תאי גזע ורפואה רגנרטיבית ופלסטית

כיום, מעטים הרופאים המקצועיים שאינם יודעים על פיתוח כיוון חדש בטיפול במחלות הקשות ביותר, שבעבר היו חשוכות מרפא על ידי הרפואה המסורתית והאלטרנטיבית. אנו מדברים על רפואה רגנרטיבית-פלסטית, המבוססת על שימוש בפוטנציאל הרגנרטיבי של תאי גזע. סביב הכיוון המתפתח התעורר דיון מדעי חסר תקדים והייפ פסאודו-מדעי, שנוצרו במידה רבה הודות להיפרבולות המידע של האינטרנט העולמי. תוך זמן קצר מאוד, מחקרי מעבדה על יכולותיהם הטיפוליות של תאי גזע חרגו מעבר לניסוי והחלו להיות מוכנסים באופן פעיל לרפואה המעשית, מה שהוליד שורה של בעיות בעלות אופי מדעי, אתי, דתי, משפטי וחקיקתי. מוסדות המדינה והציבור התבררו בבירור כלא מוכנים למהירות המעבר של תאי גזע מצלחות פטרי למערכות לניהול תוך ורידי, שאינו מועיל לחברה כולה או לאדם סובל ספציפי. לא קל להבין את כמות המידע הבלתי נתפסת על יכולותיהם של תאי גזע, הן בכמות והן באיכות, אפילו עבור מומחים (שאין כאלה, שכן כולם מנסים לשלוט במגמה המדעית החדשה בכוחות עצמם), שלא לדבר על רופאים שאינם מעורבים ישירות ברפואה פלסטית רגנרטיבית.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

מדוע יש צורך בניסויים כאלה והאם הם בכלל נחוצים?

במבט ראשון, יצירת כימרות בין-מיניות תאיות היא פרי פנטזיה בלתי מרוסנת של מדען פנאטי ששכח את הביו-אתיקה. עם זאת, גישה זו היא שהרחיבה משמעותית את הידע הבסיסי שלנו באמבריוגנזה, שכן היא אפשרה לחשב את מספר התאים הדרושים לאורגנוגנזה (היווצרות הכבד, המוח, העור ואיברי מערכת החיסון). בנוסף (אולי זה הדבר העיקרי בביולוגיה של ESC), גנטיקאים קיבלו כלי ייחודי לרשותם, בעזרתו ניתן לקבוע את המטרה התפקודית של גנים במהלך כימריזציה של עוברים. ראשית, נעשה שימוש בטכניקת נוקאאוט כפולה מיוחדת כדי "לכבות" את זוג הגנים הנחקר ב-ESCs. לאחר מכן, ESCs כאלה מוכנסים לבלסטוציסט והשינויים המתרחשים בגוף העובר הכימרי המתפתח מנוטרים. בדרך זו, נקבעו תפקודי הגנים sf-1 (התפתחות בלוטת יותרת הכליה ואיברי המין), urt-l (אנלג' הכליות), muoD (התפתחות שרירי השלד), gata-l-4 (אנלג' של אריתרופויזה ולימפופואזה). בנוסף, ניתן להחדיר (להעביר) גנים אנושיים שטרם נחקרו לתוך תאי תאי תאי תאי תאי עצם של חיות מעבדה כדי לקבוע את תפקודם באמצעות עובר כימרי.

אבל, ככלל, הצדקת ניסוי על ידי השגת ידע בסיסי חדש אינה מוצאת תמיכה מקהל רחב. הבה ניתן דוגמה למשמעות היישומית של כימריזציה באמצעות תאי ESC. ראשית, מדובר בהשתלה קסנו-טרנספלנטית, כלומר השתלת איברים מן החי לבני אדם. תיאורטית, יצירת כימרות של תאי חזיר אנושיים מאפשרת לנו להשיג בעל חיים הקרוב הרבה יותר במאפיינים אנטיגניים לתורם תא ESC, אשר במצבים קליניים שונים (סוכרת, שחמת כבד) יכול להציל את חייו של אדם חולה. נכון, לשם כך עלינו ללמוד תחילה כיצד להחזיר את תכונת הטוטיפוטנטיות לגנום של תא סומטי בוגר, ולאחר מכן ניתן להחדיר אותו לעובר חזיר מתפתח.

כיום, היכולת של תאי תאי תאי עצב (ESCs) להתחלק כמעט באופן אינסופי בתנאי גידול מיוחדים משמשת לייצור מסת תאים טוטיפוטנטית ולאחר מכן התמיינותה לתאים מיוחדים, כגון נוירונים דופמינרגיים, אשר מושתלים לאחר מכן לחולה עם מחלת פרקינסון. במקרה זה, ההשתלה בהכרח קודמת להתמיינות ממוקדת של מסת התאים המתקבלת לתאים מיוחדים הדרושים לטיפול ולטיהור האחרונים מיסודות תאיים לא ממוינים.

כפי שהתברר מאוחר יותר, איום הקרצינוגנזה רחוק מלהיות המכשול היחיד להשתלת תאים. באופן ספונטני, תאי שריר הלב (ESC) בגופים עובריים מתמיינים באופן הטרוגני, כלומר, הם יוצרים נגזרות של מגוון רחב של שורות תאים (נוירונים, קרטינוציטים, פיברובלסטים, אנדותליוציטים). בשדה הראייה של המיקרוסקופ במקרה זה, קרדיומיוציטים בולטים בין תאים מפנוטיפים שונים, שכל אחד מהם מתכווץ בקצב משלו. עם זאת, כדי לטפל בחולה, יש צורך באוכלוסיות תאים טהורות: נוירונים - במקרה של שבץ מוחי, קרדיומיוציטים - במקרה של אוטם שריר הלב, תאי β של הלבלב - במקרה של סוכרת, קרטינוציטים - במקרה של כוויות וכו'.

