17אלפא-הידרוקסי-פרוגסטרון בדם

17-הידרוקסי-פרוגסטרון הוא חומר מקדים של קורטיזול בעל השפעה נאטריורטית. ההורמון מיוצר בבלוטות יותרת הכליה, בשחלות, באשכים ובשליה. כתוצאה מהידרוקסילציה, 17-הידרוקסי-פרוגסטרון מומר לקורטיזול.

קביעת 17-הידרוקסי-פרוגסטרון בדם ממלאת תפקיד מוביל באבחון תסמונת אדרנוגניטלית, המלווה בייצור יתר של קבוצת הורמונים אחת על ידי קליפת האדרנל ובהפרשה מופחתת של קבוצה אחרת. תסמונת אדרנוגניטלית מבוססת על חסר תורשתי באנזימים שונים המעורבים בביוסינתזה של הורמוני סטרואידים. ישנן מספר צורות של תסמונת אדרנוגניטלית, שהביטויים הקליניים שלה תלויים בחסר באנזים ספציפי: 21-הידרוקסילאז, 11β-הידרוקסילאז, 3β-אוקסיד דהידרוגנאז, P ₄₅₀ SCC (20,22-דספולאז), 17-הידרוקסילאז. המשותף לכל צורות התסמונת האדרנוגניטלית הוא הפרעה בסינתזה של קורטיזול, המווסת את הפרשת ACTH על פי עקרון מנגנון המשוב.

ערכי ייחוס (נורמה) של ריכוז 17-הידרוקסי-פרוגסטרון בסרום הדם

גִיל	17-GPG, ננומול/ליטר
ילדים, גיל ההתבגרות:
בנים	0.1-2.7
בנות	0.1-2.5
נָשִׁים:
שלב פוליקולרי	0.4-2.1
שלב לוטאלי	1.0-8.7
לאחר גיל המעבר	<2.1

ירידה ברמת הקורטיזול בדם מקדמת הפרשת ACTH מוגברת על ידי בלוטת יותרת המוח הקדמית, מה שמוביל לתפקוד יתר של בלוטות יותרת הכליה, היפרפלזיה שלהן והפרשה מוגברת של סטרואידים קודמים מהם מסונתזים אנדרוגנים. ריכוז מוגבר של אנדרוגנים בדם (בניגוד לקורטיזול) אינו מפחית את הפרשת ACTH על ידי בלוטת יותרת המוח. כתוצאה מכך, כמות עודפת של 17-הידרוקסי-פרוגסטרון מצטברת בקליפת המוח של יותרת הכליה, הן בשל המרה לא מספקת שלו לקורטיזול והן בשל היווצרות מוגברת.

לרוב (80-95% מכלל המקרים) מתגלה מחסור ב-21-הידרוקסילאז, שהוא הכרחי להמרת 17-הידרוקסיפרוגסטרון ל-11-דאוקסיקורטיזול ולאחר מכן לקורטיזול. כל חולה שלישי עם פגם אנזימטי מסוג זה חווה הפרעות קשות בסינתזה של קורטיזול וסינתזה לא מספקת של אלדוסטרון. מבחינה קלינית, הדבר מתבטא בתסמונת בזבוז המלחים. הגוף אינו מסוגל לאגור נתרן, מה שגורם לאובדן שלו בשתן, להתייבשות ולקריסה. מוות של ילדים חולים מתרחש בדרך כלל בשבועות הראשונים לחייהם.

התפקיד החשוב ביותר באבחון תסמונת אדרנוגניטלית הנגרמת על ידי מחסור ב-21-הידרוקסילאז ממלא קביעת 17-הידרוקסיפרוגסטרון, DHEAS וטסטוסטרון בדם והפרשת 17-KS בשתן, שיכולה לעלות על הנורמה פי 5-10 או יותר. ריכוז 17-הידרוקסיפרוגסטרון בדם מעל 24 ננומול/ליטר מאשר את האבחנה של היפרפלזיה מולדת של בלוטת יותרת הכליה. אם הוא 9-24 ננומול/ליטר, בדיקת ACTH מסומנת לאבחנה המבדלת של תסמונת שחלות פוליציסטיות ותסמונת אדרנוגניטלית. יש לזכור שבצורה הלא קלאסית של מחסור ב-21-הידרוקסילאז, הריכוז הבסיסי של 17-הידרוקסיפרוגסטרון בדם יכול להיות מתחת ל-9 ננומול/ליטר. בהקשר זה, אם יש חשד לתסמונת אדרנוגניטלית, בדיקת ACTH מבוצעת גם עם ריכוז בסיסי נמוך של 17-הידרוקסיפרוגסטרון. בדרך כלל, לאחר 60 דקות, ריכוז ה-17-הידרוקסי-פרוגסטרון בדרך כלל אינו מגיע ל-12 ננומול/ליטר, בצורה הקלאסית של תסמונת אדרנוגניטלית הוא עולה על 90 ננומול/ליטר, בצורה הלא-קלאסית - 45 ננומול/ליטר. אצל נשאים הטרוזיגוטיים של הגן המוטנטי המקודד ל-21-הידרוקסילאז, ריכוז ה-17-הידרוקסי-פרוגסטרון בדם לאחר גירוי עם ACTH עולה ל-30 ננומול/ליטר.

אחת הסיבות לייצור מוגבר של 17-הידרוקסי-פרוגסטרון עשויה להיות גידולים בקליפת האדרנל. שיטה יעילה לאבחון מבדל היא בדיקת דקסמתזון. לפני הבדיקה, נלקחת דם מהמטופל לקביעת 17-הידרוקסי-פרוגסטרון, ויום לפני הבדיקה נאספת דגימת שתן יומית לקביעת 17-KS. מבוגרים מקבלים 2 מ"ג דקסמתזון דרך הפה כל 6 שעות לאחר הארוחות למשך 48 שעות. לאחר סיום נטילת דקסמתזון, נלקחת שוב דם ונאספת דגימת שתן יומית. במקרה של תסמונת אדרנוגניטלית, הבדיקה חיובית - ריכוז ה-17-הידרוקסי-פרוגסטרון בדם יורד בחדות, והפרשת ה-17-KS עם השתן יורדת ביותר מ-50%. במקרה של גידולים (אנדרוסטרומות, ארנובלסטומות), הבדיקה שלילית, תכולת ההורמונים אינה יורדת או יורדת מעט.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]