טיפול באוסטאוארתריטיס: chondroprotectors

גלוקוזאמין סולפט

כתוצאה מרכיב טבעי של גלוקוזאמין סולפאט הסחוס במפרק (aminomonosaharida טבעי נגזרת גלוקוזאמין גופריתי) שימש לראשונה כתרופה מגרה תהליכי תיקון בחולים עם אוסטיאוארתריטיס, לפני למעלה 20 שנים. גלוקוזאמין גופרתי בעל זמינות ביולוגית אוראלית טובה פרופיל פרמקוקינטי חיובי עבור osteoarthritis, כולל tropism לסחוס המפרק. ב vivo, glucosamine הוא מסונתז על ידי chondrocytes מ גלוקוז בנוכחות גלוטמין. לאחר מכן, glucosamine משמש chondrocytes כדי לסנתז glycosaminoglycans ו proteoglycans.

גלוקוזמין ממלא תפקיד חשוב בתהליכים ביוכימיים המתרחשים סחוס במפרק, כפי שהיא מהווה את השרשרת העיקרית של glycosaminoglycans פוליסכריד מטריצת נוזל סינוביאלי hryashevogo.

תופעות פרמקודינמיות של גלוקוזאמין גופרתי

פעולה	נתוני מחקר
אנאבוליים	Glucosamine הוא מצע חיוני לסינתזה של glycosaminoglycans ו proteoglycans (Vidal ב Plana RR et al, 1978) מגרה את הסינתזה של proteoglycans על ידי התרבות של chondrocytes האדם (Bassleer C. Et al. 1998) זה מגביר את הביטוי של גנים proteoglycan ב chondrocytes האדם (Piperno מ 'ואח', 2000)
אנטי קטבולי	מעכב את הפעולה של אנזימים קטבוליים, כגון stromelysin. Collagenase, פוספוליפאז 2 ו aggrekinaza (ואח SA חימנז, 1997 ;. סנדי JD ואח, 1998; .. דודג GR ואח, 1999; פיפרנו M. Et al, 2000). מקדם את הידבקות של chondrocytes כדי פיברונקטין (Piperno מ 'ואח', 1998)
אנטי דלקתיות	דיכוי היווצרותם של רדיקלים סופר-חמצניים (Setnikar I. Et al., 1991) דיכוי פעילות האנזימים הליזוזומלים (Setnikar I. Et al., 1991) מעכב סינתזה המושרה של MO (Shikman AR et al., 1999) מפחית את התוכן של IL-1R בנוזל הסינוביאלי (Pelletier JP et al, 1999) אין לעכב את הסינתזה של פרוסטגלנדינים (Setnikar I. Et al., 1991)

במחקר מבוקר, החוקרים מצאו כי היעילות של טיפול של ארבעה שבועות עם גלוקוזאמין גופרתי במינון של 1500 מ"ג ליום (n = 126) הייתה גבוהה משמעותית מזו של פלסבו (n = 126). ההשפעה של הטיפול התברר לאחר שבועיים של טיפול, ולאחר מכן במהלך שבועיים התסמינים של osteoarthritis המשיכו להיחלש. מספר תופעות הלוואי בקבוצה העיקרית לא היה שונה סטטיסטית מזה של קבוצת הפלסבו.

נ מולר-Fasbender ואח (1994) במחקר אקראי כפול-סמיות ומבוקר נמצא כי יעילותו של טיפול של ארבעה שבועות של סולפט גלוקוזאמין במינון של 1500 מ"ג / יום (n = 100) שווה לזו של איבופרופן 1200 מ"ג / יום (n = 99 ) בחולים עם OA של מפרקי הברך. גלוקוזאמין סולפאט איבופרופן נח ב מהירות של תחילת ההשפעה (לאחר 2 שבועות של טיפול), אבל עבור אבטחה זה (תופעות לוואי 6% של קבוצת גלוקוזאמין סולפאט ו 35% - בקבוצת איבופרופן; p <0.001) עליונות משמעותית. טיפול הפסקה דווח 1% מחולים שטופלו גלוקוזאמין סולפאט, ו 7% מחולים שטופלו באיבופרופן (p = 0.035).

טיפול של שישה שבועות של חולים עם דלקת מפרקים ניוונית של הברך בזריקה תוך שרירית (n ⁵ = 79, 400 מ"ג 2 פעמים בשבוע) גם הוכיח יעילים יותר מפלסבו (n = 76) על פי מחקר כפול סמיות אקראי.