השלב הבא בפיתוח השתלת התאים היה קשור לפיתוח טכנולוגיות להשגת מספר מספיק (מיליוני תאים) של אוכלוסיות תאים טהורות כאלה. החיפוש אחר גורמים הגורמים להתמיינות מכוונת של תאי ESC היה אמפירי באופיו, מכיוון שרצף הסינתזה שלהם במהלך העובר נותר לא ידוע. בתחילה, נקבע כי היווצרות שק החלמון מושרת על ידי הוספת cAMP וחומצה רטינואית לתרבית ה-ESC. קווי תאים המטופויאטיים נוצרו בנוכחות 1L-3, SCF, גורם גדילה פיברובלסטי (FGH), גורם גדילה דמוי אינסולין (IGF-1), 1L-6 וגורם מגרה מושבות גרנולוציטים (G-СSF) במדיום התרבית. תאי מערכת העצבים נוצרו מתאי ESC לאחר הסרת LIF ושכבת הפיברובלסטים, ששימשה כמקור הזנה. לאחר טיפול בחומצה רטינואית בנוכחות סרום עוברי, תאי ESC החלו להתמיין לנוירונים, וקרדיומיוציטים התקבלו על ידי הוספת דימתיל סולפוקסיד (DMSO), המספק אספקה ממוקדת של מולקולות איתות הידרופוביות לגרעין התא. במקרה זה, הצטברות של מיני חמצן פעילים במדיום התרבות, כמו גם גירוי חשמלי, תרמו להיווצרות של קרדיומיוציטים מתכווצים בוגרים.

מאמצים ומשאבים אדירים הושקעו במציאת תנאים להתמיינות תאי ESC לתאים מייצרי אינסולין בלבלב. עם זאת, עד מהרה התברר כי מספר קווי תאים ייעודיים (תאי β בלבלב, תאים חיסוניים ואנדוקריניים, אדיפוציטים) אינם נוצרים מתאי ESC כאשר מגורים על פי העיקרון של "גורם מגרה אחד - קו תאים אחד". עיקרון זה התברר כתקף רק עבור מספר מוגבל של קווי תאים. בפרט, היווצרות נוירונים יכולה להיות מושרה על ידי חומצה רטינואית, קו תאי שריר - על ידי גורם גדילה טרנספורמטיבי-β (TCP-β), קווי אריתרואיד - 1L-6, קו מונוציטי-מיאלואידי - 1L-3. יתר על כן, השפעותיהם של גורמים אלה על ההתמיינות של תאי ESC התבררו כתלויות מינון לחלוטין.

החל שלב החיפוש אחר שילובים של גורמי גדילה שיקדמו תאי ESC לשלבים מאוחרים יותר של העובר עם היווצרות מזודרם (מקור קרדיומיוציטים, שרירי שלד, אפיתל צינוריות הכליה, מיאלואריתרופויאזיס ותאי שריר חלק), אקטודרם (אפידרמיס, נוירונים, רשתית) ואנדודרם (אפיתל המעי הדק ובלוטות הפרשה, פנאומוציטים). נראה היה שהטבע אילץ את החוקרים להתקדם במסלול העובר, לחזור על שלביו בצלחת פטרי, מבלי לתת הזדמנות להשיג את התוצאה הרצויה באופן מיידי וקל. ושילובים כאלה של גורמי גדילה נמצאו. אקטיבין A בשילוב עם TGF-β התגלה כממריץ רב עוצמה להיווצרות תאי מזודרמל מתאי ESC, תוך חסימת התפתחות האנדודרם והאקטודרם. חומצה רטינואית ושילוב של חלבון מורפוגנטי של מח עצם (BMP-4) ואותות של גורם גדילה אפידרמלי (EGF) מפעילים את היווצרות תאי האקטו-מזודרם, ועוצרים את התפתחות האנדודרם. נצפית גדילת תאים אינטנסיבית של כל שלוש שכבות הנבט עם השפעה בו זמנית של שני גורמים על תאי ESC - גורם גדילה של הפטוציטים (HGF) וגורם גדילה של תאי עצב.

לכן, כדי להשיג את שורות התאים הדרושות, יש צורך תחילה להעביר תאי גזע עובריים לשלב היווצרות תאים של שכבת נבט כלשהי, ולאחר מכן לבחור שילוב חדש של גורמי גדילה המסוגל לגרום להתמיינות מכוונת של תאי אקטו, מזו ואנדודרם לתאים ייעודיים הנחוצים להשתלה למטופל. מספר השילובים של גורמי גדילה כיום הוא באלפים, רובם רשומים בפטנט, חלקם אינם נחשפים כלל על ידי חברות ביוטכנולוגיה.

הגיע הזמן לטהר את התאים שהתקבלו מזיהומים תאיים לא ממוינים. התאים שהתמיינו בתרבית סומנו בסמנים של שורות תאים בוגרות ועברו דרך מיון לייזר אימונופנוטיפי במהירות גבוהה. קרן הלייזר מצאה אותם בזרימה התאית הכללית וכיוונה אותם לאורך נתיב נפרד. חיות מעבדה היו הראשונות שקיבלו את החומר התאי המטוהר שהתקבל. הגיע הזמן להעריך את יעילות השימוש בנגזרות ESC על מודלים של מחלות ותהליכים פתולוגיים. אחד המודלים הללו היה מחלת פרקינסון ניסיונית, אשר משוחזרת היטב בבעלי חיים באמצעות תרכובות כימיות ההורסות נוירונים דופמינרגיים. מכיוון שהמחלה בבני אדם מבוססת על מחסור נרכש בנוירונים דופמינרגיים, השימוש בטיפול תאי חלופי במקרה זה היה מוצדק מבחינה פתוגנית. בבעלי חיים עם המיפרקינסון ניסיוני, כמחצית מהנוירונים הדופמינרגיים שהתקבלו מתאי ESC והוכנסו למבני המוח השתרשו. זה היה מספיק כדי להפחית משמעותית את הביטויים הקליניים של המחלה. ניסיונות לשקם את תפקודם של מבני מערכת העצבים המרכזית שניזוקו באירועי שבץ מוחי ניסיוניים, פציעות ואפילו קרעים בחוט השדרה הוכחו כמוצלחים למדי.

עם זאת, יש לציין שכמעט כל המקרים של שימוש מוצלח בנגזרות ESC ממוינות לתיקון פתולוגיה ניסיונית בוצעו בתקופה האקוטית של המצב הפתולוגי המדומה. תוצאות הטיפול מרחוק לא היו כה מנחמות: לאחר 8-16 חודשים, ההשפעה החיובית של השתלת תאים נעלמה או פחתה בחדות. הסיבות לכך ברורות למדי. התמיינות של תאים מושתלים במבחנה או במחלת ריאות מובילה בהכרח לביטוי של סמנים תאיים של זרות גנטית, מה שמעורר התקפה חיסונית מצד גוף המקבל. כדי לפתור את בעיית חוסר התאימות החיסונית, נעשה שימוש בדיכוי חיסוני מסורתי, במקביל אליו החלו ניסויים קליניים לממש את הפוטנציאל של טרנסדיפרנציאציה ותיקון גנטי של תאי גזע המטופויאטיים ומזנכימליים אוטולוגיים שאינם גורמים לקונפליקט חיסוני.

מהי רפואה פלסטית רגנרטיבית?

