גורם לדלקת כולנגיטיס טרשתית ראשונית

הגורם לדלקת כולנגיטיס טרשתית ראשונית אינו ידוע. בדלקת כולנגיטיס טרשתית ראשונית, כל חלקי עץ המרה עשויים להיות מעורבים בתהליך דלקתי כרוני עם התפתחות פיברוזיס, המוביל למחיקת צינורות המרה ובסופו של דבר לשחמת מרה. מעורבותם של חלקים שונים של צינורות המרה אינה זהה. המחלה עשויה להיות מוגבלת לצינורות המרה התוך-כבדיים או החוץ-כבדיים. עם הזמן, צינורות המרה הבין-אונתיים, המחיצה והמקטעיים מוחלפים בחוטים סיביים. מעורבות של הצינורות הקטנים ביותר של דרכי הפורטל (אזור 1) נקראת פריכולנגיטיס או כולנגיטיס טרשתית ראשונית של צינורות קטנים.

כמעט 70% מהחולים עם דלקת כולנגיטיס טרשתית ראשונית סובלים ממחלת קוליטיס כיבית לא ספציפית במקביל, ולעתים רחוקות מאוד, מדלקת אילייטיס אזורית. עם זאת, מתוך 10-15% מהמקרים של נזק כבד בקוליטיס כיבית לא ספציפית, חולים עם דלקת כולנגיטיס טרשתית מהווים כ-5%. התפתחות דלקת כולנגיטיס יכולה להקדים את הקוליטיס עד 3 שנים. דלקת כולנגיטיס טרשתית ראשונית וקוליטיס כיבית לא ספציפית לעיתים רחוקות יכולות להיות משפחתיות. אנשים עם הפלוטיפים Al, B8, DR3, DR4 ו-DRW52A של מערכת HLA רגישים יותר אליהם. בהפטיטיס יוטה עם הפלוטיפ DR4, המחלה ככל הנראה מתקדמת מהר יותר.

ישנם סימנים להפרעה בוויסות החיסוני. נוגדנים במחזור הדם לרכיבי רקמה אינם מזוהים או מזוהים בטיטר נמוך. נוגדנים ציטופלזמיים אנטי-נויטרופיליים פרינוקלריים מזוהים לפחות בשני שלישים מהמקרים. הם אינם נעלמים לאחר השתלת כבד. סביר להניח שנוגדנים אלה אינם מעורבים בפתוגנזה, אך הם אפי-תופעה. בנוסף, נוגדנים עצמיים לפפטיד צולב המיוצר על ידי האפיתל של המעי הגס ודרכי המרה מזוהים בסרום. דלקת כולנגיטיס טרשתית ראשונית יכולה להיות משולבת עם מחלות אוטואימוניות אחרות, כולל דלקת בלוטת התריס וסוכרת מסוג 1.

תכולת הקומפלקסים החיסוניים במחזור הדם עשויה לעלות וסילוקם עשוי לרדת. חילוף המשלים מואץ.

מנגנוני חיסון תאיים גם הם מופרעים. מספר הלימפוציטים מסוג T יורד בדם, אך עולה בדרכי הפורטל. יחס הלימפוציטים CD4/CD8 בדם עולה, וכך גם המספר המוחלט והיחסי של לימפוציטים מסוג B.

לא ברור האם שינויים חיסוניים אלה מייצגים מחלה אוטואימונית ראשונית או שהם משניים לנזק לדרכי המרה.

שינויים כולנגיוגרפיים והיסטולוגיים דומים בכבד נמצאים בזיהומים מסוימים, כגון קריפטוספורידיוזיס, ובמצבי חוסר חיסוני. זה משמש כטיעון לטובת ההנחה שכולנגיטיס טרשתית ראשונית היא בעלת אופי זיהומי. אם הנחה זו הייתה נכונה, אפשר היה לחשוב שהשילוב השכיח של כולנגיטיס טרשתית ראשונית עם קוליטיס כיבית לא ספציפית הוא תוצאה של בקטרמיה, אך הדבר טרם הוכח. ייתכן שתוצרי פסולת חיידקיים חשובים. כאשר הוכנסו פפטידים חיידקיים אנטי דלקתיים למעי הגס של חולדות עם קוליטיס שנגרמה בניסוי, נצפתה עלייה בתכולתם במרה והתפתחות של פריכולנגיטיס. יתר על כן, בחולדות עם נטייה תורשתית להיווצרות לולאה עיוורת של המעי, התפתח נזק לכבד במהלך דיסבקטריוזיס, המתבטא בריבוי ופיברוזיס של צינורות המרה ושינויים דלקתיים באזור 1. לבסוף, בארנבות, החדרת מיקרואורגניזמים שאינם פתוגניים של אשריכיה קולי לווריד הפורטלי גרמה לשינויים בכבד שדמו בחלקם לפריכולנגיטיס המתפתחת בבני אדם.

בקוליטיס כיבית, חדירות האפיתל של המעי עולה, מה שמקל על חדירת אנדוטוקסינים ותוצרים חיידקיים רעילים לווריד הפורטלי וממנו אל הכבד.

התיאוריה הזיהומית אינה מסבירה מדוע קוליטיס כיבית לא ספציפית אינה מתגלה בכל המקרים של דלקת כולנגיטיס טרשתית ראשונית ומדוע חומרת המחלה אינה תלויה בחומרת קוליטיס. בנוסף, עדיין לא ברור מדוע דלקת כולנגיטיס טרשתית ראשונית יכולה להקדים קוליטיס, מדוע אנטיביוטיקה אינה יעילה ומדוע אין שיפור לאחר פרוקטוקולקטומיה.

פתומורפולוגיה. השינויים הפתומורפולוגיים הבאים אופייניים לדלקת כולנגיטיס טרשתית ראשונית:

• דלקת לא ספציפית ועיבוי סיבי של דפנות צינורות המרה התוך-כבדיים והחוץ-כבדיים, היצרות של לומן;
• הסתננות דלקתית ופיברוזיס ממוקמים בשכבות התת-סוברוסיות והתת-ריריות של הדופן המודלקתית של צינורות המרה;
• התפשטות צינורות מרה בדרכי פורטל פיברוטיות משמעותיות;
• מחיקה של חלק גדול מצינורות המרה;
• סימנים בולטים של כולסטזיס, ניוון ושינויים נקרוביוטיים בהפטוציטים;
• בשלב מאוחר - תמונה אופיינית לשחמת מרה של הכבד.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]