נוגדת עוויתות: התרופה מפחיתה את הטונוס המוגבר ואת הפעילות ההיפר-מוטורית של השרירים החלקים של המעי, מה שעוזר להקל על תסמינים כגון כאב, עוויתות ואי נוחות בבטן.

2. השפעות על מערכת העיכול:

   • הפחתת כאב ואי נוחות: על ידי הרפיית השרירים החלקים של המעי, מבברין מסייע בהפחתת כאב ואי נוחות הקשורים להפרעות מעיים תפקודיות.
   • אין השפעה על תנועתיות תקינה: בניגוד לתרופות נוגדות עוויתות אחרות, מבברין אינו מדכא תנועתיות תקינה של המעי, מה שמונע תופעות לוואי כגון עצירות או מעבר איטי במעיים.

3. השפעות קליניות:

   • שיפור במצב המטופל: מבברין יעיל בטיפול בתסמונת המעי הרגיז (IBS) ובהפרעות תפקודיות אחרות במערכת העיכול. מטופלים מדווחים על כאב מופחת, עוויתות מופחתות ושיפור במצב הרוח הכללי.

4. יתרונות:

   • השפעות מערכתיות מינימליות: בשל פעולתו הסלקטיבית על שרירי המעי, למברין יש תופעות לוואי מערכתיות מינימליות, מה שהופך אותו לבטוח לשימוש ארוך טווח.
   • אין השפעות אנטיכולינרגיות: למבברין אין תכונות אנטיכולינרגיות, ולכן הוא אינו גורם לתופעות לוואי כגון יובש בפה, ראייה מטושטשת או עצירת שתן, האופייניות לתרופות נוגדות עוויתות אחרות.

פרמקוקינטיקה

1. יְנִיקָה:

   • לאחר מתן דרך הפה, מבברין נספג במהירות ובמלואו ממערכת העיכול. פורמולות שחרור מושהה כגון כמוסות מספקות שחרור ממושך של החומר הפעיל, המסייע בשמירה על רמות יציבות בפלזמה.

2. הֲפָצָה:

   • מבברין מופץ היטב ברקמות, במיוחד בשרירים החלקים של המעי, שם הוא מפעיל את השפעתו.
   • קישור לחלבון בפלזמה הוא כ-75%, דבר המצביע על קישור בינוני לחלבון.

3. מֵטַבּוֹלִיזם:

   • מבברין עובר מטבוליזם נרחב בכבד באמצעות הידרוליזה של אסטרים, ליצירת חומצה וראטרית ואלכוהול מבברין.
   • למטבוליטים העיקריים אין פעילות פרמקולוגית, מה שממזער את הסיכון לתופעות לוואי מערכתיות.

4. נְסִיגָה:

   • מטבוליטים של מבברין מופרשים בעיקר על ידי הכליות. כ-60% מהמטבוליטים מופרשים בשתן כחומצות קרבוקסיליות והגלוקורונידים שלהן.
   • חלק מהמטבוליטים עשויים להיות מופרשים במרה.

5. זמן מחצית חיים:

   • זמן מחצית החיים של מבברין ומטבוליטים שלו הוא כ-5-6 שעות, מה שמאפשר נטילת התרופה פעמיים ביום בעת שימוש בקפסולות בשחרור מושהה.

הוראות מיוחדות:

• חולים קשישים וחולים עם תפקוד כלייתי או כבדי לקוי:
  • אין צורך בהתאמת מינון עבור חולים קשישים או חולים עם ליקוי בכליות או בכבד, מה שהופך את מבברין למתאים לשימוש בקבוצות חולים אלו.
• אינטראקציות עם מזון:
  • צריכת מזון אינה משפיעה באופן משמעותי על ספיגת המברין, אך מומלץ ליטול את התרופה 20 דקות לפני הארוחות כדי להשיג את האפקט הטיפולי הטוב ביותר.

מינון וניהול

המינונים המומלצים ושיטות מתן התרופה תלויים בצורת השחרור.

כמוסות שחרור מושהה (200 מ"ג):

• מינון מומלץ: כמוסה אחת (200 מ"ג) פעמיים ביום.
• הוראות שימוש: יש ליטול את הקפסולות בשלמותן, ללא ללעיסה, עם כמות מספקת של מים (לפחות חצי כוס). מומלץ ליטול את הקפסולות 20 דקות לפני הארוחות (בוקר וערב).