האבולוציה קבעה שתי אפשרויות עיקריות לסיום חיי התא - נמק ואפופטוזיס, אשר ברמת הרקמה תואמות לתהליכי התפשטות והתחדשות. ניתן להתייחס להתפשטות כמעין הקרבה, כאשר מילוי פגם של רקמה פגועה מתרחש עקב החלפתה באלמנטים של רקמת חיבור: תוך שמירה על שלמות מבנית, הגוף מאבד חלקית את תפקוד האיבר הפגוע, מה שקובע את ההתפתחות המאוחרת של תגובות פיצוי עם היפרטרופיה או היפרפלזיה של האלמנטים המבניים והתפקודיים שנותרו שלמים. משך תקופת הפיצוי תלוי בכמות הנגעים המבניים הנגרמים על ידי גורמים של שינוי ראשוני ומשני, ולאחר מכן, ברוב המקרים, מתרחשת פירוק, הידרדרות חדה באיכות וקיצור משך חיי האדם. התחדשות פיזיולוגית מבטיחה תהליכי שיפוץ, כלומר, החלפת תאים מזדקנים וגוססים על ידי מנגנוני מוות תאי טבעי (אפופטוזיס) בחדשים שמקורם במאגרי תאי הגזע של גוף האדם. תהליכי ההתחדשות המתקנת כוללים גם את המשאבים התאיים של חללי הגזע, אשר, עם זאת, מגויסים בתנאים פתולוגיים הקשורים למחלה או נזק לרקמות, ויוזמים מוות תאי באמצעות מנגנוני נמק.

תשומת הלב הרבה של מדענים, רופאים, עיתונות, טלוויזיה והציבור לבעיית חקר הביולוגיה של תאי גזע עובריים (ESC) נובעת, קודם כל, מהפוטנציאל הגבוה של טיפול תאי או, כפי שאנו מכנים זאת, טיפול רגנרטיבי-פלסטי. פיתוח שיטות לטיפול במחלות האנושיות הקשות ביותר (פתולוגיה ניוונית של מערכת העצבים המרכזית, פגיעות בחוט השדרה ובמוח, מחלות אלצהיימר ופרקינסון, טרשת נפוצה, אוטם שריר הלב, יתר לחץ דם עורקי, סוכרת, מחלות אוטואימוניות ולוקמיה, מחלות כוויות ותהליכים ניאופלסטיים מהווים רשימה רחוקה מלהיות מלאה) מבוסס על התכונות הייחודיות של תאי גזע, המאפשרות יצירת רקמות חדשות להחלפת, כפי שסברו בעבר, אזורי רקמה שניזוקו באופן בלתי הפיך של אורגניזם חולה.

ההתקדמות של המחקר התיאורטי בביולוגיה של תאי גזע ב-10 השנים האחרונות התממשה על ידי תחומים שצצו באופן ספונטני ברפואה הפלסטית-רגנרטיבית המתפתחת, אשר המתודולוגיה שלה לא רק ניתנת לסיסטמטיזציה, אלא גם דורשת זאת. התחום הראשון והמתפתח ביותר של שימוש מעשי בפוטנציאל הרגנרטיבי של תאי גזע הפך לטיפול פלסטי-רגנרטיבי חלופי. דרכו קלה למדי בספרות המדעית - החל מניסויים בבעלי חיים עם נמק שריר הלב ועד לעבודות של השנים האחרונות שמטרתן לשקם את המחסור בקרדיומיוציטים לאחר אוטם או לחדש את אובדן תאי ה-β של הלבלב ונוירונים דופמינרגיים של מערכת העצבים המרכזית.

השתלת תאים

הבסיס של הרפואה הפלסטית-רגנרטיבית התחליפית הוא השתלת תאים. האחרונה צריכה להיות מוגדרת כמכלול של אמצעים רפואיים, שבמהלכם גוף המטופל נמצא במגע ישיר עם תאים ברי-קיימא ממקור אוטו-, אלו-, איזו- או קסנוגני למשך זמן קצר או ארוך. אמצעי השתלת התאים הוא תרחיף של תאי גזע או נגזרותיהם, המתוקנן לפי מספר יחידות ההשתלה. יחידת השתלה היא היחס בין מספר היחידות היוצרות מושבות בתרבית למספר הכולל של התאים המושתלים. שיטות השתלת תאים: מתן תוך-ורידי, תוך-צפקיאלי, תת-עורי של תרחיף של תאי גזע או נגזרותיהם; מתן תרחיף של תאי גזע או נגזרותיהם לחדרי המוח, כלי הלימפה או נוזל השדרה.

השתלת תאים אלו- ואוטולוגיים משתמשת בשתי גישות מתודולוגיות שונות באופן מהותי למימוש הפוטנציאל הפלורי-, הרב-פוטנציאלי או הפוליפוטנטי של תאי גזע - in vivo או in vitro. במקרה הראשון, החדרת תאי גזע לגוף המטופל מתבצעת ללא התמיינות ראשונית שלהם, בשני - לאחר רבייה בתרבית, התמיינות ממוקדת וטיהור מיסודות לא ממוינים. מבין הטכניקות המתודולוגיות הרבות של טיפול תאי חלופי, נבדלות בבירור שלוש קבוצות של שיטות: החלפת מח עצם ותאי דם, החלפת תאי איברים ורקמות רכות, החלפת אלמנטים קשיחים ומוצקים של הגוף (סחוס, עצם, גידים, מסתמי לב וכלי דם קיבוליים). את הכיוון האחרון יש להגדיר כרפואה משחזרת ורגנרטיבית, מכיוון שפוטנציאל ההתמיינות של תאי גזע ממומש על גבי מטריצה - מבנה אינרטי או נספג ביולוגית בצורת האזור המוחלף של הגוף.

דרך נוספת להגביר את עוצמת התהליכים הרגנרטיביים-פלסטיים ברקמות פגועות היא לגייס את משאבי הגזע של המטופל עצמו באמצעות גורמי גדילה אקסוגניים, כגון גורמי גירוי מושבות גרנולוציטים וגרנולוציטים-מקרופאגים. במקרה זה, קרע בקשרים הסטרומליים מוביל לעלייה בשחרור תאי גזע המטופויאטיים לזרם הדם הכללי, אשר בתחום נזק הרקמות מספקים תהליכי התחדשות בשל הפלסטיות הטבועה שלהם.

לפיכך, שיטות הרפואה הרגנרטיבית מכוונות לעורר את תהליכי שיקום התפקוד שאבד - בין באמצעות גיוס עתודות הגזע של המטופל עצמו, ובין אם על ידי החדרת חומר תאי אלוגני.

