וירוס שפעת

שפעת וירוס הוא virion כי יש צורה כדורית בקוטר של 80-120 ננומטר, המשקל המולקולרי שלה הוא 250 MD. גנום הנגיף מיוצג על ידי יחיד מקוטע (8 שברי) של רנ"א שלילי עם מסת סך של 5 MD. סוג של סימטריה של nucleocapsid הוא ספירלי. לנגיף שפעת יש קופרקסיד (קרום) המכיל שני גליקופרוטאינים - hemagglutinin ו neuraminidase, אשר בולטים מעל הממברנה בצורה של קוצים שונים. Hemagglutinin יש מבנה trimer עם מסה של 225 kD; מ 'של כל מונומר 75 kD. מונומר מורכב יחידת משנה קטנה יותר עם מסה של 25 kD (HA2) ו יחידת משנה גדולה יותר עם מסה של 50 kD (HA1).

הפונקציות העיקריות של hemagglutinin:

• מזהה את הקולטן הסלולרי - mukopeptide, אשר יש N-acetylneuram - חדש (sialic) חומצה;
• מבטיח את היתוך של קרום virion עם הממברנה של התא ואת הקרומים של הליזוזומים שלה, כלומר, הוא אחראי על החדירה של virion לתוך התא;
• קובע את המגיפה של הנגיף (שינוי hemagglutinin - הגורם של מגיפות, השתנות שלה - מגיפות שפעת);
• יש את מאפייני המגן הגדול ביותר, אחראי על היווצרות של חסינות.

בשפעת אנושית, אנושית ויונקית, התגלו 13 סוגי אנטיגנים של hemagglutinin, אשר הוקצו מספור מקצה לקצה (dH1dHlO3).

Neuraminidase (N) הוא tetramer עם מסה של 200-250 KD, לכל מונומר יש מסה של 50-60 kD. תפקידיה הם:

• הבטחת הפצת virions ידי מחשוף של חומצה neuraminic מ virions synthesized החדש ואת קרום התא;
• יחד עם קביעת hemagglutinin של מגיפה תכונות מגיפה של הנגיף.

שפעת וירוס זיהה 10 גרסאות שונות של neuraminidase (N1-N10).

Virion שברי nucleocapsid מורכב 8 vRNA וחלבונים הקופסית, ויצרו כבל ספירלה. ביום Z'-הקצוות של 8 כל שברי vRNA יש רצף זהה של 12 נוקלאוטידים. קצוות 5 'של כל שבר יש גם את אותו רצף של 13 נוקליאוטידים. קצוות 5 'ו 3' הם משלימים חלקית זה לזה. נסיבות אלה, כמובן, מאפשרות לווסת שעתוקים ושכפול של שברים. כל אחד מן השברים מתעתק ומשוכפל באופן עצמאי. עם כל אחד מהם ארבעה חלבונים הקופסית קשרו היטב: nucleoprotein (NP), היא מבצעת תפקיד מבני ורגולטוריים; חלבון PB1 - תעתיק; PB2 - endonuclease ו - RA replicase. יש PB1 חלבונים PB2 בסיסיים (אלקליין) נכסים RA - חומצי. החלבונים PB1, PB2 ו PA מהווים פולימר. Nucleocapsid מוקף חלבון מטריקס (חלבון M1), אשר ממלא תפקיד מוביל morphogenesis virion ומגן על רנ"א virion. חלבונים M2 (מקודד אחד שבר -7 מסגרות קריאה), ns1 ו NS2 (vRNA מקודד שבר השמינית שבה יש, כמו שבר השביעי vRNA שתי מסגרות קריאה) מסונתזים במהלך השכפול הנגיפי, אבל המבנה שלה אינו כלול.

[1], [2], [3], [4], [5]

מחזור החיים של נגיף שפעת

נגיף שפעת נספג על קרום התא עקב האינטראקציה של hemagglutinin עם mucopeptide. אז הנגיף נכנס לתא באמצעות אחד משני מנגנונים:

• היתוך של קרום virion עם קרום התא או
• בור השביל הגובל - בועה גובלת - אנדוזום - הליזוזום - פיוז'ן של קרום virion עם lysosomes קרום - הפלט של nucleocapsid לתוך cytosol התא.