מטרת המחקר על ידי GX Qui ושותפים (1998) היתה להשוות את ההשפעות של גלוקוזאמין גופרתי ואיבופרופן על הסימפטומים של OA בברך. תוך 4 שבועות, 88 חולים קיבלו גלוקוזאמין גופרתי במינון של 1500 מ"ג ליום ו -90 חולים - איבופרופן 1200 מ"ג / יום ואחריו תקופת מעקב של שבועיים לאחר תום הטיפול. החוקרים מצאו כי האפקטיביות של גלוקוזאמין גופרתי היא שווה לזו של איבופרופן, האפקט נשמר למשך שבועיים לאחר תום הטיפול עם גלוקוזאמין גופרתי.

Et JY Reginster אל (2001) בוחן את ההשפעה של סולפט גלוקוזאמין במינון של 1500 מ"ג / יום (n = 106) על ההתקדמות של שינויים מבניים במפרקים והתסמינים אוסטיאוארתריטיס בחולים עם OA בברך בהשוואה לפלסבו (n = 106) לאחר שלוש שנים של טיפול. בקבוצה שטופלה בתרופת דמה, נצפו התקדמות היצרות המרווח המפרקי כדי 0.1 מ"מ מהירות ממוצעת, ואילו חולים שטופלו גלוקוזאמין סולפאט, התקדמות היצרות המרווח המפרקי הוא ציין. לפיכך, עד סוף שלוש שנים של טיפול בגובה ממוצע מינימלי של חלל המפרק בחולים המקבלים גלוקוזאמין סולפאט, זה היה יותר משמעותי מאשר בקבוצת הפלצבו (p = 0.043 ו- p = 0.003 בהתאמה).

בממוצע, שהוגשה קצר מבוקר תופעות לוואי במחקרים קליניים במהלך הטיפול עם גלוקוזאמין סולפאט נצפו 15% מהמקרים; בערך באותה תדירות, תופעות לוואי נרשמו בקבוצות פלצבו. תופעות לוואי של טיפול עם גלוקוזאמין סולפאט היו בדרך כלל חולף, מתון לידי ביטוי תחושה של אי נוחות וכאב בבטן, עצירות, שלשול, גזים, בחילות, הופיעו תגובות של רגישות יתר מדי פעם (פריחה בעור מגורה, אריתמה), לעתים רחוקות מאוד - כאבי ראש, הפרעות ראייה, אובדן שיער.

כונדרואיטין סולפט

כונדרואיטין סולפט הוא glycosaminoglycan מקומי המטריצה תאיים של הסחוס המפרקי. מחקרים פרמקוקינטיים הראו שכאשר הוא בולע, הוא נספג ומזוהה בריכוז גבוה בנוזל הסינוביאלי. במחקרים במבחנה הראו כי כונדרואיטין סולפט יש פעילות אנטי-דלקתית, בעיקר ברכיב הסלולר של דלקת מעודד סינתזה של חומצה היאלורונית, proteoglycans, ומעכבת את הפעולה של אנזימים מפרקי חלבונים.

Mazieres V. ואח (1996) במחקר כפול סמיות מבוקר פלסבו אקראי חקר את היעילות וסבילות של כונדרואיטין סולפט ב 120 חולים עם דלקת מפרקים ניוונית של מפרקי ברך ירך. החולים קיבלו לפחות סולפט 3 חודשים כונדרואיטין או פלצבו על 4 כמוסות ביום, ואחריו חודשיים של שלב ההתבוננות, שבו התוצאות לטווח ארוך הוערכו. קריטריון היעילות העיקרי היה הצורך ב- NSAIDs, המתבטא ב- diclofenac equal (mg). בסיומו של שלושה חודשים של טיפול, חולים הנוטלים כונדרואיטין סולפט, צורך בכמויות קטנות יותר באופן משמעותי של NSAIDs בהשוואה לחולים שקיבלו פלצבו במהלך תקופת תצפית המינון היומי הממוצע של NSAIDs נמשכה הירידה. ניתוח של קריטריונים יעילים משניים (VAS, מדד Lequesne, הערכה כללית של האפקטיביות של הרופא והמטופל) הוכיח גם יתרון משמעותי סטטיסטי מעל תרופת מחקר פלצבו. הסבילות כונדרואיטין סולפט היה דומה לזה של פלצבו - תופעות לוואי נרשמו 7 חולים בקבוצת הביקורת (gastralgia, עצירות, שלשול, נפיחות של העפעפיים) וב 10 חולים בקבוצת הביקורת (gastralgia, בחילות, שלשולים, ישנוניות, רירית חלל הפה יבש).