תוצאה מעשית חשובה של גילוי תאי גזע עובריים היא שיבוט טיפולי המבוסס על הבנת הגורמים הגורמים לאמבריוגנזה. אם האות הראשוני לתחילת האמבריוגנזה הוא קומפלקס pre-mRNA הממוקם בציטופלזמה של הביצית, אזי החדרת גרעין של כל תא סומטי לביצית המנותקת אמורה להפעיל את תוכנית התפתחות העובר. כיום אנו כבר יודעים שכ-15,000 גנים משתתפים ביישום תוכנית האמבריוגנזה. מה קורה להם מאוחר יותר, לאחר הלידה, בתקופות הגדילה, הבשלה וההזדקנות? התשובה לשאלה זו ניתנה על ידי הכבשה דולי: הם נשמרים. באמצעות שיטות המחקר המודרניות ביותר, הוכח כי גרעיני התאים הבוגרים שומרים על כל הקודים הדרושים להיווצרות תאי גזע עובריים, שכבות נבט, אורגנוגנזה והבשלה מוגבלת (יציאה להתמיינות והתמחות) של שורות תאים ממקור מזנכימלי, אקטו-, אנדו- ומזודרםלי. שיבוט טיפולי ככיוון נוצר כבר בשלבים המוקדמים ביותר של התפתחות השתלת התאים ומספק החזרת טוטיפוטנטיות לתאים הסומטיים של המטופל עצמו כדי להשיג חומר השתלה זהה גנטית.

גילוי תאי הגזע החל "מהסוף", שכן המונח שהוכנס לביולוגיה ולרפואה על ידי א. מקסימוב התייחס לתאי גזע של מח עצם, המהווים את כל היסודות התאיים הבוגרים של דם היקפי. עם זאת, לתאי גזע המטופויאטיים, כמו תאים של כל הרקמות של אורגניזם בוגר, יש גם קודמם, פחות מובחן. המקור המשותף לכל התאים הסומטיים הוא תא הגזע העוברי. יש לציין כי המושגים "תאי גזע עובריים" ו"תאי גזע עובריים" אינם זהים בשום אופן. תאי גזע עובריים בודדו על ידי ג'. תומסון ממסת התאים הפנימית של הבלסטוציסט והועברו לקווי תאים ארוכי חיים. רק לתאים אלה יש הפקסימיליה של "ESC". לירוי סטיבנס, שגילה תאי גזע עובריים בניסויים על עכברים, כינה אותם "תאי גזע עובריים פלוריפוטנטיים", בהתייחסו ליכולתם של תאי ESC להתמיין לנגזרות של כל שלוש שכבות הנבט (אקטו-, מזו- ואנדודרם). עם זאת, כל תאי העובר בשלבי התפתחות מאוחרים יותר הם גם תאי גזע, מכיוון שהם מולידים מספר עצום של תאים היוצרים את גופו של אדם בוגר. כדי להגדירם, אנו מציעים את המונח "תאי אב עובריים פלוריפוטנטיים".

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

סוגי תאי גזע

הסיווג המודרני של תאי גזע מבוסס על עקרון חלוקתם לפי יכולתם (פוטנטיות) להוליד שורות תאים, המוגדרות כטוטוטוטנטיות, פלוריפוטנטיות, מולטיפוטנטיות, פוליפוטנטיות, ביפוטנטיות וחוניפוטנטיות. טוטיפוטנטיות, כלומר, היכולת לשחזר אורגניזם מתוכנת גנטית כשלם, נמצאת בתאי זיגוטה, בלסטומרים ותאי גזע עובריים (תאים של המסה הפנימית של הבלסטוציסט). קבוצה נוספת של תאים טוטיפוטנטיים, הנוצרים בשלבים מאוחרים יותר של התפתחות עוברית, מיוצגת על ידי תאי נבט ראשוניים של אזור איברי המין העוברי (פקעות איברי המין). פלוריפוטנטיות, שהיא היכולת להתמיין לתאים של כל איבר או רקמה, טבועה בתאים עובריים של שלוש שכבות הנבט - אקטו-, מזו- ואנדודרם. ההערכה היא כי ריבוי עוצמות, כלומר היכולת ליצור תאים כלשהם בתוך קו מיוחד אחד, אופיינית רק לשני סוגי תאים: תאי גזע מזנכימליים, הנוצרים בציצה העצבית והם המבשרים של כל תאי בסיס רקמת החיבור של הגוף, כולל תאי נוירוגליה, כמו גם תאי גזע המטופויאטיים המטופויאטיים, המהווים את מקורם של כל שורות תאי הדם. בנוסף, נבדלים תאי גזע דו-פוטנטיים וחד-פוטנטיים, ובפרט, תאי המבשר של נבטים המטופויאטיים מיאלואידיים, לימפואידיים, מונוציטים ומגה-קריוציטיים. קיומם של תאי גזע חד-פוטנטיים הוכח בבירור באמצעות הדוגמה של תאי כבד - אובדן של חלק משמעותי מרקמת הכבד מפצה על ידי חלוקה אינטנסיבית של הפטוציטים פוליפלואידיים מובחנים.

במהלך ההתפתחות, כל האיברים והרקמות נוצרים כתוצאה מהתפשטות והתמיינות של מסת התאים הפנימית של הבלסטוציסט, שתאיה הם, במובן הצר, תאי גזע עובריים טוטיפוטנטיים. העבודה הראשונה על בידוד תאי גזע עובריים בוצעה על ידי אוונס, שהראה כי בלסטוציסטים המושתלים במוחם של עכברים מולידים טרטוקרצינומות, שתאיהן, כאשר משובטים, יוצרים שורות של תאי גזע עובריים פלוריפוטנטיים (השם המקורי של תאים אלה - תאי קרצינומה עובריים או בקיצור ECС - אינו בשימוש כיום). נתונים אלה אושרו במספר מחקרים אחרים שבהם הושגו תאי גזע עובריים על ידי גידול תאי בלסטוציסט של עכברים ומיני בעלי חיים אחרים, כמו גם בני אדם.

בשנים האחרונות, הספרות מדווחת יותר ויותר על הפלסטיות של תאי גזע, הנחשבת לא רק כיכולתם להתמיין לסוגי תאים שונים בשלבי התפתחות שונים, אלא גם לעבור דה-דיפרנציאציה (טרנסדיפרנציאציה, רטרודיפרנציאציה). כלומר, מודה האפשרות הבסיסית של החזרת תא סומטי שהתמיין לשלב ההתפתחות העוברית עם שחזור (החזרה) של פלוריפוטנטיות ויישומה בהתמיינות חוזרת עם היווצרות תאים מסוג שונה. בפרט, דווח כי תאי גזע המטופויאטיים מסוגלים לעבור טרנסדיפרנציאציה עם היווצרות הפטוציטים, קרדיומיובלסטים ואנדותליוציטים.