השלב השני "הפשטה" של virion (חורבן חלבון מטריקס) מתרחש בדרך אל הליבה. תכונה של מחזור החיים של נגיף השפעת היא שזה פריימר תעתיק vRNA צורך. העובדה כי הנגיף לא יכול לסנתז עוצמה "כובע", או כובע (כובע אנגלי.) - אתר מיוחד על 5'-end של ה- mRNA, מורכב גואנין מפוגל 10 עד 13 נוקלאוטידים רציפים, אשר יש צורך להכיר הריבוזום mRNA. לכן זה באמצעות עקיצות חלבון PB2 שלה מכסה מ- mRNA הסלולר, כמו גם סינתזת mRNA בתאים מתרחש רק בגרעין, רנ"א הנגיפי חייב בהכרח לחדור ראשון לתוך הגרעין. הוא חודר לתוכה בצורה של ribonucleoprotein המורכב 8 שברי RNA, הקשורים חלבונים NP, PB1, PB2 ואת הרשות. עכשיו חיי התא כפופים לחלוטין לאינטרסים של הנגיף, רפרודוקציות שלו.

תכונה של שעתוק

שלושה סוגים של רנ"א ספציפי וירוס מסונתזים בגרעין עבור vRNA: 1) RNAs משלימים חיובי (mRNAs) משמש מטריצות לסינתזה של חלבונים נגיפיים; הם מכילים בקצה 5 'סוף כובע נקרע מהקצה 5' של mRNA הסלולר, ובסוף 3, רצף poly-A; 2) באורך מלא RNA משלימה (cRNA), אשר משמש כתבנית לסינתזה של RNAs virion (vRNAs); ב 5'-end של cRNA הכובע נעדר, אין רצף poly-A בסוף 3 '; 3) שלילי virion רנ"א (vRNA), שהוא גנום עבור virions מסונתז החדש.

מיד, עוד לפני סינתזה הושלמה, vRNA ו cRNA להיכנס לקשר עם חלבונים קפסיד, אשר נכנס לגרעין מן cytosol. עם זאת, רק ribonucleoproteins הקשורים vRNA כלולים virions. Ribonucleoproteins המכיל cRNA לא רק לא להזין את הרכב virions, אבל אפילו לא לעזוב את גרעין התא. MRNAs ויראלי להיכנס cytosol, שם הם מתורגמים. מולקולות vRNA מסונתז החדש, לאחר הקשר עם חלבונים capsid, נודדים מן הגרעין כדי cytosol.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13]

תכונות של תרגום חלבונים ויראליים

חלבונים NP, PB1, PB2, RA ו M מסונתזים על polyribosomes חינם. חלבונים NP, PB1, PB2 ו RA לאחר סינתזה מן לחזור cytosol לגרעין, שם הם נקשרים ל vRNA מסונתז החדש, ולאחר מכן לחזור cytosol כמו nucleocapsid. חלבון מטריקס לאחר סינתזה נע על פני השטח הפנימי של קרום התא, העקירה ממנו באזור זה חלבונים הסלולר. חלבונים H ו- N מסונתזים על ריבוזומים הקשורים ממברנות של reticulum endoplasmic, מועבר עליה, נתון glycosylation, רכוב על פני השטח החיצוני של קרום התא, ויוצרים קוצים ממש מול חלבון M, הממוקם על המשטח הפנימי שלה. חלבון H מעובד במהלך עיבוד על ידי חיתוך לתוך HA1 ו HA2.

השלב הסופי של המורפוגנזה של virion נשלט על ידי M- חלבון. Nucleocapsid אינטראקציה עם זה; הוא עובר דרך קרום התא, שהוא מכוסה M-חלבון ראשון, ולאחר מכן שכבת שומנים הסלולר גליקופרוטאינים superkapsidnymi H ו נ מחזור החיים של הנגיף לוקח 6-8 שעות והוא ניצנים שלמים של virion המסונתז חדש, אשר מסוגל לתקוף את התאים של רקמות אחרות.

