טיפול מקומי גלוקוקורטיקואיד בטיפול באסטמה הסימפונות

נכון לעכשיו, אסתמה הסימפונות נחשב כתהליך דלקתית כרונית ב ברונכי המוביל hyperreactivity חסימת הסימפונות. בהקשר זה, הכיוון העיקרי בטיפול באסתמה הסימפונות הוא טיפול אנטי-דלקתי (בסיסי). כדי סוכני אנטי דלקתיות המשמשים לטיפול באסתמה כוללים glyukokortyusoidy (צורות inhalable) ומייצבים תא פיטום (Intal, lomudal, nedocromil, tayled, Ditek).

טיפול אנטי-דלקתי עם גלוקוקורטיקואידים בשאיפה מומלץ כשלב ראשוני של טיפול אסטמה בינונית וקשה במידת הצורך בתוספת אגוניסטים beta2.

כאשר מטפלים בחולים עם אסתמה סימפונית מתונה, בהעדר השפעה של שימוש מזדמן בביטא-אדרנומימטיקה, מומלץ להשתמש באופן קבוע בשאיפות של גלוקוקורטיקודים.

בשנת kortihozavisimoy אסטמה חמורה לאחר פוגה באמצעות בסטרואידים לבלוע, מומלץ לעבור בסטרואידים בשאיפה באמצעות מינונים גדולים.

טיפול בסטרואידים משאיפת היא צעד חשוב בטיפול באסתמה כמו בסטרואידים בשאיפה יש אפקט אנטי-דלקתי אקטואלי פעיל, תופעות לוואי מערכתיות כמעט לא לפתח.

מנגנון הפעולה האנטי-דלקתית של גלוקוקורטיקודים בשאיפה:

• סמים יש זיקה גבוהה עבור קולטנים glucocorticoid של תאים המעורבים דלקת אינטראקציה עם קולטנים אלה;
• המתחם שנוצר ישירות משפיע על תעתיק של גנים באמצעות אינטראקציה עם מולקולת הדנ"א. כאשר פונקציה זו מעוכבת mRNA אחראי לסינתזה של חלבונים דלקתיים היווצרות של רנ"א שליח חדש אשר אחראי לסינתזה של חלבונים דלקתיים (או Lipokortin lipomoduulin, peptidase נייטרלי, וכו '). הפפטידים החדש מסונתז ישירות לעכב את phospholipase A2, אחראי לייצור Proagaglandins פרו דלקתי, leukotrienes, גורם צבירה טסיות.

ישנם שני דורות של גלוקוקורטיקואידים בשאיפה:

• ההכנות של הדור הראשון: becotide, beclometh, bacodisc;
• ההכנות של הדור השני: budesonide, flunisolide, dipropionate fluticasone.

גלוקוקורטיקודים אינלציה של הדור הראשון

Dlamropionate Beclamethasone (beclometh, בקוטיד) הוא 9-alpha-chloro-1b-beta-methvlenisolone-17,21-dipropionate. התרופה זמינה במינונים הבאים:

• microaerosol במינון 50-100 מיקרוגרם במינון אחד;
• ההשעיה לשימוש ב nebulizer (ב 1 מ"ל של 50 מיקרוגרם);
• טפסים דיסק (100 ו 200 מיקרוגרם bekodiski), בשאיפה בעזרת הדיסקירר דיסק משאף.

Beclomethasone dipropionate הוא "פרו סמים". זה metabolized לתוך מטבוליט פעיל יותר של monopropionate beclomethasone ברקמות רבות, כולל. הריאות והכבד.

כאשר בשאיפה beclomethasone dipropionate 30% מהכמות לריאות מטבוליזם בה, על 70% מופקד הפה, הלוע ובלע מופעל בכבד כדי monopropionata beclomethasone. כאשר משתמשים במינונים גדולים של beclomethasone, תופעות לוואי מערכתיות אפשריות.

Bekotid (beclometh) בצורה של אירוסולים עבור שאיפות מיועד לשימוש קבוע לטווח ארוך. התרופה לא משמשת כדי לעצור התקפות של אסתמה הסימפונות, אפקט טיפולי שלה מתבטא רק כמה ימים לאחר תחילת הטיפול. חולים אשר בעבר היו שנקבעו טיפול בסטרואידים מערכתית צריך להמשיך את זה עוד שבוע לאחר הפעלת היישום של בקוטיד, אז אתה יכול לנסות בהדרגה להקטין את המינון שלה.

המינון הטיפולי הרגיל של בקוטיד הוא 400 מיקרוגרם ליום, זה צריך להיות מחולק 2-4 מנות בודדות (2-4 נשימות). עם קורס חמור של אסתמה הסימפונות, אתה יכול להגדיל את המינון היומי 1000-1500 מיקרוגרם ואפילו 2000 מיקרוגרם. מינון זה יעיל ואינו גורם לתופעות לוואי מערכתיות, אינו מדכא את קליפת האדרנל. אם יש צורך להשתמש במינונים גדולים של בקוטיד, מומלץ להשתמש בהכנת bkkotid-250 (1-2 שאיפות 2-3 פעמים ביום).