דיונים מדעיים בנוגע לחלוקת תאי גזע לפי הפלסטיות שלהם נמשכים, כלומר, המינוח ומילון המונחים של השתלת תאים נמצאים בתהליך היווצרות, דבר שיש לו משמעות מעשית ישירה, שכן רוב שיטות הרפואה הפלסטית הרגנרטיבית מבוססות על שימוש בתכונות פלסטיות ויכולתם של תאי גזע להתמיין לקווי תאים שונים.

מספר הפרסומים בתחום הבעיות הבסיסיות והיישומיות של רפואה רגנרטיבית-פלסטית גדל במהירות. מגוון גישות מתודולוגיות שונות שמטרתן להשתמש באופן האופטימלי ביותר בפוטנציאל הרגנרטיבית-פלסטית של תאי גזע כבר הוצג. קרדיולוגים ואנדוקרינולוגים, נוירולוגים ונוירוכירורגים, רופאי השתלות והמטולוגים זיהו את תחומי העניין הדחופים שלהם. רופאי עיניים, פטיזיולוגים, רופאי ריאות, נפרולוגים, אונקולוגים, גנטיקאים, רופאי ילדים, גסטרואנטרולוגים, מטפלים ורופאי ילדים, מנתחים וגינקולוגים מיילדים מחפשים פתרון לבעיות דחופות ביכולות הפלסטיות של תאי גזע - כל נציגי הרפואה המודרנית מקווים לקבל את ההזדמנות לרפא מחלות שנחשבו בעבר קטלניות.

האם השתלת תאים היא "התרופה הבאה לכל"?

שאלה זו עולה בצדק רב אצל כל הרופאים והמדענים החושבים המנתחים את המצב הנוכחי של מדע הרפואה. המצב מסתבך בשל העובדה שבצד אחד של שדה העימות המדעי נמצאים "שמרנים בריאים", מצד שני - "קנאים חולים" של השתלת תאים. ברור שהאמת, כמו תמיד, נמצאת ביניהם - ב"שטח ההפקר". מבלי לגעת בסוגיות של חוק, אתיקה, דת ומוסר, הבה נבחן את היתרונות והחסרונות של התחומים הייעודיים של הרפואה הפלסטית-רגנרטיבית. "הבריזה הקלה" של הדוחות המדעיים הראשונים על האפשרויות הטיפוליות של תאי גזע עובריים הפכה ל"רוח סוערת" שנה לאחר גילויים, שהפכה ל"טורנדו מידע" בשנת 2003. סדרת הפרסומים הראשונה עסקה בנושאים של גידול תאי גזע עובריים, רבייתם והתמיינותם המכוונת במבחנה.

התברר כי לצורך רבייה בלתי מוגבלת של תאי גזע עובריים בתרבית, יש צורך להקפיד בקפדנות על מספר תנאים. שלושה גורמים חייבים להיות נוכחים במצע המותנה: אינטרלוקין-6 (IL-6), גורם תאי גזע (SCF) וגורם מעכב לוקאז (LIF). בנוסף, יש לגדל תאי גזע עובריים על מצע (שכבת הזנה של תאים) של פיברובלסטים עובריים ובנוכחות סרום עגל עוברי. אם תנאים אלה מתקיימים, תאי גזע עובריים בתרבית גדלים כשיבוטים ויוצרים גופי עובר - אגרגטים של שיבוטים תלויים של תאים כדוריים. המאפיין החשוב ביותר של שיבוט ה-ESC הוא שבתרבית גוף העובר מפסיק לגדול כאשר מצטברים 50-60, מקסימום 100 תאים במאגר. במהלך תקופה זו מתרחש מצב שיווי משקל - קצב חלוקת התאים בתוך השיבוט שווה לקצב האפופטוזיס (מוות תאי מתוכנת) בפריפריה שלו. לאחר השגת שיווי משקל דינמי שכזה, התאים ההיקפיים של הגוף העוברי עוברים התמיינות ספונטנית (בדרך כלל עם היווצרות של שברי אנדודרם של שק החלמון, אנגיובלסטים ואנדותליוציטים) עם אובדן טוטיפוטנטיות. לכן, כדי להשיג כמות מספקת של מסת תאים טוטיפוטנטית, יש לפרק את הגוף העוברי מדי שבוע באמצעות השתלת תאי גזע עובריים בודדים למצע מזין חדש - תהליך עתיר עבודה למדי.

גילוי תאי גזע עובריים לא ענה על השאלה מה בדיוק וכיצד מפעיל את תוכניות האמבריוגנזה המוצפנות ב-DNA של הזיגוטה. עדיין לא ברור כיצד מתפתחת תוכנית הגנום במהלך חיי האדם. יחד עם זאת, חקר תאי גזע עובריים אפשר לפתח מושג של המנגנונים לשמירה על הפוטנטיות הטוטלית, הפלורי והמולטיפוטנטיות של תאי גזע במהלך חלוקתם. המאפיין העיקרי המבדיל תא גזע הוא יכולתו להתרבות עצמית. משמעות הדבר היא שתא גזע, בניגוד לתא ממוין, מתחלק בצורה אסימטרית: אחד מתאי הבת מוליד קו תאים מיוחד, והשני שומר על הפוטנטיות הטוטלית, הפלורי או המולטיפוטנטיות של הגנום. לא ברור מדוע וכיצד תהליך זה מתרחש בשלבים המוקדמים ביותר של האמבריוגנזה, כאשר מסת התאים הפנימית המתחלקת של הבלסטוציסט היא טוטיפוטנטית לחלוטין, וגנום ה-ESC נמצא במצב רדום (ישן, מעוכב). אם במהלך חלוקת תא רגיל, תהליך השכפול קודם בהכרח להפעלה וביטוי של מכלול שלם של גנים, אז במהלך חלוקת ה-ESC זה לא קורה. התשובה לשאלה "למה" התקבלה לאחר גילוי mRNA (pre-mRNA) קיים בתאי ESC, שחלקם נוצרים בתאי זקיקים ומאוחסנים בציטופלזמה של הביצית והזיגוטה. התגלית השנייה ענתה על השאלה "איך": אנזימים מיוחדים הנקראים "אדיטאזות" נמצאו בתאי ESC. אדיטאזות ממלאות שלוש פונקציות חשובות. ראשית, הן מספקות קריאה אפיגנטית חלופית (ללא השתתפות הגנום) ושכפול של pre-mRNA. שנית, הן מיישמות את תהליך הפעלת pre-mRNA (שחבור - חיתוך אינטרונים, כלומר, מקטעים לא פעילים של RNA המעכבים את תהליך סינתזת החלבון על mRNA), ולאחר מכן מתחילה הרכבת מולקולות חלבון בתא. שלישית, אדיטאזות מקדמות את היווצרותם של mRNAs משניים, שהם מדכאים של מנגנוני ביטוי גנים, אשר שומרים על אריזה צפופה של הכרומטין ועל מצב לא פעיל של גנים. תוצרי חלבון המסונתזים על mRNAs משניים כאלה ונקראים חלבוני משתיק או שומרי גנום קיימים בתאי ביצה אנושיים.