יציבות הנגיף בסביבה החיצונית נמוכה. זה נהרס בקלות על ידי חימום (ב 56 מעלות צלזיוס במשך 5-10 דקות), תחת השפעת אור השמש ואת האור UV ונטרל בקלות על ידי חיטוי.

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23]

פתוגנזה וסימפטומים של שפעת A

תקופת הדגירה של שפעת היא קצרה - 1-2 ימים. קצב שכפול הנגיף לתאי האפיתל של רירית דרכי הנשימה מקומי מועדף בתוך קנה הנשימה, אשר באה לידי ביטוי קליני כמו שיעול יבש עם כאב מייסר לאורך קנה הנשימה. השפלה המוצרים של תאים מושפעים להיכנס למחזור הדם, לגרום שיכרון חמור ועלייה בטמפרטורת הגוף ל 38-39 ° C. הגדלת חדירות כלי הדם, הנגרמת על ידי נזק לתאי האנדותל, יכולה לגרום לשינויים פתולוגיים באיברים שונים: דימום ספוט ב קנה הנשימה, ברונכי, ולפעמים בצקת מוח עם תוצאה קטלנית. לנגיף שפעת יש השפעה מדכאת על הדם ועל המערכת החיסונית. כל זה יכול להוביל זיהומים ויראליים חיידקים משניים, אשר לסבך את מהלך המחלה.

חסינות שלאחר המוות

הרעיון הקודם כי לאחר שסבל שפעת נשארת חסינות חלשה קצרת מועד לאחר שחזר וירוס H1N1 להפרכה בשנת 1977. וירוס נגרמת המחלה בעיקר אצל אנשים מתחת 20 שנים, כי הוא. E. אלה שאינם חולים שהיו פעם, לפני 1957 לכן, פוסט-זיהומיות חסינות מספיק חזק וממושך, אך מתבטאות בסוג ספציפי בטבע.

התפקיד העיקרי ביצירת חסינות נרכשת שייך נוגדנים מנטרלים וירוס לחסום hemagglutinin ו neuraminidase, כמו גם IgA הפרשה אימונוגלובולינים.

אפידמיולוגיה של שפעת א

מקור ההדבקה הוא אדם, חולה או נושא, לעתים רחוקות בעלי חיים (ציפורים ביתיות ופראיות, חזירים). זיהום מאנשים מתרחש על ידי טיפות מוטסות, תקופת הדגירה היא קצרה מאוד (1-2 ימים), כך המגיפה מתפשטת מהר מאוד יכול להתפתח לתוך מגיפה בהעדר חסינות קולקטיבית. החסינות היא הרגולטור העיקרי של מגיפות שפעת. ככל שהחסינות הקולקטיבית מתגברת, מגיפה זו הולכת ופוחתת. במקביל, בשל היווצרות של חסינות, זנים של הנגיף עם מבנה אנטיגני שונה, בעיקר hemagglutinin ו neuraminidase, נבחרו; וירוסים אלה ממשיכים לגרום התפרצויות עד נוגדנים להופיע להם. סחיפה אנטיגנית כזו שומרת על המשכיות המגיפה. עם זאת, בנגיף שפעת A, התגלה סוג אחר של השתנות, הנקרא השינוי או הגזירה. זה קשור עם שינוי מוחלט של סוג אחד של hemagglutinin (פחות פעמים - ו neuraminidase) אחרת.

כל מגיפות שפעת נגרמו על ידי שפעת A וירוסים שעברו schiltosis. 1918 מגיפה נגרמה על ידי פנוטיפ וירוס H1N1 (הרג כ -20 מיליון בני אדם) מגיפה ב 1957 - וירוס H3N2 (חולה עם יותר ממחצית מאוכלוסיית העולם), 1968 - וירוס H3N2.