טבליות (135 מ"ג):

• מינון מומלץ: טבליה אחת (135 מ"ג) שלוש פעמים ביום.
• הוראות שימוש: יש ליטול את הטבליות בשלמותן עם כמות מספקת של מים. מומלץ ליטול את הטבליות 20 דקות לפני הארוחות.

המלצות כלליות:

1. משך הטיפול:

   • משך הטיפול נקבע על ידי הרופא באופן פרטני, בהתאם למצבו של המטופל ולתגובתו לטיפול.
   • ניתן להמשיך בטיפול עד להשגת שיפור מתמשך במצב, ולאחר מכן מומלץ להפחית את המינון בהדרגה.

2. מינון שנשכח:

   • אם שכחת כמוסה או טבליה, יש ליטול אותה בהקדם האפשרי. אם כמעט הגיע הזמן למנה הבאה, אין להכפיל את המינון, פשוט המשך ליטול את התרופה כרגיל.

3. הפסקת הטיפול:

   • ניתן להפסיק את התרופה בהדרגה כדי למנוע הישנות אפשרית של התסמינים. מומלץ להתייעץ עם רופא לגבי הפחתה הדרגתית של המינון.

הוראות מיוחדות:

• חולים עם ליקוי כליות או כבד: אין צורך בהתאמת מינון.
• חולים קשישים: אין צורך בהתאמת מינון.
• נשים בהריון ומניקות: יש להתייעץ עם רופא לגבי השימוש בתרופה.

לוח זמנים משוער של קבלה:

כמוסות שחרור מושהה:

• בבוקר: כמוסה אחת 20 דקות לפני ארוחת הבוקר.
• בערב: כמוסה אחת 20 דקות לפני ארוחת הערב.

גלולות:

• בבוקר: טבליה אחת 20 דקות לפני ארוחת הבוקר.
• במהלך היום: טבליה אחת 20 דקות לפני ארוחת הצהריים.
• בערב: טבליה אחת 20 דקות לפני ארוחת הערב.

השתמש דוספטלינה במהלך ההריון

שאלת בטיחותו בעת השימוש במהלך ההריון חשובה למניעת סיכונים אפשריים לאם ולעובר.

יעילות ובטיחות

1. טיפול בהפרעות תפקודיות במערכת העיכול: מחקרים מראים שדוספטלין יעיל בטיפול בעוויתות במערכת העיכול לאחר כריתת כיס מרה. הוא מפחית את תסמיני כאבי הבטן ובעיות עיכול, מנרמל את תדירות ועקביות היציאות, מה שמשפר את איכות חייהם של המטופלים (Maev et al., 2018).
2. השפעות על הכליות והעובר: מחקר שנערך בחולדות לבנות הראה כי מבברין יכול לגרום לשינויים היסטולוגיים בכליות של חולדות בהריון ובעובריהן כאשר משתמשים בו לאורך זמן במהלך ההריון. ממצאים אלה מדגישים את הצורך בזהירות ובהתייעצות עם רופא לפני השימוש (Al-Essawi et al., 2022).
3. מטבוליזם ויציבות: מבברין עובר מטבוליזם מהיר בגוף, מה שהופך אותו לכמעט בלתי ניתן לגילוי בפלזמה. המטבוליטים העיקריים של מבברין כוללים חומצה דסמתילמבברית (DMAC) ונגזרות אחרות שעשויות להשפיע על ההשפעה הפרמקולוגית של התרופה (Moskaleva et al., 2019).

התוויות נגד

התוויות נגד מוחלטות:

1. רגישות יתר:

   • רגישות יתר או אלרגיה למברין או לכל רכיב אחר של התרופה. אם למטופל היו בעבר תגובות אלרגיות לתרופה זו, השימוש בה אסור בהחלט.

2. גיל מתחת ל-18:

   • התרופה אינה מומלצת לשימוש בילדים ובמתבגרים מתחת לגיל 18, מכיוון שנתוני הבטיחות והיעילות עבור קבוצת גיל זו מוגבלים.

התוויות נגד יחסית:

1. הריון והנקה:

   • הריון: השימוש במברין במהלך ההריון אפשרי רק במקרה של צורך דחוף ותחת פיקוח רפואי קפדני. נתונים על בטיחות התרופה בנשים בהריון מוגבלים.
   • הנקה: לא ידוע האם מבברין מופרש לחלב אם, לכן השימוש בו במהלך הנקה אינו מומלץ. אם יש צורך בטיפול, יש לשקול הפסקת הנקה.