במחקר נוסף שנערך מבוקר פלסבו אקראי רב-מרכזי וכפול סמיות נערך בחינה השוואתית של יעילות וסבילות של שני מינון משטר כונדרויטין סולפט (1200 מ"ג / יום פעם או 3 שעות) בחולים עם אוסטיאוארתריטיס של הברך (I-III שלב Kellgren ו לורנס). בחולים שטופלו כונדרואיטין סולפט, ירידה משמעותית נצפתה מדד Lequesne ו VAS (p <0.01), בעוד רק דינמיקה חיובית שלך משמעותית נצפתה בקבוצת הפלצבו (p <0.05) ו מגמה משמעותית להפחתת מדד Lequesne ( p> 0.05). סבילות כונדרואיטין סולפט היה משביע רצון וסבילות להשוואה עם פלצבו (תופעות לוואי נצפו 16 מתוך 83 חולים שטופלו כונדרואיטין סולפט, ו 12 של 44 חולים שקבלו פלצבו).

במחקר שהתפרסם L. Bucsi ו- G. Poor (1998) מסכם את התוצאות של מחקר 6 חודשים, אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלסבו של היעילות והסבילות של כונדרואיטין סולפט במינון של 800 מ"ג / יום ב 80 חולים עם דלקת מפרקים ניוונית של הברך (I-III שלב Kellgren ו לורנס), שנערך בשני מרכזים. לדברים כונדרואיטין סולפט הקבוצה שלך נצפה חומרת כאב ירידה איטית במהלך המחקר (23% - לאחר 1 חודש, 36% - לאחר 3 חודשים 43% - בתום טיפול), בעוד פלצבו הראה ירידה קלה (12% בחודש אחד, 7% ב -3 חודשים ו -3% בסוף המחקר). דינמיקה דומה נצפתה בצד של מדד Leken. הסבילות של כונדרואיטין סולפט ופלצבו הייתה זהה.

ד Uebelhart ואח (1998) בפיילוט, אקראי, כפול-סמיות, מבוקר פלצבו בחן את ההשפעות של כונדרואיטין סולפט (800 מ"ג / ד עבור 1 בשנה) על ההתקדמות של אוסטיאוארתריטיס של הברך ב 42 חולים. ניתוח אוטומטי דיגיטלי של רנטגן של הברך בצעה לפני טיפול ואחרי סגירתו, הראה כי חולים שטופלו ייצוב כונדרואיטין סולפט נצפו גובה שטח TFO מרווח המפרקי המדיאלי של הברך, ואילו בקבוצת הפלצבו היה צמצום משמעותי של המרחב המשותף.

באוקראינה רשום הכנה Struktum של קבוצה זו (של "פייר פאברה תרופה", צרפת) כונדרואיטין סולפט המכיל נגזר ציפורים רקמת הסחוס (שני איזומר של כונדרואיטין 4 ו 6-סולפט). מחקרים רבים הראו כי Struktum מעכב תהליכים קטבולי של סחוס: מעכב סינתזה של metalloproteinases מטריקס ו collagenase aggrekenazy מעכב אפופטוזיס של כונדרוציטים, לדכא את הסינתזה של נוגדנים כדי קולגן ומפעיל תהליכים אנבוליים: הוא מגביר proteoglycan ואת סינתזת הקולגן במבחנה, זה מעודד סינתזה של חומצה היאלורונית. כל הנתונים הללו מצביעים על פוטנציאל "chondro- שינוי" אפקט של chondroitin סולפט.

Structum משחזר את שלמות מכני וגמישות של מטריקס סחוס וממלא את התפקיד של סוג של סיכה של משטחים articular. מבחינה קלינית, הדבר מתבטא בשיפור משמעותי בניידות המפרקים, ירידה יעילה בחומרת תסמונת הכאב, וצמצום הצורך ב- NSAIDs.

המינון היומי הוא 1 גרם (1 כמוסה 2 פעמים ביום). הקורס הראשוני המומלץ להשגת אפקט טיפולי יציב צריך להיות 6 חודשים, משך האפקט בין 3 ל -5 חודשים.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

תכשירים של חומצה היאלורונית ונתרן היאלורונאט

ההכנות של חומצה היאלורונית ו hyaluronate נתרן הם פועלים נגד ארתרוזיס איטי, אשר מכילים חומצה היאלורונית או מלח נתרן שלה - פוליסכריד, מרכיב טבעי של הסחוס המפרקי. חומצה היאלורונית היא גורם טבעי אשר לוקח חלק trophic של הסחוס המפרקי.