כך מוצג כיום מנגנון היווצרות שורות תאים אלמותיות של תאי גזע עובריים. במילים פשוטות, האות להשקת תוכנית האמבריוגנזה, ששלביה הראשוניים כוללים היווצרות מסת תא טוטיפוטנטית, מגיע מהציטופלזמה של הביצית. אם בשלב זה מסת התא הפנימית של הבלסטוציסט, כלומר ה-ESC, מבודדת מאותות בקרה נוספים, תהליך ההתרבות העצמית של התאים מתרחש במעגל סגור ללא השתתפות הגנים של גרעין התא (אפיגנטית). אם תא כזה מקבל חומר מזין ומבודד מאותות חיצוניים המקדמים התמיינות של מסת התא, הוא יתחלק וישתכבה את מינו ללא הגבלת זמן.

התוצאות הראשונות של ניסיונות ניסויים להשתמש בתאים טוטיפוטנטיים להשתלה היו מרשימות למדי: החדרת תאי גזע עובריים לרקמות של עכברים עם מערכת חיסונית מוחלשת על ידי מדכאי חיסון הובילה להתפתחות גידולים ב-100% מהמקרים. בין תאי הגידול, שמקורם היה תאי גזע עובריים (ESCs), היו נגזרות מובחנות של החומר התאי האקסוגני הטוטיפוטנטי, בפרט נוירונים, אך צמיחתן של טרטוקרצינומות הפחיתה את ערך התוצאות שהתקבלו לאפס. במקביל, בעבודותיו של ל. סטיבנס, תאי גזע עובריים שהוכנסו לחלל הבטן יצרו אגרגטים גדולים שבהם נוצרו באופן מקוטע שרירים עובריים, לב, שיער, עור, עצמות, שרירים ורקמת עצבים. (מנתחים שפתחו ציסטות דרמואידיות צריכים להכיר תמונה זו). מעניין לציין שתאי אמברובלסטים של עכברים תלויים מתנהגים בדיוק באותו אופן: החדרתם לרקמות של בעלי חיים בוגרים בעלי מערכת חיסונית מוחלשת תמיד גורמת להיווצרות טרטוקרצינומות. אבל אם מבודדים קו טהור של תאי ESC מגידול כזה ומוחדרים לחלל הבטן, אז שוב נוצרות נגזרות סומטיות מיוחדות של כל שלוש שכבות הנבט ללא סימנים של קרצינוגנזה.

לפיכך, הבעיה הבאה שהיה צריך לפתור הייתה לטהר את החומר התאי מזיהומים של תאים לא ממוינים. עם זאת, אפילו עם יעילות גבוהה מאוד של התמיינות תאית ממוקדת, עד 20% מהתאים בתרבית שומרים על הפוטנציאל הטוטיפוטנטי שלהם, אשר in vivo, למרבה הצער, מתממש בגדילת הגידול. עוד "רוגטקה" של הטבע - בסולם הסיכון הרפואי, הבטחת החלמתו של המטופל מתאזנת עם הבטחת מותו.

הקשר בין תאי גידול לתאי אב פלוריפוטנטיים עובריים (EPPCs), אשר מתקדמים יותר בהתפתחותם מאשר תאי ESC, הוא מעורפל למדי. תוצאות המחקרים שלנו הראו כי החדרת EPPCs לגידולים שונים הניתנים להשתלה בחולדות יכולה להוביל להתפרקות רקמת הגידול (G), לעלייה מהירה במסת הגידול (D), להפחתה שלו (E-3), או שאינה משפיעה על גודל הנמק המוקדי המרכזי הספונטני של הרקמה הנאופלסטית (I, K). ברור שתוצאת האינטראקציה בין EPPCs לתאי גידול נקבעת על ידי מכלול הציטוקינים וגורמי הגדילה המיוצרים על ידם in vivo.

ראוי לציין שתאי גזע עובריים, המגיבים בקרצינוגנזה למגע עם רקמות בוגרות, נטמעים בצורה מושלמת במסה התאית של העובר, ומשתלבים בכל איברי העובר. כימרות כאלה, המורכבות מתאי העובר עצמו ומתאי תאי גזע עובריים (ESC) של התורמים, נקראות בעלי חיים אלופנים, אם כי למעשה, הן אינן כימרות פנוטיפיות. המערכת ההמטופויאטית, העור, רקמת העצבים, הכבד והמעי הדק עוברים כימריזציה תאית מקסימלית כאשר תאי גזע עובריים (ESC) מוחדרים לעובר מוקדם. תוארו מקרים של כימריזציה של איברי המין. האזור היחיד שאינו פגוע עבור תאי גזע עובריים הם תאי נבט ראשוניים.

כלומר, העובר שומר על המידע הגנטי של הוריו, אשר מגן על טוהר והמשך הסוג והמין כאחד.

בתנאים של חסימת חלוקת תאים של העובר המוקדם באמצעות ציטוקלזין, החדרת תאי גזע עובריים לבלסטוציסט מובילה להתפתחות עובר שתאי הנבט הראשוניים שלו, כמו כל האחרים, נוצרו מתאי גזע עובריים מתורמים. אך במקרה זה, העובר עצמו הוא תורם לחלוטין, זר גנטית לגוף האם הפונדקאית. המנגנונים של חסימה טבעית כזו של הפוטנציאל לערבוב מידע תורשתי עצמי וזר טרם הובהרו. ניתן להניח שבמקרה זה, מתממשת תוכנית האפופטוזיס, שגורמיה עדיין אינם ידועים לנו.