מינון התחזוקה של התרופה הוא 200-400 mcg ליום עם יישום כפול (בוקר וערב). הפחתת המינון למינון התחזוקה היא הדרגתית (עבור שאיפה אחת כל 3-7 ימים).

כאשר מטפלים bekotidom (beclometh), ניתן להאיץ את התרופה על רירית הפה, אשר תורמת להתפתחות של כריתת הדם ו pharyngitis. למניעת bekotid שאיפה אוראלי קנדידה שנעשו באמצעות spacer מתקן מיוחד אשר לשים על משאף, לפיה החלקיקים התרופה נפלטים אל חלל הפה, נשמרות בתוך-spacer התא. לאחר שאיפה של בקוטיד, מומלץ לשטוף את הפה. בעת שימוש spacer dispenser, כמות התרופה להגיע לריאות עולה.

שאיפות Becotide עשוי להחליף חלקית את המינון של glucocorticoids נלקח דרך הפה, ולהפחית corticostensity (400 מיקרוגרם של בקוטיד שווה ל 6 מ"ג פרדניזולון).

Bekodisk - במנה אחת מכילה 100 מיקרוגרם ו 200 bekotid, חומר בשאיפה יבש מנה יומית של 800-1200 .mu.g (למשל 1-2 נשימות 4 פעמים ביום) באמצעות משאף מיוחד.

Beclomethasone dipropionate זמין בצורה של הכנה Beclocort בשתי צורות: Mite ו Forte. בקלוקורט-קרדית משמש במינונים כמו בקוטידים. Beklokort פורטה, 1 מנה של המכיל dipropionate beclomethasone 250 מיקרוגרם, יש משך זמן ארוך יותר של פעולה מ beklokort-מית, זה צריך להיות בשימוש על ידי שאיפה 1-2 2-3 פעמים ביום.

Beclomethasone dipropionate זמין גם כהכנה aldecin. זה מצוין לטיפול בחולים עם אסתמה הסימפונות בשילוב עם נזלת אלרגית vasomotor, polyposis של האף. החבילה מכילה זרבובית להחלפה של שאיפות האף של beclomethasone, כמו גם זרבובית שאיפה דרך הפה. Aldecin המשמש 1 שאיפה (50 מיקרוגרם) בכל מעבר האף 4 פעמים ביום או דרך זרבובית הפה בשאיפה דרך הפה (1-2 שאיפות 4 פעמים ביום).

Ventid הוא משולב metrosed metrosed המכיל glucocorticoids beta2-adrenomimetic (ventolin). שאיפה 1-2 נשימות 3-4 פעמים ביום.

גלוקוקורטיקודים אינלציוניים של הדור השני

גלוקוקורטיקודים בשאיפה של הדור השני יש זיקה גדולה יותר עבור קולטנים glucocorticoid במערכת bronchopulmonary. הוא האמין כי תרופות של הדור הזה הם יעילים יותר מאשר בקוטיד, ואת האחרון יותר.

Budesonide (gorakort) - ספריי (מנה UG 200 ל 160) - הכנת פעולה ממושכת בכמוסות, עומדים 12 שעות, בשאיפה 2 x 200 מק"ג, במינון יומי אסטמה חמור מוגברת עד 1600 מיקרוגרם.

Flunisolide (inhacort) זמין כאירוסול עבור שאיפה.

מנה אחת של אירוסול מכיל 250 מיקרוגרם של flunisolide. המינון הראשוני של התרופה הוא 2 נשימות בבוקר ובערב, אשר מתאים 1000 מיקרוגרם של flunisolide. במידת הצורך, ניתן להגדיל את המינון ל -4 שאיפות 2 פעמים ביום (2000 מיקרוגרם ליום).

לאחר שאיפה של flunisolide, רק 39% של המנה ניתנת נכנסת את זרימת הדם הכוללת. יחד עם זאת, יותר מ -90% מהתרופה שעברה ריספורציה בריאות הופכת לכבד במטבוליט כמעט בלתי פעיל - 6β-hydroxyflunisolid. פעילותו נמוכה פי 100 מזו של ההכנה המקורית.

לעומת זאת, dipropionate beclomethasone, flunisolid במקור פעיל ביולוגי, לא מתעכל הריאות, אין השפעה מעכבת על ציר ההיפותלמוס-היפופיזה-nadpochenikovuyu ואין לו תופעות לוואי מערכתיות מנה של 2000 מיקרוגרם ליום. בלון עם flunisolidom מצויד אפור Spey ומעוצבת, אשר תורמת שנכנסה יעיל יותר ועמוקה יותר של התרופה הסמפונות, מפחית בתצהיר של אותו חלל הפה ולכן תדירות סיבוכים של הפה, הלוע (קנדידה, צרידות, מרירות בפה, שיעול) .