חומצה היאלורונית ומלח הנתרן שלה היו הנושא של מחקרים רבים בחולים עם osteoarthritis, שבו NSAIDs או GCS שימשו כתרופה השוואתית עבור הזרקת פנים ארטיקולרי.

כאשר משווים זריקות intraarticular של חומצה היאלורונית methylprednisolone בחולים עם osteoarthritis, יעילות גבוהה באותה מידה בשליטה על הסימפטומים של osteoarthritis התגלה. הרמיסיה ארוכה יותר של סימפטומים של OA לאחר הטיפול עם חומצה היאלורונית צוין לאחר יישום GCS. ג 'לירדיני ושותפים (1987) המליצו חומצה היאלורונית כחלופה GCS עבור זריקות intraarticular.

עכשיו, יש יחס דו משמעי לקראת ההכנות של חומצה היאלורונית. ישנן עדויות לכך שהשפעת הזריקה הפנים-אריתית שלה מורכבת מסכום הפלצבו וארתרוצנטיקה, אשר יש לבצע לפני ההזרקה. יתר על כן, JR Kirwan, E. Rankin (1997) ו- GN Smith ושותפיו (1998) מצאו את ההשפעה המזיקה של חומצה היאלורונית על הסחוס המפרקי אצל בעלי חיים.

לדברי ד"ר ברנדט (2002), חוסר עקביות של התוצאות של מחקרים קליניים של חומצה היאלורונית תלוי במידה מסוימת על המבוא לא מדויק של התרופה לתוך חלל משותף. לפיכך, על פי א ג'ונס ואח '(1997), רק 66% של methylprednisolone דיפו הוזרק במדויק לתוך חלל מפרק הברך, יעילות הטיפול בקורלציה עם חדירת דיוק לתוך חלל משותף. הדיוק בהכנסת התרופה לחלל המשותף עולה עם השאיפה הראשונית של הנוזל. בנוסף, חוסר עקביות של תוצאות מחקרים קליניים של השימוש בהכנות חומצה היאלורונית יכול להיות בשל העובדה כי סוכרים בעלי משקל מולקולרי שונה, כמו גם ממוצא שונה, משמשים לייצור שלהם.

מינוי זריקות חומצה היאלורונית תוך-חולי מומלץ לחולים בהם טיפולים אחרים אינם יעילים או לגרום לתופעות לוואי הדורשות הפסקת הטיפול.

Diacerein

Diacerein - נגזרת anthraquinone שיכולים לעכב את הייצור של IL-1, IL-6, TNF-a ו- LIF במבחנה, להפחית את כמות הקולטן מפעיל פלסמינוגן על sinovitsitah ו chondrocytes, ובכך מעכב את ההמרה של plasminogen כדי פלסמין, להפחית את היווצרות תחמוצת החנקן. בשל ההשפעות הללו diacerein מפחיתה את ייצור stromelysin collagenase ו metalloprotease ו מעכב שחרור של אנזימים ליזוזומלית, kakbeta-glucuronidase, אלסטט כאלה, ואת myeloperoxidase. במקביל, התרופה מגרה את הסינתזה של proteoglycans, glycosaminoglycans, חומצה היאלורונית. בסימולציה ניסיוני של דלקת מפרקים ניוונית בחיות in vivo diacerein ביעילות מפחית דלקת ונזק של הסחוס במפרק, מבלי להשפיע על הסינתזה של PG.

Diacerein נחשב מתנהגת תרופה סימפטומטית לאט לטיפול אוסטיאוארתריטיס (SYSADOA), בגלל האפקט משכך כאבים לאחר 2-4 שבועות של טיפול, והגיע לשיא לאחר 4-6 שבועות ומאוחסן במשך כמה חודשים לאחר טיפול. במהלך 2-3 השבועות הראשונים של הטיפול, במידת הצורך, ניתן לשלב טיפול diacerein עם NSAIDs או מה שנקרא משככי כאבים פשוטים. על רקע הטיפול diacerein, תופעות הלוואי הבאות נצפים:

• הרפיה של הצואה (ב -7% מהמקרים) במהלך הימים הראשונים של הטיפול, ברוב המקרים נעלמת באופן ספונטני,
• שלשולים, כאב באזור האפיגסטרי (ב -3% מהמקרים),
• בחילות, הקאות (ב <1% מהמקרים).