יש לציין כי תהליך האמבריוגנזה של בעלי חיים ממינים שונים אינו מתואם לעולם: כאשר מיישמים את תוכנית התורם של תאי גזע עובריים קסנוגניים בגוף העובר המקבל, העובר מת ברחם ונספג. לכן, קיומן של כימרות "עכבר-חולדה", "חזיר-פרה", "אדם-חולדה" צריך להיות מובן כמוזאיקה תאית, אך לא כמוזאיקה מורפולוגית. במילים אחרות, כאשר תאי גזע עובריים של מין יונק אחד מוכנסים לבלסטוציסט של מין אחר, תמיד מתפתחים צאצאים של המין האימהי, שבהם, בין התאים שלהם כמעט מכל האיברים, נמצאים תכלילים, ולפעמים אשכולות של יחידות מבניות ותפקודיות המורכבות מחומר זר גנטית של נגזרות תאי גזע עובריים. המונח "חזיר אנושי" אינו יכול להתפרש כייעוד של סוג של מפלצת שניחנה באינטליגנציה או במאפיינים חיצוניים של אדם. זהו בסך הכל בעל חיים, שחלק מתאי גופו מקורם בתאי גזע עובריים אנושיים שהוכנסו לבלסטוציסט של חזיר.

סיכויים לשימוש בתאי גזע

ידוע זה מכבר שמחלות הקשורות לגנופתולוגיה של תאים משושלת המטופויאטיים ותאים לימפואידיים לעיתים קרובות מוסרות לאחר השתלת מח עצם אלוגני. החלפת רקמה המטופויאטית של האדם עצמו בתאים תקינים גנטית מתורם קשור מובילה להחלמה חלקית ולעיתים מלאה של המטופל. בין המחלות הגנטיות המטופלות בהשתלת מח עצם אלוגנית, ראוי לציין את תסמונת הכשל החיסוני המשולב, אגמגלובולינמיה מקושרת ל-X, גרנולומטוזיס כרונית, תסמונת ויסקוט-אלדריך, מחלות גושה והרלר, אדרנולוקודיסטרופיה, לויקודיסטרופיה מטאכרומטית, אנמיה חרמשית, תלסמיה, אנמיה פנקוני ואיידס. הבעיה העיקרית בשימוש בהשתלת מח עצם אלוגנית בטיפול במחלות אלו קשורה לבחירת תורם קשור תואם HbA1c, שלחיפוש מוצלח נדרשות בממוצע 100,000 דגימות של רקמה המטופויאטית תורם מסווג.

ריפוי גנטי מאפשר תיקון פגם גנטי ישירות בתאי הגזע ההמטופויאטיים של המטופל. תיאורטית, ריפוי גנטי מספק את אותם יתרונות בטיפול במחלות גנטיות של המערכת ההמטופויאטית כמו השתלת מח עצם אלוגנית, אך ללא כל הסיבוכים החיסוניים האפשריים. עם זאת, הדבר דורש טכניקה המאפשרת העברה יעילה של גן מלא לתאי גזע המטופויאטיים ושמירה על רמת הביטוי הנדרשת שלו, אשר בסוגים מסוימים של פתולוגיה תורשתית עשויה לא להיות גבוהה במיוחד. במקרה זה, אפילו חידוש קל של תוצר החלבון של הגן החסר נותן אפקט קליני חיובי. בפרט, בהמופיליה B, 10-20% מהרמה הנורמלית של פקטור IX מספיקים בהחלט כדי לשקם את המנגנון הפנימי של קרישת דם. שינוי גנטי של חומר תאי אוטולוגי הוכח כמוצלח בהמיפרקינסוניזם ניסיוני (הרס חד צדדי של נוירונים דופמינרגיים). טרנספקציה של פיברובלסטים עובריים של חולדות עם וקטור רטרו-ויראלי המכיל את הגן טירוזין הידרוקסילאז הבטיחה את הסינתזה של דופמין במערכת העצבים המרכזית: מתן תוך-מוחי של פיברובלסטים שעברו טרנספקציה הפחית באופן חד את עוצמת הביטויים הקליניים של מודל ניסיוני של מחלת פרקינסון בבעלי חיים ניסיוניים.

הסיכוי להשתמש בתאי גזע לריפוי גנטי במחלות אנושיות הציב אתגרים חדשים רבים בפני קלינאים וחוקרים. ההיבטים הבעייתיים של ריפוי גנטי קשורים לפיתוח מערכת בטוחה ויעילה להובלת גנים לתא המטרה. כיום, יעילות העברת הגנים לתאי יונקים גדולים נמוכה מאוד (1%). מבחינה מתודית, בעיה זו נפתרת בדרכים שונות. העברת גנים במבחנה כרוכה בהעברה של חומר גנטי לתאי המטופל בתרבית, ולאחר מכן החזרתם לגוף המטופל. יש להכיר בגישה זו כאופטימלית בעת שימוש בגנים המוכנסים לתאי גזע של מח עצם, מכיוון שהשיטות להעברת תאים המטופויאטיים מהגוף לתרבית וחזרה מבוססות היטב. רטרו-וירוסים משמשים לרוב להעברת גנים לתאים המטופויאטיים במבחנה. עם זאת, רוב תאי הגזע ההמטופויאטיים נמצאים במצב רדום, דבר המסבך את הובלת המידע הגנטי באמצעות רטרו-וירוסים ודורש חיפוש אחר דרכים חדשות להובלת גנים יעילה לתאי גזע רדומים. כיום, נעשה שימוש בשיטות להעברת גנים כגון טרנספקציה, מיקרו-הזרקה ישירה של DNA לתאים, ליפופקציה, אלקטרופורציה, "אקדח גנים", צימוד מכני באמצעות חרוזי זכוכית, טרנספקציה של הפטוציטים עם צימוד DNA תלוי-קולטן לאסיאלוגליקופרוטאין, והחדרת הטרנסגן בארוסול לתאי האפיתל האלוואולרי של הריאות. יעילות העברת ה-DNA בשיטות אלו היא 10.0-0.01%. במילים אחרות, בהתאם לשיטת החדרת המידע הגנטי, ניתן לצפות להצלחה ב-10 חולים מתוך 100 או בחולה אחד מתוך 10,000 חולים. ברור שטרם פותחה שיטה יעילה ובטוחה בו זמנית להעברת גנים טיפוליים.

