אַספִּירִין

אספירין (החומר הפעיל הוא חומצה אצטילסליצילית) היא תרופה נוגדת דלקת לא סטרואידית (NSAID) ידועה, הנמצאת בשימוש ברפואה מאז סוף המאה ה-19. לאספירין תכונות מורידות חום, משככות כאבים ונוגדות דלקת, והוא אחת התרופות הנפוצות ביותר בעולם.

תכונות פרמקולוגיות

1. פעולה אנטי דלקתית: אספירין מפחית דלקות על ידי חסימת ייצור פרוסטגלנדינים, חומרים הממלאים תפקיד מפתח בהתפתחות דלקת, כאב וחום בגוף. פעולה זו מושגת על ידי עיכוב האנזים ציקלואוקסיגנאז (COX), הנחוץ לסינתזה של פרוסטגלנדינים.
2. פעולה משככת כאבים: יעיל לכאבים קלים עד בינוניים כגון כאב ראש, כאב שיניים, כאבי שרירים, כאבי מחזור וסוגים אחרים של כאבים.
3. פעולה מורידה חום: אספירין יעיל בהורדת חום על ידי השפעה על מרכז ההיפותלמוס של ויסות תרמי, הרחבת כלי דם היקפיים והגברת הזעה.

ניצול

• כמשכך כאבים: להפחתת כאבים מסיבות שונות.
• כמוריד חום: להורדת טמפרטורת גוף גבוהה.
• אסאן נוגד צבירה: מינונים נמוכים של אספירין משמשים למניעת קרישי דם, דבר שימושי במניעת אוטם שריר הלב ושבץ מוחי. אספירין מונע צבירת טסיות דם (היצמדות טסיות דם יחד), ובכך מפחית את הסיכון לפקקת.

אינדיקציות אַספִּירִין.

1. פעולה משככת כאבים (משכך כאבים):

   • טיפול בכאבי ראש, כולל מיגרנה.
   • הפחתת כאבי שיניים, כאבי שרירים ומפרקים.
   • הפחתת כאבי מחזור.

2. פעולה מורידה חום (מורידה חום):

   • הפחתת טמפרטורת גוף גבוהה הקשורה להצטננות ומחלות זיהומיות אחרות.

3. פעולה אנטי דלקתית:

   • שימוש במחלות דלקתיות שונות כגון דלקת מפרקים שגרונית ואוסטאוארתריטיס.
   • טיפול בתהליכים דלקתיים, למשל דלקת גידים או בורסיטיס.

4. פעולה נוגדת צבירה:

   • מניעת טרומבוז ותסחיף, כולל הפחתת הסיכון לאוטם שריר הלב ולשבץ מוחי אצל אנשים הנמצאים בסיכון גבוה לפתח אותם.
   • מניעת אוטם שריר הלב חוזר וטרומבוז לאחר ניתוח.
   • כתרופה פרופילקטית לטיפול בתרומבואמבוליזם ושבץ איסכמי.

5. שימושים ספציפיים אחרים:

   • טיפול בתסמונת קוואסאקי, מחלה הפוגעת בכלי הדם אצל ילדים.
   • מניעת מחלות המעי הגס

טופס שחרור

1. גלולות

• טבליות רגילות: זוהי הצורה הנפוצה ביותר, המכילה 100 עד 500 מ"ג של חומצה אצטילסליצילית. טבליות נלקחות דרך הפה ונועדו להקל על כאבים, להפחית חום או כנוגדי צבירה.
• טבליות לעיסה: אלו מכילות אספירין במינון קטן יותר, לרוב בסביבות 81 מ"ג, ומשמשות בעיקר למניעת התקפי לב או שבץ מוחי. הצורה הלעיסה מאיצה את תחילת פעולת התרופה.
• טבליות מצופות (מסילות במעיים): הציפוי מונע מאספירין להתפרק בסביבה החומצית של הקיבה, ומפחית את הסיכון לגירוי ולפעילות כיבית במערכת העיכול. טבליות כאלה מתמוססות כבר במעי.

2. קפסולות

• כמוסות נוזליות: כמוסות אלו מכילות אספירין בצורה נוזלית, מה שמאפשר לו להיספג מהר יותר ולהקל על התסמינים מהר יותר.