2. תפקוד לקוי חמור של הכבד או הכליות:

   • חולים עם תפקוד לקוי של כבד או כליות צריכים להשתמש במברין בזהירות ותחת פיקוח רפואי.

הוראות מיוחדות:

• חולים עם פורפיריה:
  • אין נתונים על השימוש במברין בחולים עם פורפיריה, לכן השימוש בו בחולים כאלה אינו מומלץ.

תופעות לוואי דוספטלינה

תופעות לוואי אפשריות:

1. תגובות אלרגיות:

   • פריחות עור
   • עִקצוּץ
   • כוורות (אורטיקריה)
   • אנגיואדמה (בצקת קווינקה), הגורמת לנפיחות בפנים, בשפתיים, בלשון או בגרון שעלולה לגרום לקשיי נשימה ודורשת טיפול רפואי מיידי
   • תגובות אנפילקטיות (נדירות מאוד)

2. ממערכת העיכול:

   • בְּחִילָה
   • שִׁלשׁוּל
   • עֲצִירוּת
   • כאבי בטן

3. ממערכת העצבים:

   • כְּאֵב רֹאשׁ
   • סחרחורת (נדירה)

4. ממערכת הלב וכלי הדם:

   • דפיקות לב (פעימות לב מהירות) (נדיר מאוד)

הערות:

• נדירות תופעות הלוואי: באופן כללי, מבברין נסבל היטב ותופעות לוואי חמורות הן נדירות.
• תגובה אישית: התגובה לתרופה עשויה להיות אישית וחלק מהמטופלים עלולים לחוות תופעות לוואי שלא פורטו לעיל. אם מופיעים תסמינים חריגים או חמורים, יש לפנות לרופא.

מנת יתר

1. ממערכת העצבים המרכזית:

   • עִירוּר
   • סְחַרחוֹרֶת
   • כְּאֵב רֹאשׁ

2. ממערכת הלב וכלי הדם:

   • טכיקרדיה (דופק לב מהיר)

3. ממערכת העיכול:

   • בְּחִילָה
   • לְהַקִיא
   • שִׁלשׁוּל

4. תגובות אלרגיות:

   • פְּרִיחָה
   • עִקצוּץ
   • כוורות

אינטראקציות עם תרופות אחרות

אינטראקציות בין תרופתיות:

1. תרופות המשפיעות על מערכת העצבים המרכזית:

   • למרות שלמבברין עצמו אין השפעות מרכזיות משמעותיות, השימוש בו במקביל עם תרופות הרגעה, תרופות נוגדות דיכאון או נוגדות פרכוסים עשוי לדרוש ניטור של המטופל לאיתור השפעות הרגעה מוגברות אפשריות או תגובות מרכזיות אחרות.

2. אנטיכולינרגיות:

   • למבברין אין תכונות אנטיכולינרגיות, אך תיאורטית שילובו עם חומרים אנטיכולינרגיים אחרים עשוי להגביר את ההשפעה העוויתית על המעי, דבר שעשוי לדרוש התאמת מינון ומעקב.

3. תרופות נגד פטריות (למשל, קטוקונזול):

   • לא ידוע על אינטראקציות משמעותיות בין מבברין לבין חומרים נגד פטריות, אולם קטוקונזול עשוי לשנות את חילוף החומרים של תרופות מסוימות. יש לשקול אינטראקציות אפשריות ולעקוב אחר המטופל במהלך טיפול משולב.

4. תרופות המשפיעות על מערכת העיכול:

   • ייתכן שמברין משפיע על תנועתיות המעיים. זה עשוי לכלול תרופות פרוקינטיות (למשל, מטוקלופרמיד), אשר עשויות להיות בעלות השפעות הפוכות על תנועתיות המעיים.

אינטראקציות עם מזון ואלכוהול:

1. מָזוֹן:

   • מזון אינו משפיע באופן משמעותי על הספיגה והיעילות של מבברין. מומלץ ליטול דוספטלין 20 דקות לפני הארוחות כדי להשיג את ההשפעה האופטימלית.

2. כּוֹהֶל:

   • אלכוהול עלול להגביר את תופעות הלוואי של מבברין, כגון סחרחורת והרגעה. מומלץ להימנע מצריכת אלכוהול במהלך הטיפול בדוספטלין.