Fluticasone propionate (fliksomide) - זמין בצורה של תרסיס במינון עם תוכן של 1 מנה של 25, 50, 125 או 250 מיקרוגרם של התרופה. שאיפה משמשת במינון של 100 עד 1000 מק"ג 2 פעמים ביום, בהתאם לחומרת מצבו של המטופל. מינון התחזוקה הוא 100-500 מיקרוגרם 2 פעמים ביום. ההכנה כמעט לא נותן תופעות לוואי מערכתיות, הוא היעיל ביותר ובטוח שאיפה glycocorticoid.

Fluticasone יש פעילות מקומית גבוהה, זיקה שלו קולטנים glucocorticoid הוא פי 18 יותר מזה של dexamethasone ו 3 פעמים של בודסוניד.

כאשר שואפים flutacazone 70-80% של התרופה נבלע, אבל זה סופג לא יותר מ 1%. במעבר הראשון דרך הכבד, ביוטננספורציה כמעט מלאה של התרופה מתרחשת עם היווצרות של מטבוליט לא פעיל, נגזרת חומצה 17-carboxylic.

כל שלושת התרופות (dipropionate beclomethasone, flunisolid, fluticasone propionate) להפחית את מספר התקפי האסטמה בשעות היום ובלילה, את הצורך sympathomimetics ואת תדירות ההתקפים. עם זאת, אלה השפעות חיוביות בולטות יותר להתרחש מהר יותר עם השימוש fluticasone, ואין כמעט שום סכנה של פיתוח תופעות לוואי מערכתיות של glucocorticoids.

עם צורות אור מתון של אסתמה הסימפונות, אתה יכול להשתמש בכל glococorticoids בשאיפה של 400-800 מיקרוגרם / יום. בקורס חמור יותר של המחלה, הדורש את השימוש במינונים גבוהים של glucocortidsids בשאיפה (1500-2000 מיקרוגרם / יום או יותר), fluticasone propionate יש להעדיף.

תופעות לוואי של טיפול ב- glucocorticoid בשאיפה

1. התפתחות של דלקת הלוע, דיספוניה עקב ניוון שרירי הגרון, כריתת הדם של רירית הפה. כדי למנוע את תופעת לוואי עקב שקיעה של חלקיקים glucocorticoid על רירית הפה בזמן שאיפה, לשטוף את הפה לאחר שאיפה ולהשתמש ספנסר.
2. תופעות לוואי מערכתיות. פיתוח של תופעות לוואי מערכתיות בשל הספיגה החלקית של מערכת bronchopulmonary הרירית בסטרואידים בשאיפה, מערכת עיכול (חלק התרופה בלע חולים) והוא נכנס לזרם הדם.

קליטה בסטרואידים בשאיפה דרך מערכת bronchopulmonary תלוי מידת דלקת הסמפונות, עוצמת המטבוליזם של גלוקוקורטיקואידים בדרכי הנשימה וכמות התרופה הזנה דרך הנשימה במהלך שאיפה.

תופעות לוואי מערכתיות שנגרמו על ידי שימוש במינונים גבוהים של סטרואידים בשאיפה (יותר מ 2000 מיקרוגרם bekotid יום) והדבר עשוי לבוא לידי תסמונת פיתוח Cushingoid, עיכוב של מערכת היפופיזה-אדרנל, הקטנת עוצמת תהליכי היווצרות העצם, התפתחות אוסטאופורוזיס. המינון הטיפולי הרגיל של גלוקוקורטיקואידים בשאיפה אינו גורם לתופעות לוואי מערכתיות.

Flunisolide (Ingocort) ו Flucazone dipropionate לעתים נדירות מאוד להראות תופעות לוואי מערכתיות לעומת בקוטיד.

לפיכך, השימוש בסטרואידים בשאיפה הוא צורות מודרניות וטיפול פעיל של אסטמה, אשר מאפשר להפחית את הצורך בסטרואידים דרך הפה ו אגוניסט בטא-אדרנרגיים.

רצוי לשלב קורטיקוסטרואידים ו מרחיבי סימפונות בשאיפה פי התוכנית: הראשונה, sympathomimetic בשאיפה (beroteka, salbutamol), ואחרי 15-20 דקות - שאיפה בסטרואידים. שימוש משולב של בסטרואידים בשאיפה עם סוכן אנטי דלקתי בשאיפה אחר (INTA, tayled) לאפשר לחולים רבים כדי להפחית את המינון הטיפולי של התרופה בסטרואידים.