3. אבקות

• אבקת תמיסה: ניתן להמיס אספירין באבקה במים לנטילה דרך הפה. צורה זו נוחה במיוחד למי שמתקשה בבליעת טבליות.

4. נרות רקטליים

• נרות: משמשים למתן אספירין דרך פי הטבעת, דבר שעשוי להיות נחוץ במקרה של הקאות או מצבים אחרים שבהם מתן דרך הפה אינו אפשרי.

5. טבליות תוססות (תוססות)

• טבליות תוססות: טבליות המתמוססות במים ליצירת משקה תוסס. צורה זו משפרת את ספיגת האספירין ומפחיתה את השפעותיו השליליות על מערכת העיכול.

פרמקודינמיקה

1. פעולה נוגדת צבירה:

   • אספירין מעכב באופן בלתי הפיך את האנזים ציקלואוקסיגנאז (COX), החיוני לסינתזה של טרומבוקסנים ופרוסטגלנדינים.
   • עיכוב של COX-1 מוביל לירידה ביצירת טרומבוקסאן A2 בטסיות דם, מה שמפחית את יכולתן להצטבר ומפחית את הסיכון לקרישי דם. תכונה זו משמשת למניעה וטיפול במחלות לב כליליות ובמחלות כלי דם אחרות.

2. פעולות משככות כאבים ומורידות חום:

   • אספירין גם מעכב את הסינתזה של פרוסטגלנדינים, אשר ממלאים תפקיד מפתח בגרימת דלקת, כאב וחום.
   • הפחתת רמת הפרוסטגלנדינים במערכת העצבים המרכזית ובמוקד הדלקת מובילה לירידה ברגישות לכאב ולנורמליזציה של טמפרטורת הגוף במצבים של חום.

3. פעולה אנטי דלקתית:

   • אספירין מפחית את חומרת הדלקת על ידי חסימת הסינתזה של פרוסטגלנדינים ותרומבוקסנים, המעורבים בהתפתחות דלקת, וגורמים לאדמומיות, נפיחות וכאב.
   • יעילותו של אספירין כחומר נוגד דלקת הופכת אותו למתאים לטיפול במצבים כמו דלקת מפרקים שגרונית ודלקת מפרקים ניוונית.

4. Other effects:

   • אספירין יכול להגביר את רמות האוריאה בדם על ידי הפחתת זרימת הדם דרך הכליות, וזו תוצאה של עיכוב פרוסטגלנדינים השומרים על זרימת דם נאותה.
   • זה יכול גם לגרות את רירית הקיבה, מה שמוביל לדלקת קיבה וכיב פפטי עקב חסימה של פרוסטגלנדינים מגנים בקיבה.

פרמקוקינטיקה

1. אספירין נספג במהירות ממערכת העיכול, כאשר צורות טבליות תוססות, גרגירים בתרחיף וטבליות המתמוססות במהירות מראות קצב ספיגה מהיר יותר מאשר צורות אחרות (Kanani, Voelker, & Gatoulis, 2015).
2. לאחר הספיגה, ASC מומר במהירות לחומצה סליצילית (SA), המטבוליט הפעיל שלה. ההמרה מתרחשת בעיקר במהלך המעבר הראשון דרך הכבד (Brune, 1974).
3. פרמטרים פרמקוקינטיים כגון ריכוז מקסימלי בפלזמה (Cmax) וזמן הגעה לריכוז מקסימלי (Tmax) משתנים באופן משמעותי בהתאם לפורמולציה שבה נעשה שימוש, דבר המשפיע על תחילת הפעולה ומשכה (Kanani, Voelker, & Gatoulis, 2015).
4. באוכלוסיות מסוימות, כגון חולי כריתת קיבה, אספירין מראה פינוי סיסטמי מופחת וחצי חיים ממושך, דבר המדגיש את הצורך בהתאמת מינון עבור אנשים אלו (Mineshita, Fukami, & Ooi, 1984).
5. גורמים גנטיים עשויים להשפיע על הפרמקוקינטיקה והפרמקודינמיקה של אספירין, ולהשפיע על יעילותו כחומר נוגד צבירה. וריאנטים בגנים הקשורים לציקלואוקסיגנאזות וגליקופרוטאינים קשורים להבדלים בהשפעות נוגדות הצבירה של אספירין (Würtz, Kristensen, Hvas, & Grove, 2012).