פתרון שונה באופן מהותי לבעיית דחיית חומר תאי אלוגני בהשתלת תאים הוא שימוש במינונים גבוהים של תאי אב עובריים פלוריפוטנטיים כדי להשיג את האפקט של התקנה מחדש של מערכת בקרת הומאוסטזיס של אנטיגן של אורגניזם בוגר (אפקט קוכרצ'וק-רדצ'נקו-סירמן), שמהותו טמונה בגרימת סבילות חיסונית על ידי יצירת בסיס חדש של תאים אימונוקומפטנטיים עם תכנות מחדש בו זמנית של מערכת בקרת הומאוסטזיס של אנטיגן. לאחר הכנסת מינונים גבוהים של EPPC, האחרונים מקובעים ברקמות התימוס ומח העצם. בתימוס, EPPC, תחת השפעת מיקרו-סביבה ספציפית, מתמיין לתאים דנדריטיים, תאים משולבים ולאלמנטים אפיתליאליים-סטרומליים. במהלך ההתמיינות של תאי EPPC בתימוס של הנמען, יחד עם מולקולות של המקבל עצמו של קומפלקס ההיסטוקומפטביליות העיקרי (MHC), מתבטאות מולקולות MHC שנקבעו גנטית בתאי התורם, כלומר, נוצר סטנדרט כפול של מולקולות MHC, לפיו מתממשת סלקציה חיובית ושלילית של לימפוציטים מסוג T.

לפיכך, חידוש הקשר האפקטורי של מערכת החיסון של המקבל מתרחש באמצעות המנגנונים הידועים של ברירה חיובית ושלילית של לימפוציטים מסוג T, אך באמצעות הסטנדרט הכפול של מולקולות MHC - ה-EPPC של המקבל והתורם.

תכנות מחדש של מערכת החיסון באמצעות EPPC לא רק מאפשר השתלת תאים ללא שימוש ארוך טווח לאחר מכן בתרופות מדכאות חיסון, אלא גם פותח אפשרויות חדשות לחלוטין בטיפול במחלות אוטואימוניות, ומספק דריסת רגל לפיתוח רעיונות חדשים לגבי תהליך ההזדקנות האנושי. כדי להבין את מנגנוני ההזדקנות, הצענו תיאוריה של דלדול חללי הגזע בגוף. על פי הסעיף העיקרי של תיאוריה זו, הזדקנות היא הפחתה קבועה בגודל חללי הגזע בגוף, המובן כמאגר של תאי גזע אזוריים ("בוגרים") (תאי גזע מזנכימליים, עצביים, תאי גזע המטופויאטיים, תאי אב של העור, מערכת העיכול, אפיתל אנדוקריני, תאי פיגמנט של קפלי הריסים וכו'), הממלאים את ההפסדים התאיים של הרקמה המתאימה בתהליך עיצוב הגוף מחדש. עיצוב גוף מחדש הוא חידוש ההרכב התאי של כל הרקמות והאיברים עקב תאי חלל הגזע, הנמשך לאורך כל חייו של אורגניזם רב-תאי. מספר התאים בחללי הגזע נקבע גנטית, מה שקובע את הגודל המוגבל (פוטנציאל ההתרבות) של כל חלל גזע. גודל חללי הגזע קובע בתורו את קצב ההזדקנות של איברים, רקמות ומערכות גוף בודדות. לאחר דלדול העתודות התאיות של חללי הגזע, עוצמת וקצב ההזדקנות של אורגניזם רב-תאי נקבעים על ידי מנגנוני ההזדקנות של תאים סומטיים ממוינים בגבול הייפליק.

לכן, בשלב האונטוגנזה לאחר הלידה, הרחבת מרחבי הגזע יכולה לא רק להגדיל משמעותית את תוחלת החיים, אלא גם לשפר את איכות החיים על ידי שחזור פוטנציאל השיפוץ של הגוף. ניתן להשיג את הרחבת מרחבי הגזע על ידי החדרת מינונים גדולים של תאי אב עובריים פלוריפוטנטיים אלוגניים, בתנאי שמערכת החיסון של הנמען מתוכנתת מחדש בו זמנית, מה שמגדיל משמעותית את תוחלת החיים של עכברים ישנים בניסוי.

תיאוריית דלדול חלל הגזע יכולה לשנות את התפיסות הקיימות לא רק לגבי מנגנוני ההזדקנות, אלא גם לגבי המחלה, כמו גם את השלכות הטיפול התרופתי בה. בפרט, המחלה יכולה להתפתח כתוצאה מפתולוגיה של תאי חלל הגזע (אונקופתולוגיה). דלדול של עתודות תאי הגזע המזנכימליים משבש את תהליכי עיצוב מחדש של רקמת החיבור, מה שמוביל להופעת סימני הזדקנות חיצוניים (קמטים, רפיון עור, צלוליטיס). דלדול של עתודות תאי האנדותל גורם להתפתחות יתר לחץ דם עורקי וטרשת עורקים. הגודל הקטן בתחילה של חלל גזע התימוס קובע את התפרצותו הקבועה והמוקדמת הקשורה לגיל. הזדקנות מוקדמת היא תוצאה של הירידה הפתולוגית הראשונית בגודל כל חללי הגזע בגוף. גירוי תרופתי ולא תרופתי של עתודות תאי גזע משפר את איכות החיים על ידי צמצום משך הזמן, שכן הוא מפחית את גודל חללי הגזע. היעילות הנמוכה של גרו-פרוטקטורים מודרניים נובעת מהשפעתם המגנה על תאים סומטיים ממוינים מזדקנים, ולא על חללי הגזע בגוף.

לסיכום, נציין שוב כי רפואה רגנרטיבית-פלסטית היא כיוון חדש בטיפול במחלות אנושיות המבוסס על שימוש בפוטנציאל הרגנרטיבית-פלסטי של תאי גזע. במקרה זה, פלסטיות מובנת כיכולתם של תאי גזע אקסוגניים או אנדוגניים להשתיל וליצור נבטי תאים חדשים ומיוחדים באזורי רקמה פגומים של אורגניזם חולה. מטרת הרפואה הרגנרטיבית-פלסטית היא מחלות אנושיות קטלניות שכיום אינן ניתנות לריפוי, פתולוגיה תורשתית, מחלות בהן שיטות הרפואה המסורתית משיגות רק השפעה סימפטומטית, כמו גם פגמים אנטומיים של הגוף, ששיקומם הוא מטרת הניתוח הרגנרטיבית-פלסטית. לדעתנו, מוקדם מדי לשקול את הניסיונות הראשונים לשחזר איברים שלמים ותפקודיים שלמים מתאי גזע כתחום נפרד של הרפואה המעשית. נושא הרפואה הרגנרטיבית-פלסטית הוא תאי גזע, אשר, בהתאם למקור קבלתם, בעלי פוטנציאל רגנרטיבית-פלסטי שונה. המתודולוגיה של הרפואה הפלסטית הרגנרטיבית מבוססת על השתלת תאי גזע או נגזרותיהם.