זה כבר נמצא במחקר פרוספקטיבי, אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלסבו בחולים עם אוסטיאוארתריטיס של מפרקי הירך, diacerein במינון של 100 מ"ג / יום לא היה tenoxicam ביצועים נחותים (80 מ"ג / יום) ו- משמעותית עדיפה על פלצבו. יחד עם זאת, השילוב של diacerein ו tenoxicam היה יעיל יותר באופן משמעותי מאשר מונותרפיה עם diacerein או tenoxicam. תחילתו של אפקט משכך הדיאכרין נצפתה לקראת סוף השבוע הראשון של הטיפול, בעוד שהאפקטיביות של טנוקסיאם נרשמה כבר בימים הראשונים של הטיפול. בחולים שטופלו בדיאכרין נרשמה שלשול קל ב -37% מהמקרים.

לדברי ר 'Marcolongo ואח (1988), diacerein סיפק המקבילה השפעה סימפטומטית לזה של נפרוקסן, השיג אפקט נשמר במשך 2 חודשים לאחר diacerein הטיפול, ואילו בקבוצת החולים שטופלו עם נפרוקסן, תופעה זו לא נצפתה.

החוקרים מצאו כי הצורך בחולים עם osteoarthrosis של מפרקי הברכיים והירכיים ב- NSAIDs עם diacerein היה נמוך באופן מובהק סטטיסטית בהשוואה לפלצבו.

ג ביאנקי-Porro ואח (1991) ציין הנגע של רירית הקיבה ו / או כיבים בתריסריון ב 50% מהחולים שטופלו נפרוקסן (750 מ"ג / יום), u 10% מהחולים שקיבלו diacerein (100 מ"ג / יום). התרופה אינה רשומה באוקראינה.

[8], [9], [10], [11]

תרכובות לא אבוקדו וסויה

Unoconified אבוקדו ותרכובות סויה מופקים אבוקדו סויה פירות ביחס 1: 2, בהתאמה. מחקרים מתויק ב במבחנה, הם יכולים לעכב IL-1 לגרות את סינתזת הקולגן על ידי chondrocytes אדם מתורבת לעכב IL-1-induced הייצור של stromelysin, IL-6, IL-8 ו- PGE ₂ ו collagenase. יעילות קלינית של תרכובות unsaponifiable אבוקדו ושמן סויה בחולים עם אוסטיאוארתריטיס של ברך מפרקי ירך הודגמה שני מחקרים אקראיים, מבוקר פלצבו. לאחר 6 חודשים של טיפול, המטופלים היו בעלי דינמיקה חיובית מובהקת סטטיסטית מ- VAS, מדד Leken וירידה בצורך ב- NSAIDs. באוקראינה, תרופות אלה אינם רשומים כיום.

שיטות אחרות לטיפול באוסטאוארתריטיס

BV כריסטנסן והאח (1992) בביצוע ממחקר חדש עולה הפחתה משמעותית בכאב וירידה במינון היומי של משככי כאבים על הרקע של דיקור בחולים עם אוסטיאוארתריטיס, מתכונן מפרק (7 של 42 חולים סרבו לעבור ניתוח). בכמה מדינות טיפול osteoarthritis משמש אמצעי הומיאופתי נטורופתית. בשנים האחרונות, שוק התרופות האוקראיני היו הכנות הביולוגיות המורכבות שנקראות המכילות תמציות של סחוס hyaline, דיסקים, חוט, עובר, חזירי שליה, תמציות צמחים, ויטמינים, יסודות קורט, המבוססים על הייצור של כמה מהעקרונות של הומאופתיה (homviorevman, revmagel, Traumeel S , דיסקוס compositum, המטרה.

אלפלוטופ

Alflutop הוא תמצית סטרילית של אורגניזמים ימיים והוא מורכב מחומצות אמינו, פפטידים, גלוקידים ואלמנטים קורט - נתרן, אשלגן, מגנזיום, ברזל, נחושת ויונים של אבץ. על פי נתונים ניסיוניים, התרופה יש יכולת ייחודית בו זמנית לעורר את הסינתזה של חומצה היאלורונית לחסום את הפעילות של hyaluronidase.

[12], [13], [14], [15], [16]