מינון וניהול

פעולה משככת כאבים ומורידה חום:

• מינון למבוגרים: בדרך כלל 500 מ"ג עד 1000 מ"ג כל 4 עד 6 שעות לפי הצורך ובהתאם לתסמינים. אין לעלות על 4000 מ"ג ליום.
• מינון לילדים: השימוש באספירין בילדים לטיפול בתסמיני הצטננות או חום עלול להיות מסוכן וקשור לסיכון לתסמונת ריי. יש לעקוב מקרוב אחר המינון על ידי רופא.

מניעת מחלות לב וכלי דם:

• מינון: אספירין במינון נמוך, בדרך כלל 75 מ"ג עד 325 מ"ג ליום. המינון המקובל למניעת התקף לב או שבץ מוחי הוא 81 מ"ג ליום (טבליות במינון נמוך).

מניעה וטיפול במחלת לב כלילית:

• מינון: 75-325 מ"ג ליום, בהתאם להמלצת הרופא.

מניעת סרטן המעי הגס והרקטום:

• מינון למבוגרים: מינונים נמוכים (בדרך כלל 81-325 מ"ג ביום) עשויים להיות מומלצים עבור חלק מהחולים בסיכון גבוה לסרטן המעי הגס, אך רק תחת פיקוחו של רופא.

שיטות קבלה:

• יש ליטול אספירין עם הארוחות או אחריהן עם הרבה מים כדי למזער גירוי במערכת העיכול.
• טבליות מצופות אנטרוסולוביל נועדו להפחית גירוי בקיבה, לכן אין לשבור או ללעוס אותן.

אמצעי זהירות חשובים:

• יש להימנע משתיית אלכוהול בעת נטילת אספירין, שכן הוא עלול להגביר את הסיכון לדימום בקיבה.
• אספירין עשוי לקיים אינטראקציה עם תרופות אחרות, כולל איבופרופן, וורפרין, חלק מהתרופות נוגדות הדיכאון ורבות אחרות, לכן עליך להתייעץ עם הרופא שלך לפני שתתחיל ליטול אותו.
• אספירין אינו מומלץ לאנשים הסובלים מכיב פפטי, אסטמה או הפרעות דימום ללא התייעצות תחילה עם רופא.

השתמש אַספִּירִין. במהלך ההריון

השפעה על הריון:

1. השליש הראשון:

   • מספר מחקרים מצביעים על קשר אפשרי בין שימוש באספירין בשליש הראשון להריון לבין סיכון מוגבר למומים מולדים כגון מומי לב וחך שסוע, אם כי הראיות עשויות להיות מעורבות. לכן, מומלץ להימנע משימוש באספירין בשליש הראשון אלא אם כן היתרונות הפוטנציאליים עולים על הסיכונים.

2. שליש שני:

   • השימוש באספירין במינון נמוך למטרות רפואיות מסוימות, כגון מניעת רעלת הריון, עשוי להיות מותר, אך רק תחת פיקוח רפואי.

3. שליש שלישי:

   • שימוש באספירין מסוכן במיוחד בגלל הסיכון לסגירה מוקדמת של צינור העורקים בעובר, מה שעלול להוביל לבעיות במחזור הדם חמורות אצל היילוד.
   • אספירין עלול גם להגביר את הסיכון לדימום הן אצל האם והן אצל העובר, להפחית את התכווצות הרחם, מה שעלול לגרום ללידה ממושכת ולהגביר את הסבירות לדימום בתקופה שלאחר הלידה.

שימוש באספירין למניעת רעלת הריון:

• אספירין במינון נמוך (60-150 מ"ג ביום) נרשמת לעיתים לנשים בהריון כדי למנוע רעלת הריון, מצב המאופיין בלחץ דם גבוה וחלבון בשתן. זה חשוב במיוחד עבור נשים הנמצאות בסיכון גבוה לפתח מצב זה.
• מומלץ להתחיל ליטול אותו החל משבוע 12 להריון (טרימסטר שני) ולהמשיך עד הלידה, אך רק לאחר בדיקה יסודית ותחת פיקוח רפואי קפדני.

