המומחה הרפואי של המאמר
פרסומים חדשים
טיפול בתסמונת גלקטוריאה-אמנוריאה מתמשכת
סקירה אחרונה: 08.07.2025

כל תוכן iLive נבדק מבחינה רפואית או נבדק למעשה כדי להבטיח דיוק עובדתי רב ככל האפשר.
יש לנו קווים מנחים קפדניים המקור רק קישור לאתרים מדיה מכובד, מוסדות מחקר אקדמי, בכל עת אפשרי, עמיתים מבחינה רפואית מחקרים. שים לב שהמספרים בסוגריים ([1], [2] וכו ') הם קישורים הניתנים ללחיצה למחקרים אלה.
אם אתה סבור שתוכן כלשהו שלנו אינו מדויק, לא עדכני או מפוקפק אחרת, בחר אותו ולחץ על Ctrl + Enter.
טיפול תרופתי תופס מקום מרכזי בטיפול בכל צורות תסמונת הגלקטוריאה-אמנוריאה המתמשכת שמקורה בהיפותלמוס-יותרת המוח. במקרה של אדנומות, הוא משלים או מתחרה בהתערבות נוירוכירורגית או בקרינה. עד שנות ה-70, SPGA נחשבה לבלתי ניתנת לריפוי. עם זאת, רעיון זה השתנה לאחר כניסתו לפרקטיקה הרפואית של אלקלואיד ארגוט חצי-סינתטי פרלודל (ברומוקריפטין), בעל תכונות של אגוניסט דופמין בהיפותלמוס וביוטת המוח (DA-mimetic), והוא גם מסוגל לעכב את צמיחתן של פרולקטינומות אצל חלק מהמטופלות על ידי השפעה על המנגנון הגנטי של פרולקטוטרופים.
רצף היישום של שיטות טיפול שונות ובחירתן בכל מקרה ספציפי עדיין שנויים במחלוקת.
בצורה "אידיופתית" של תסמונת גלקטוריאה-אמנוריאה מתמשכת, טיפול בפרלודל מסומן להשבת הפוריות, נרמול המחזור החודשי וסילוק הפרעות מיניות, אנדוקריניות-מטבוליות ורגשיות-אישיות הקשורות להיפרפרולקטינמיה. אם נכון הרעיון של ג'נסיס יחיד של המחלה עם המעבר מצורות "אידיופתיות" למיקרואדנומה, השימוש בפרלודל עשוי להיות בעל ערך מניעתי.
פרלודל משמש לפי התוכנית, החל מ-1.25 מ"ג (0.5 טבליה) של התרופה 1-3 פעמים ביום במהלך הארוחות עם עלייה נוספת ל-2.5 מ"ג (טבליה אחת) 2-4 פעמים ביום. בחולים עמידים, מינונים גבוהים משמעותית מקובלים. מנה בודדת של פרלודל מעכבת את הפרשת הפרולקטין למשך 12 שעות בממוצע. התרופה מפחיתה את רמות הפרולקטין לנורמה, מפחיתה את רמות הלקטוריאה ומשיבה מחזור חודשי דו-פאזי. ביוץ מתרחש בשבוע 4-8 לטיפול. במקרים בהם אי פוריות נגרמת רק על ידי היפרפרולקטינמיה, שחזור הפוריות אפשרי ב-75-90% מהמקרים. במהלך הטיפול, רוב החולים יורדים במשקל, וכאבי ראש שכיחים פחות; חלקם מציינים ירידה בהפרעות מיניות, שיפור ברקע הרגשי, ירידה באקנה, סיאלוריאה ונורמליזציה של צמיחת השיער. התרופה נסבלת יחסית היטב, תופעות לוואי אפשריות כוללות בחילות, עצירות, תחושת גודש באף וסחרחורת. הם פוחתים או נפסקים במהלך הטיפול, ולפעמים יש צורך להפחית באופן זמני את מינון התרופה. בחולים עם אדנומות, פרלודל גורם בעיקר להפרעה בהפרשת פרולקטין ולירידה בגודל תאי הגידול, בתדירות נמוכה יותר - שינויים ניווניים וניווניים בתאי הגידול, עד לנמק שלהם, ובסופו של דבר - התמיינות תאים וירידה בגודל, ולפעמים - היעלמות מוחלטת של הגידול. השפעת הטיפול תלויה במידת התמיינות הגידול - ככל שהוא ממוין יותר, כך הוא חזק יותר. עמידות לתרופה (כלומר, אין ירידה ברמות הפרולקטין אפילו עם עלייה במינון התרופה ל-25 מ"ג ליום, 10 טבליות ליום) היא נדירה. במקרה שטיפול בפרלודל, המנרמל את רמות הפרולקטין, אינו מלווה בביוץ, משתמשים בשילוב של תרופה זו עם גונדוטרופינים או קלומיפן.