כדי להסביר את הסיבות לשינוי החד בסוגי שפעת מסוג A, הוצעו שתי השערות עיקריות. על פי ההשערה של A. A. Smorodintsev, הנגיף אשר מיצה את אפשרויות מגיפתו אינו נעלם, אך ממשיך להפיץ בצוות ללא התפרצויות בולטות או להתמיד בהתמדה בגוף האדם במשך זמן רב. ב 10-20 שנים, כאשר יהיה דור חדש של אנשים שאין להם חסינות מפני וירוס זה, זה הופך להיות הגורם של מגיפות חדשות. השערה זו נתמכת על ידי העובדה כי וירוס שפעת A עם פנוטיפ H1N1, אשר נעלם בשנת 1957 כאשר הוא הוחלף על ידי וירוס H3N2, הופיע שוב לאחר היעדרות של 20 שנה בשנת 1977

על פי השערה אחרת, שפותח ונתמך על ידי סופרים רבים, סוגים חדשים של נגיף שפעת A נובע שיוך מחדש של הגנום בין הווירוסים של שפעת עופות בין נגיף שפעת עופות בקרב נגיפי שפעת עופות ויונקים (חזירים), שנעזרו המבנה המגזרי של הגנום הויראלי (8 חתיכות ).

לכן, לנגיף שפעת A יש שתי דרכים לשנות את הגנום.

נקודה מוטציות גורם סחף אנטיגני. קודם כל, גנים של hemagglutinin ו neuraminidase, במיוחד וירוס H3N2, רגישים להם. הודות לכך, נגיף ה- H3N2 גרם ל -8 מגיפות בתקופה שבין 1982 ל -1998 ונשארה מגיפה עד כה.

חידוש גנים בין נגיפי שפעת אנושיים לבין נגיפי שפעת העופות והחזירים. הוא האמין כי reassociation של הגנום של שפעת A וירוסים עם הגנום של שפעת החזירים שפעת החזיר היא הסיבה העיקרית להופעתם של גרסאות פנדמיות של וירוס זה. סחיפה אנטיגנית מאפשרת לנגיף להתגבר על החסינות הקיימת בבני אדם. משמרת אנטיגנית יוצרת מצב חדש של מגיפה: לרוב האנשים אין חסינות לנגיף החדש, ומגיפת שפעת מתרחשת. את האפשרות של reassociation כזה של הגנום של שפעת וירוסים הוכח בניסוי.

זה נקבע כי מגיפות של שפעת בבני אדם נגרמות על ידי סוג וירוסים של רק 3 או 4 פנוטיפים: H1N1 (H0N1); h3N2; H3N2.

עם זאת, נגיף עוף (אויגן) הוא גם איום משמעותי על בני אדם. התפרצויות של שפעת עופות הבחינו שוב ושוב, ב נגיף H5N1 עוף מסוים גרמה מיליון epizootic בקרב ציפור מקומיות פראיות מ -80 ל תמותת 90%. אנשים נדבקו מתרנגולות; כך בשנת 1997 מתוך תרנגולות 18 אנשים נדבקו, שליש מהם מתו. התפרצות גדולה במיוחד נצפתה בחודשים ינואר-מארס 2004. היא השפיעה כמעט על כל מדינות דרום מזרח אסיה ואחת המדינות בארה"ב וגרמה לנזקים כלכליים עצומים. 22 תרנגולות נדבקו ונהרגו. הסגר נוקש, חיסול של כל אוכלוסיית ציפור בכל המרכזים, האשפוז ובידוד של מטופלים וכל אנשים עם חום, כמו גם אנשים שהיו במגע עם חולים, לאסור יבוא של בשר עופות מן בא: לשם מניעת הפרוץ באמצעים החריפים והמכריעים נלקחו מעל המדינות, פיקוח רפואי וטרינרי קפדני על כל הנוסעים וכלי הרכב המגיעים מארצות אלה. ההתפשטות הנרחבת של שפעת בקרב אנשים לא התרחשה משום שלא היה שום חידוש של הגנום של נגיף שפעת העופות עם הגנום של נגיף שפעת האדם. עם זאת, הסכנה של reassociation כזה נשאר אמיתי. זה יכול להוביל את הופעתה של מגיפה חדשה וירוס שפעת מגיפה.