התוויות נגד

1. אלרגיה לאספירין או לתרופות נוגדות דלקת שאינן סטרואידיות אחרות (NSAIDs):

   • אנשים הסובלים מתגובה אלרגית לאספירין או לתרופות אחרות מקבוצת ה-NSAIDs צריכים להימנע מאספירין. אלרגיה עלולה להתבטא כעווית ברונכו, בצקת אנגיואדמה, אורטיקריה או אנפילקסיס.

2. מחלת כיב פפטי:

   • אספירין יכול להחמיר את המצב על ידי גרימת דימום או ניקוב של מערכת העיכול. הוא מעכב את ייצור הפרוסטגלנדינים, המגנים על רירית הקיבה.

3. הפרעות דימום:

   • כאספירין, נוגד צבירה, מגביר את הסיכון לדימום, מה שהופך את השימוש בו להתווית נגד במצבים כמו המופיליה או מחסור בוויטמין K.

4. אסתמה הקשורה לשימוש בתרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs):

   • אנשים הסובלים מאסטמה עשויים לחוות עלייה בתסמינים בעת נטילת אספירין או תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות אחרות, המכונה "אסתמה הנגרמת על ידי אספירין".

5. מחלת כליות קשה:

   • אספירין יכול להחמיר את אי ספיקת הכליות על ידי הפחתת זרימת הדם דרך הכליות, דבר שחשוב לתפקודן.

6. מחלת כבד קשה:

   • בתפקוד כבד לקוי חמור, השימוש באספירין עלול לגרום להחמרה נוספת של המצב.

7. הריון (במיוחד השליש השלישי):

   • אספירין יכול לגרום לסגירת צינורות עורקים עובריים, דימום מוגבר במהלך הלידה, עיכוב בלידה ותופעות לוואי חמורות אחרות.

8. תקופת הנקה:

   • אספירין עלול להיות מופרש עם חלב אם ועלול להיות בעל השפעות שליליות על התינוק.

9. ילדים מתחת לגיל 12:

   • שימוש באספירין בילדים לטיפול בזיהומים ויראליים קשור לסיכון לפתח תסמונת ריי, מצב נדיר אך מסוכן שעלול לגרום לנזק חמור לכבד ולמוח.

תופעות לוואי אַספִּירִין.

1. מערכת העיכול: אספירין עלול לגרום לגירוי במערכת העיכול, כולל דלקת קיבה, כיבים ואף דימום. סיכונים אלה גוברים עם מינונים גבוהים יותר ועם שימוש ארוך טווח (Li et al., 2020).
2. תגובות אלרגיות: אספירין יכול לגרום למגוון תגובות אלרגיות, כולל פריחה בעור, אנגיואדמה ועווית ברונכוספאזם, במיוחד אצל אנשים הסובלים מאסטמה או מאורטיקריה כרונית (סטיבנסון, 1984).
3. פגיעה בכליות: שימוש ממושך באספירין עלול להשפיע על תפקוד הכליות ולגרום לאי ספיקת כליות, במיוחד בחולים עם מחלת כליות קיימת או בחולים קשישים (Karsh, 1990).
4. אינטראקציה עם תרופות אחרות: אספירין עלול ליצור אינטראקציה עם נוגדי קרישה, סולפונילאוריאה, תרופות משתנות, מתוטרקסט ותרופות נוגדות חומצה, דבר שעשוי להגביר את השפעתם או להגביר את הסיכון לתופעות לוואי (Karsh, 1990).
5. רעילות למערכת העצבים המרכזית: מינונים גבוהים של אספירין עלולים לגרום להשפעות רעילות על מערכת העצבים המרכזית, המתבטאות בטינטון (צלצולים באוזניים), סחרחורת ואף התקפים (אינגלפינגר, 1974).