חריגות התפתחותיות אצל ילדים שנולדו לאמהות שנטלו פרלודל אינן שכיחות יותר מאשר באוכלוסייה הממוצעת. לתרופה אין השפעה כושלת. ישנם חוקרים המציינים את הדומיננטיות של בנים ואת ההתפתחות השכלית המואצת יחסית בקבוצת "פרלודל-תינוק". אין קונצנזוס לגבי משך השימוש המתמשך בפרלודל אצל נשים שאינן רוצות להיכנס להריון. הסיבוך החמור ביותר הקשור לשימוש ארוך טווח בתרופה נחשב להתפתחות של פיברוזיס אלוואולרי, שהוא נדיר ביותר במציאות. הנתונים הניסויים הזמינים על הפעלת תהליכי ריבוי באנדומטריום של חולדות עם שימוש ארוך טווח בתרופה, למרות שלא ניתן להעבירם באופן בלתי ביקורתי לפרקטיקה הקלינית (משך ומינון השימוש בפרלודל בניסוי אינם ניתנים להשוואה לתנאים קליניים), עדיין מכתיבים את הצורך בזהירות ובהפסקות תקופתיות (במשך 3-4 חודשים, לאחר 12-16 חודשי טיפול) בצריכת פרלודל עם ניטור רמות פרולקטין. בהיעדר הפרעות אנדוקריניות-מטבוליות ותפקוד מיני לקוי אצל חולות עם תסמונת גלקטוריאה-אמנוריאה מתמשכת שאינן רוצות להיכנס להריון, כנראה שניתן להגביל את עצמנו להשגחה ללא טיפול בפרלודל, שכן קיימת אפשרות להפוגות ספונטניות.
ניתן לטפל במיקרופרולקטינומות הן באמצעות תרופות והן באמצעות התערבות כירורגית עדינה - כריתה מיקרוכירורגית טרנסספנואידית או הרס קריוגני. חלק מהחוקרים מעדיפים התערבות נוירוכירורגית, אחרים, בהתחשב בנדירות הקיצונית של גדילה מתקדמת של מיקרואדנומות במהלך ההריון ובהשפעה נוגדת ההתרבות של פרלודל, וכן מבלי לשלול את האפשרות של אי ספיקת בלוטת יותרת המוח במהלך טיפול כירורגי, סבורים כי נשים עם מיקרופרולקטינומות המעוניינות להיכנס להריון צריכות לקבל טיפול בפרלודל לפני ההריון ובמהלך ההריון אם מופיעים סימנים של גדילה מתקדמת של הגידול.
במקרה של מקרואדנומות עם נטייה לגדילה מהירה, ניתנת עדיפות להתערבות נוירוכירורגית. יחד עם זאת, טיפול טרום ניתוחי עם פרלודל במקרים של גדילה פולשנית של גידול שאינו ניתן לניתוח יכול להפחית את הפלישה ולהפוך את הגידול לניתח. ככלל, גם לאחר ניתוח, חולה עם מקרואדנומה זקוק לטיפול ארוך טווח עם פרלודל. הפעילות האנטי-מיטוטית הגבוהה של התרופה בגידולים אלה מבטיחה עיכוב גדילה, הפחתת נפח תאים ופיברוזיס של פרולקטינומות.
בצורות סימפטומטיות של תסמונת גלקטוריאה-אמנוריאה מתמשכת, Parlodel משמש בתדירות נמוכה יותר רק כאשר טיפול פתוגנטי אינו יעיל מספיק ובשילוב עם האחרון (הורמוני בלוטת התריס בהיפותירואידיזם ראשוני, קלומיפן בתסמונת שטיין-לוונטל). אינדיקציות לטיפול בתרופה בתסמונת גלקטוריאה-אמנוריאה מתמשכת סימפטומטית על רקע מחלות סומטיות לא פותחו, אך השימוש בה מותר במקרה של אי ספיקת כבד וכליות, בפרט לתיקון מנומטרורגיה.
