זיהום הנגרם על ידי נגיף הרפס אנושי מסוג 6: גורמים, תסמינים, אבחון, טיפול

נגיף הרפס מסוג 6 נחשב לגורם האטיולוגי הסביר ביותר לטרשת נפוצה, חום עוויתי בילודים, מונונוקלאוזיס זיהומית, זיהומים שליליים לנגיף אפשטיין-בר וציטומגלווירוס, ודלקת המוח הקשורה ל-HHV-6. HHV-6 הוא קו-גורם באיידס, צורות מסוימות של קרצינומה צווארית וקרצינומה של האף והלוע.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

אפידמיולוגיה של זיהום בנגיף הרפס 6 בבני אדם

HHV-6, כמו נגיפי הרפס אחרים, נפוץ. נוגדנים מתגלים ברוב (>90%) של אנשים מעל גיל שנתיים. בלידה, רוב הילדים סרו-חיוביים עקב נוגדנים אימהיים, שטיטר שלהם יורד ב-5 חודשים. עם זאת, עד שנה, היחס בין ילדים סרו-חיוביים לסרו-נגטיביים זהה לזה של ילדים גדולים יותר ומבוגרים. נוגדנים אימהיים מגנים מפני זיהום HHV-6 בחודשים הראשונים לחייהם, אך לאחר שטיטר שלהם יורד, המחלה יכולה להתבטא כאקסנטמה פולמיננטית. הנגיף קיים בגוף האדם ברוק ובליר אף-לוע, ובשלב הלטנטי הוא שומר על מונוציטים/מקרופאגים. בתנאים טבעיים, דרך ההעברה העיקרית של הנגיף היא דרך האוויר. העברה מינית של הנגיף וזיהום סביב הלידה אפשריים גם כן. עם זאת, ברוב המקרים, ההדבקה מתרחשת לאחר הלידה. נקבע כי חלב אם אינו יכול להיות גורם העברה. הדבקה אפשרית באמצעות עירויי דם, השתלות איברים ושימוש במכשירים רפואיים מזוהמים בנגיף.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

מה גורם לזיהום בנגיף הרפס מסוג 6 בבני אדם?

נגיף הרפס אנושי מסוג 6 (HHV-6) דומה לנגיפי הרפס אחרים, אך שונה מהם בתכונות ביולוגיות ואימונולוגיות, בספקטרום התאים הרגישים, במבנה האנטיגן, בהרכב הגנום, בכמות ובמשקל המולקולרי של חלבוני הנגיף המבניים. HHV-6 שייך לתת-משפחת Betaherpesvirinae, מהסוג Roseolovirus.

קוטר הוויריון הוא 160-200 ננומטר, סוג הסימטריה הוא איקסהדרלי, הנגיף מכיל 162 קפסומרים, בעל ממברנה סופר-קפסידית המכילה ליפידים. הגנום מיוצג על ידי DNA דו-גדילי. השוואה של המבנה הראשוני של הגנום מראה ש-HHV-6 דומה יותר לציטומגלווירוס מאשר להרפסווירוסים אחרים.

מחקרים על נגיפים מסוג HHV-6 מאנשים עם פתולוגיות שונות הראו כי הנגיפים שייכים לווריאנטים A או B (HHV-6A ו-HHV-6B). זיהום הנגרם על ידי HHV-6A נצפה בתדירות נמוכה יותר, ותפקידו של וריאנט נגיף זה בפתולוגיה האנושית אינו ברור מספיק, ו-HHV-6B נחשב לגורם האטיופתולוגי העיקרי לפריחה פתאומית (Exanthema subitum).

נגיף HHV-6 הוא טרופי באופן סלקטיבי לתאי T מסוג CD4, אך מסוגל גם להשפיע על תאי T עם גורמים דטרמיננטיים מסוג CD3, CD5, CD7 ו-CD8. הנגיף מתרבה בתרביות תאים ראשוניות ורציפות רבות ממקורות שונים: לימפוציטים מסדרת T, מונוציטים-מקרופאגים, מגה-קריוציטים, תאי גליה, תאי תימוס ולימפוציטים אנושיים שבודדו טריים. מחזור הגדילה של הנגיף נמשך 4-5 ימים.

תסמינים של זיהום בנגיף הרפס אנושי 6

ספקטרום המחלות הקשורות ל-HHV-6 הוא רחב למדי. HHV-6 קשור למגוון מחלות לימפופרוליפרטיביות ומדכאות חיסון, אקסנטמה פתאומית של היילוד, גידולים ממאירים, פתולוגיה אוטואימונית, מחלות מסוימות של מערכת העצבים המרכזית ועוד.