מנת יתר

תסמינים של מנת יתר של אספירין:

1. מנת יתר קלה עד בינונית:

   • כְּאֵב רֹאשׁ
   • סְחַרחוֹרֶת
   • טינטון (טינטון)
   • בחילות והקאות
   • בלבול תודעה
   • היפרונטילציה (נשימה מוגברת ומהירה)

2. מנת יתר חמורה:

   • חוסר איזון חומצי-בסיסי חמור: חוסר איזון אלקטרוליטים וחמצת.
   • היפרתרמיה (טמפרטורת גוף גבוהה)
   • טכיפניאה.
   • טכיקרדיה (דופק לב מהיר).
   • תִרדֶמֶת
   • התקפים
   • נפרוטוקסיות: אי ספיקת כליות עקב השפעות רעילות על הכליות.
   • אלקלוזיס נשימתי ואחריה חמצת מטבולית.
   • הפרעות אלקטרוליטים כגון היפוקלמיה (רמות נמוכות של אשלגן בדם).
   • דיאתזה דימומית: סיכון מוגבר לדימום.

מנגנוני פעולה רעילה:

אספירין במינונים גבוהים משבש את התפקוד התקין של המיטוכונדריה התאית ואת הומאוסטזיס חומצה-בסיס, מה שמוביל לחמצת מטבולית. אספירין גם מעכב באופן בלתי הפיך את האנזים ציקלואוקסיגנאז, מה שמוביל לירידה בסינתזה של פרוסטגלנדינים מגנים ולעלייה בייצור לקטט ופירוגנים בגוף במינונים רעילים.

טיפול במנת יתר של אספירין:

1. טיפול סימפטומטי:

   • הבטחת פתיחות דרכי הנשימה, שמירה על נשימה ומחזור הדם.
   • תיקון מאזן אלקטרוליטים ואיזון חומצה-בסיס.

2. הליכים רפואיים:

   • שטיפת קיבה להסרת אספירין שלא נספג (במיוחד אם הבליעה התרחשה לפני פחות מ-2-4 שעות).
   • פחם פעיל להפחתת ספיגת אספירין ממערכת העיכול.
   • דיאורזה אלקלית מאולצת להאצת הפרשת אספירין.
   • המודיאליזה במקרים של הרעלה חמורה להסרה מהירה של אספירין מהדם.

3. שמירה על הידרציה תקינה לשמירה על תפקוד כלייתי תקין ולמניעת התפתחות אי ספיקת כליות.

מניעת מנת יתר:

• הקפדה קפדנית על המינונים המומלצים.
• הימנעו מנטילת אספירין בו זמנית עם תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות אחרות או אלכוהול, אשר עלולות להגביר את תופעות הלוואי שלו.
• התייעץ עם רופא לפני תחילת נטילת אספירין, במיוחד אצל אנשים הסובלים ממצבים כרוניים או נוטלים תרופות מרובות.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

1. נוגדי קרישה: מתן משולב של אספירין עם נוגדי קרישה (למשל וורפרין) מגביר את הסיכון לדימום עקב הגברה סינרגיסטית של השפעות נוגדות קרישה (Karsh, 1990).
2. תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs): תרופות NSAID כגון איבופרופן או נפרוקסן עשויות להפחית את ההשפעות הקרדיו-פרוטקטיביות של אספירין על ידי תחרות על קישור לציקלואוקסיגנאז-1 בטסיות דם, דבר שעשוי להפחית את השפעתו נוגדת הצבירה (רוסו, פטרוצ'י ורוקה, 2016).
3. מעכבי ACE: אספירין עלול להפחית את יעילותם של מעכבי ACE (למשל, אנלפריל) עקב עיכוב האספירין של סינתזת פרוסטגלנדינים, שהיא הכרחית לפעילות מרחיבה מלאה של מעכבי ACE (Spaulding et al., 1998).
4. תרופות משתנות: מתן משולב של אספירין עם תרופות משתנות עשוי להפחית את השפעתם המשתנת והורדת יתר לחץ דם, גם עקב אינטראקציה עם פרוסטגלנדינים (Karsh, 1990).
5. מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין (SSRI): אספירין בשילוב עם SSRI עלול להגביר את הסיכון לדימום במערכת העיכול עקב סינרגיזם בהשפעתם על טסיות הדם (רוסו, פטרוצ'י ורוקה, 2016).
6. מתוטרקסט: אספירין עלול להגביר את הרעילות של מתוטרקסט על ידי עיכוב הפרשתו באמצעות תחרות על הפרשת אבוביות בכליות (הייז, 1981).