מבין התרופות המיוצרות בארץ, אברגין (2-ברומו-אלפא-בטא-ארגוקריפטין מסילאט) משמש בהצלחה לטיפול בחולים עם תסמונת גלקטוריאה-אמנוריאה מתמשכת במינון יומי ממוצע של 4-16 מ"ג.
תרופות חדשות לטיפול במצבים של היפרפרולקטינמיה כוללות את אגוניסטים דופמין ארוכי הטווח קווינגוליד וקברגולין.
קווינגוליד (נורפרולק) הוא חומר חיקוי דופמין שאינו מכיל ארגוט, השייך לקבוצת האוקטבנזוקווינולינים. הסלקטיביות של התרופה לקולטני D2 נובעת מנוכחותו של הפרמקופור החיקוי דופמין פירולאתילאמין. לקיונגוליד כמעט ואין אינטראקציה עם סוגים אחרים של קולטני מערכת העצבים המרכזית וקולטני כלי הדם (D1-דופמין, סרוטונין ואלפא-אדרנרגי), ולכן תדירות וחומרת תופעות הלוואי במהלך השימוש בו נמוכות משמעותית מאשר במהלך טיפול בברומוקריפטין. הפעילות הביולוגית של קווינגוליד גבוהה פי 35 בערך מזו של ברומוקריפטין; הוא יעיל בכ-50% מהחולים עמידים לטיפול קודם. המינון הטיפולי הממוצע של התרופה, בהתאם לרגישות האישית, נע בין 50 ל-150 מק"ג ליום והוא נלקח פעם אחת, בעיקר בערב.
קברגולין (דוסטינקס) הוא נגזרת של ארגולין המאופיינת בזיקה וסלקטיביות גבוהה לקולטני דופמין D2. לאחר מינון יחיד, ההשפעה המדכאת פרולקטין נמשכת 21 ימים, מה שמאפשר מתן התרופה 1-2 פעמים בשבוע במינון של 0.25-2 מ"ג, בממוצע - 1 מ"ג, ובמקרים נדירים עד 4.5 מ"ג. מבחינת סבילות ויעילות, קברגולין עדיף משמעותית על ברומוקריפטין, ובמקרים מסוימים על קווינגוליד. קברגולין וקווינגוליד, כמו ברומוקריפטין, גורמים לנסיגה (עד להיעלמות מוחלטת) של אדנומות של בלוטת יותרת המוח המפרישות פרולקטין. תוצאות ראשוניות שהתקבלו בהערכת מצבם של ילדים שנולדו עקב שימוש בחיקוי דופמין סלקטיבי הראו כי לתרופות אלו אין השפעה טרטוגנית. עם זאת, לטיפול באי פוריות עקב היפרפרולקטין, עקב חוסר מידע על השפעות אגוניסטים של דופמין ארוכי טווח על העובר, ברומוקריפטין עדיף כיום.
תַחֲזִית
השגחה אמבולטורית. עם שיטות טיפול מודרניות, הפרוגנוזה לחיים ולשמירה על הפוריות חיובית. חולות עם תסמונת גלקטוריאה-אמנוריאה מתמשכת צריכות להיות במעקב מתמיד של אנדוקרינולוג; במקרה של פרולקטינומות, מומלץ גם השגחה של נוירוכירורג. בהתאם למצב בלוטת יותרת המוח, מבוצעים MRI דינמי (רצוי) או טומוגרפיה ממוחשבת (לאחר 1-3 שנים), קביעת רמות פרולקטין (1-2 פעמים בשנה) ובדיקה של רופא עיניים וגינקולוג אחת לשישה חודשים.
[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]
מניעת תסמונת גלקטוריאה-אמנוריאה מתמשכת
מאחר שהאטיולוגיה והפתוגנזה של צורות שונות של תסמונת גלקטוריאה-אמנוריאה מתמשכת לא נחקרו מספיק, מניעת מחלה זו לא פותחה עד לאחרונה. כאשר נודע התפקיד המוביל של היפרפרולקטינמיה בהתפתחות המחלה, החלו להמליץ על סירוב ליטול תרופות המגבירות את ייצור הפרולקטין בבלוטת יותרת המוח אצל חולות עם הפרעות במחזור החודשי כאמצעי מניעה. טיפול חלופי או מתקן מספיק של מחלות אנדוקריניות ולא אנדוקריניות, שנגדן עלולה להתפתח היפרפרולקטינמיה, הוא גם אמצעי מניעה לתסמונת גלקטוריאה-אמנוריאה מתמשכת.