מחלות הקשורות לזיהום פעיל של HHV-6

מחלות הקשורות לזיהום ראשוני חריף של HHV-6	מחלות הקשורות לזיהום מתמשך של HHV-6
תסמונת עייפות כרונית (דלקת מוח מיאלגית) אקסנטמה פתאומית אצל יילודים וילדים (roseola infantum exanthema subitum) מונונוקלאוזיס זיהומית אצל מתבגרים ומבוגרים שאינה קשורה לזיהום EBV לימפדניטיס נמקית היסטיוציטית (לימפדניטיס KiKuchis)	מחלות לימפופרוליפרטיביות (כשל חיסוני, לימפדנופתיה, לימפופרוליפרציה פוליקלונלית) לימפומות ממאירות (לימפומה שאינה הודג'קין, לוקמיה של תאי T פריפרית, לימפומה של תאי B, לימפדנופתיה דרמטופתית, לימפוגרנולומטוזיס, לימפומה של תאי B סינוסואידלית, לימפומה של תאי T פלאומורפית)

התפקיד האטיולוגי של HHV-6 בהתפתחות אקסנתמה פתאומית (מילים נרדפות: "פריחה ורודה של היילוד", "אקסנתמה סביטום", "רוזולה אינפנטום", "מחלה שישית" ICD-10: B08.2) הוכח - מחלה נפוצה בילדים בגילאי 3 חודשים עד 3 שנים. תקופת הדגירה של המחלה נמשכת 5-15 ימים. אקסנתמה סביטום מאופיינת בהופעה חריפה, חום גבוה (38.5-40 מעלות צלזיוס) ושיכרון בינוני. ביום הרביעי למחלה, הטמפרטורה יורדת, ובמקביל או לאחר מספר שעות מופיעה פריחה מקולרית. בדרך כלל, הפריחה ממוקמת בגב, בבטן, בחזה, במשטחי האקסטנסור של הגפיים. הפריחה נדירה על הפנים. לאחר 2-3 ימים, הפריחה נעלמת, מבלי להשאיר עקבות. בדרך כלל המחלה מסתיימת ללא סיבוכים, אך תוארו מקרים קליניים של זיהום גלוי, הכוללים תסמינים מגוונים: חום מעל 40 מעלות צלזיוס, דלקת בעור התוף, תסמינים נשימתיים ומערכת העיכול, סיבוכים נוירולוגיים (דלקת המוח, דלקת קרום המוח, דלקת קרום המוח הצרסיבית, התקפים). במקרים נדירים, זיהום ראשוני מסוג HHV-6 מתרחש עם הפטוספלנומגליה, דלקת כבד פולמיננטית קטלנית, וזיהום מפושט קטלני.

זיהום ראשוני בקרב מבוגרים מתגלה לעיתים רחוקות למדי, הוא מתבטא בצורת לימפדנופתיה ממושכת, תסמונת דמוית מונונוקלאוזיס, דלקת כבד וכו'.

בבדיקת דם היקפי, נקבעים לוקופניה, נויטרופניה, לימפוציטוזה יחסית ומונוציטוזה.

תפקידו של HHV-6 כקופקטור לאיידס מובטח על ידי יכולתו להדביק, לשכפל ולהשמיד תאי CD4. עלייה בהשפעה הציטופתית נצפית בזיהום כפול בהשוואה לזיהום יחיד של HIV-1, ו-HHV-6 יכול גם לעכב וגם לעורר שכפול של HIV-1.

HHV-6 מפעיל אונקופרוטאינים E6 ו-E7 של נגיף הפפילומה האנושי בקרצינומה של צוואר הרחם.

DNA של HHV-6 זוהה ברקמות ותאים מדגימות ביופסיה של לימפומות הודג'קין, לימפומות מעורבות שאינן הודג'קין של תאי B ו-T, לימפדנופתיה אנגיואימונובלסטואידית, לימפומה אפריקאית של בורקיט, לוקמיה לימפובלסטואידית חריפה של תאי T, לימפוגרנולומטוזיס, מונונוקלאוזיס זיהומית שאינה קשורה לנגיף אפשטיין-בר, ומספר הפרעות לימפופרוליפרטיביות אחרות.

תפקידו של HHV-6 בהתפתחות תסמונת העייפות הכרונית עדיין נתון במחלוקת ודורש מחקר נוסף.

אבחון זיהום הנגרם על ידי נגיף הרפס אנושי מסוג 6

אבחון זיהום הנגרם על ידי נגיף הרפס אנושי מסוג 6 מבוסס על שימוש בשיטות אימונולוגיות, מיקרוסקופ אלקטרונים ו-PCR.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

טיפול בזיהום הנגרם על ידי נגיף הרפס אנושי מסוג 6

הטיפול בזיהום הנגרם על ידי נגיף הרפס אנושי מסוג 6 הוא סימפטומטי; גנצינקלביר הוכח כיעיל.