בשם זני וירוס השפעת זוהו מצביע סרוטיפ של הנגיף (A, B, C), הבעלים של הטופס (אם הוא לא אדם), במקומו של בידוד, מספר זן, השנה של השחרור שלה (2 הספרות האחרונות) ו הפנוטיפ (בסוגריים). לדוגמה: "A / Singapore / 1/57 (h3N2), A / Duck / USSR / 695/76 (H3N2)".

[24], [25], [26], [27], [28], [29], [30], [31], [32], [33], [34]

אבחון מעבדה של שפעת א

החומר המשמש את המחקר הוא nasopharynx ניתוק, אשר מתקבל על ידי שטיפה, או באמצעות כותנה טמפונים, ודם. שיטות האבחון חלות על הנושאים הבאים:

• וירוגי - זיהום של עוברי אפרוח, תרבויות של תאי כליה של קופים ירוקים (Vero) וכלבים (MDSK). תרבויות תאים יעילות במיוחד עבור בידוד של A (H3N2) ו- B וירוסים.
• סרולוגי - זיהוי נוגדנים ספציפיים והגדלת titre שלהם (ב sera מזווג) בעזרת RTGA, RSK, שיטת immunoassay.
• כמו אבחנה מואצת, השיטה immunofluorescence משמש, אשר מאפשר לזהות במהירות את האנטיגן הנגיפי מדבקות הדפסים מן הרירית האף או שטיפות מן nasopharynx של חולים.
• כדי לזהות ולזהות את הנגיף (אנטיגנים ויראליים) הציע שיטות של רנ"א בדיקה PCR.

טיפול בשפעת א

טיפול של שפעת, אשר אמור להיות יזם מוקדם ככל האפשר, כמו גם למניעת שפעת ARI ויראליות אחרות מבוססת על שימוש dibazola, אינטרפרון מעוררים שלה amiksina ו Arbidol על תוכניות מיוחדות, וכן לטיפול ומניעה של שפעת אצל ילדים מעל גיל 1 שנה - Alguire (rimantadine ) על ידי תוכניות מיוחדות.

מניעה ספציפית של שפעת א

מדי שנה בעולם, מאות מיליוני אנשים סובלים מהשפעת, אשר גורמת נזק עצום לבריאות האוכלוסייה ואת הכלכלה של כל מדינה. האמצעי היחיד היחידי למאבק בו הוא יצירת חסינות קולקטיבית. לשם כך מוצעים ומשמשים סוגי החיסונים הבאים:

1. לחיות מוירוס מוחלש;
2. נהרג שלם- virion;
3. חיסון Subvirion (מ virions מפוצל);
4. תת-חיסון, המכיל רק hemagglutinin ו neuraminidase.

בארצנו, חיסון פולימריות-תת-חיוניות ("שפעת") נוצר ויוצר בו צמיד סטרילי של חלבונים של וירוסים A ו- B קשור לקופולימר polyoxidonium (immunostimulant).

ילדים מ 6 חודשים. עד 12 שנים, על פי המלצות WHO, יש לחסן רק חיסון תת יחידה כמו לפחות reactogenic ורעילים.

הבעיה העיקרית בהגברת היעילות של חיסונים נגד שפעת היא להבטיח את הפרטיות שלהם נגד הנגיף בפועל, כלומר, את הגירסה של הנגיף שגרם את המגיפה. במילים אחרות, החיסון חייב להכיל אנטיגנים ספציפיים של הנגיף עצמו. הדרך העיקרית לשפר את איכות החיסון היא להשתמש ביותר משומר נפוץ עבור כל גרסאות אנטיגניות של הנגיף אפיטופים שיש להם immunogenicity מקסימלית.