בדיקת הפטיטיס C: נוגדני HCV בסרום

נוגדנים ל-HCV בסרום הדם בדרך כלל נעדרים.

הפטיטיס C נגיפית ( Hepatitis C ) היא מחלה נגיפית המופיעה לרוב כהפטיטיס לאחר עירוי דם, עם דומיננטיות של צורות אנקטריות וקלות, ונוטה להפוך לכרונית. הגורם למחלה הוא נגיף הפטיטיס C (HCV), המכיל RNA. בהתבסס על ניתוח פילוגנטי, זוהו 6 גנוטיפים של HCV ויותר מ-80 תת-סוגים. גנוטיפ 1 הוא הגנוטיפ הנפוץ ביותר בעולם (40-80% מהבודדים). גנוטיפ 1a הוא תת-הסוג השולט בארה"ב, ו-1b שולט במערב אירופה ודרום אסיה. גנוטיפ 2 נפוץ ברחבי העולם, אך מופיע בתדירות נמוכה יותר מגנוטיפ 1 (10-40%). גנוטיפ 3 אופייני להודו, פקיסטן, אוסטרליה וסקוטלנד. גנוטיפ 4 נפוץ בעיקר במרכז אסיה ובמצרים, גנוטיפ 5 בדרום אפריקה וגנוטיפ 6 בהונג קונג ובמקאו.

ב-40-75% מהחולים נרשמת צורה אסימפטומטית של המחלה, ב-50-75% מהחולים עם הפטיטיס C נגיפית חריפה נוצרת הפטיטיס כרונית, וב-20% מהם מתפתחת שחמת הכבד. תפקיד חשוב של הפטיטיס C נגיפית מוקצה גם באטיולוגיה של קרצינומה הפטוצלולרית.

גנום HCV מיוצג על ידי RNA חד-גדילי בעל מטען חיובי, המקודד ל-3 חלבונים מבניים (גרעיני חלבון נוקלאוקפסיד וגרעיני מעטפת E1 E2 ₎ ו-5 חלבונים מבניים (NS1 _, NS2 _, NS3 _, NS4 _, NS5 ₎. RNA מסונתזים עבור כל אחד מחלבונים אלה ונמצאים בדם של חולים עם הפטיטיס C נגיפית.

מאפיין ייחודי של הפטיטיס C נגיפית הוא מהלך המחלה דמוי הגלים, שבו נבדלים שלושה שלבים: שלב אקוטי, שלב סמוי ושלב הפעלה מחדש.

• השלב החריף מאופיין בעלייה בפעילות אנזימי הכבד בסרום הדם, בתכולת הנוגדנים IgM ו-IgG (לליבה של חלבון נוקלאוקפסיד) ל-HCV עם עלייה בטיטרים, כמו גם ב-RNA של HCV.
• השלב הסמוי מאופיין בהיעדר ביטויים קליניים, נוכחות נוגדנים IgG (לליבת החלבון הנוקלאוקפסידי וחלבונים לא מבניים NS3 NS5 ₎ ל-HCV ברמות גבוהות בדם, היעדר נוגדנים IgM ו-HCV RNA או נוכחותם בריכוזים נמוכים על רקע עלייה קלה בפעילות אנזימי הכבד בתקופות החמרה.
• שלב ההפעלה מחדש מאופיין בהופעת סימנים קליניים, פעילות מוגברת של אנזימי כבד, נוכחות נוגדנים של IgG (לליבת החלבון הנוקלאוקפסיד ולחלבונים לא מבניים NS) ברמות גבוהות, נוכחות של RNA של HCV ועלייה ברמות נוגדני IgM ל-HCV לאורך זמן.

אבחון הפטיטיס C נגיפית מבוסס על גילוי נוגדנים כוללים ל-HCV באמצעות ELISA, המופיעים בשבועיים הראשונים של המחלה ומצביעים על זיהום אפשרי בנגיף או על זיהום קודם. נוגדנים נגד HCV יכולים להימשך בדם של מחלימים במשך 8-10 שנים עם ירידה הדרגתית בריכוזם. גילוי מאוחר של נוגדנים אפשרי שנה או יותר לאחר ההדבקה. בהפטיטיס C נגיפית כרונית, נוגדנים נקבעים באופן קבוע ובטיטרים גבוהים יותר. רוב מערכות הבדיקה המשמשות כיום לאבחון הפטיטיס C נגיפית מבוססות על קביעת נוגדני IgG. מערכות בדיקה המסוגלות לקבוע נוגדני IgM יאפשרו אימות של זיהום פעיל. ניתן לזהות נוגדני IgM לא רק בהפטיטיס C נגיפית חריפה, אלא גם בהפטיטיס C נגיפית כרונית. ירידה במספרם במהלך הטיפול בחולים עם הפטיטיס C נגיפית כרונית עשויה להצביע על יעילות הטיפול התרופתי. בשלב החריף של הזיהום, יחס AT של IgM/IgG הוא בטווח של 3-4 (דומיננטיות של נוגדני IgM מעידה על פעילות גבוהה של התהליך). ככל שההתאוששות מתקדמת, יחס זה יורד פי 1.5-2, דבר המצביע על פעילות שכפול מינימלית.

גילוי של נוגדנים IgG כוללים ל-HCV על ידי ELISA אינו מספיק לאבחון הפטיטיס C נגיפית; יש לאשר את נוכחותם (על ידי אימונובלוטינג) כדי לשלול תוצאה חיובית כוזבת בבדיקה. יש לבדוק את המטופל לאורך זמן נוגדני IgG לחלבוני HCV שונים (לחלבון הליבה ולחלבוני NS) ונוגדני IgM ל-HCV. תוצאות המחקרים הסרולוגיים יחד עם נתונים קליניים ואפידמיולוגיים מאפשרים לנו לקבוע את האבחנה ואת שלב המחלה (חשוב לבחירה נכונה של שיטת טיפול).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]