ליקויים חיסוניים משולבים של תאי T ו-B

ליקויים חיסוניים משולבים הם תסמונות המאופיינות בהיעדר או ירידה במספר ו/או בתפקוד של לימפוציטים מסוג T ובהפרעות חמורות במרכיבים אחרים של החסינות האדפטיבית. אפילו עם תכולה תקינה של תאי B בדם ההיקפי, תפקודם בדרך כלל מדוכא עקב חוסר עזרה מתאי T. הסוג האופייני והחמור ביותר של מצבי ליקוי חיסוני משולב הוא ליקוי חיסוני משולב חמור (SCID). בהתבסס על הסיווג האחרון של מצבי ליקוי חיסוני שאומץ על ידי IUIS בשנת 2005 בבודפשט, קבוצת מצבי ליקוי החיסוני המשולב כוללת גם תסמונת אומן, ליקוי CD40 ו-CD40L, ליקוי MHC II, ZAP70, ליקוי CD8 ואחרים. תסמונות אלו מאופיינות בהטרוגניות של ביטויים, כאשר חולים רבים חווים מהלך קל יותר. עם זאת, בכל המצבים הללו, נצפתה נזק לקישורים התאיים וההומורליים של החסינות, ו-HSCT הוא הטיפול המועדף עבור ליקויים חיסוניים משולבים.

ביטויים כלליים של חוסר חיסוני משולב חמור

בבני אדם, חוסר חיסוני משולב חמור תואר לראשונה בשנת 1950 בשוויץ, אצל מספר תינוקות עם לימפופניה שמתו מזיהומים במהלך שנת חייהם הראשונה. זו הסיבה שהביטוי "SCID מסוג שוויצרי" נתקל בספרות במשך שנים רבות. בשנים שלאחר מכן, התגלה כי חוסר חיסוני משולב חמור כולל תסמונות רבות בעלות מקורות גנטיים שונים וסוגי תורשה שונים (X-קשור ב-46% מהמקרים ואוטוזומלי רצסיבי ב-54%). שיעור השכיחות הכולל של SCID הוא 1:50,000 יילודים. נכון לעכשיו, ידוע המקור הגנטי של כ-15 צורות של SCID, אשר, בהתבסס על הבדלים בפנוטיפ החיסוני, ניתנים לחלוקה ל-5 קבוצות: T-B+ NK+, TB- NK+, T-B+ NK-, T+B+NK- ו-TB-NK-.

הביטויים הקליניים העיקריים של חוסר חיסוני משולב חמור אינם תלויים כמעט לחלוטין בפגם הגנטי. חולים עם SCID מאופיינים בהופעה מוקדמת, בשבועות ובחודשים הראשונים לחיים, של ביטויים קליניים של המחלה בצורה של היפופלזיה של רקמת הלימפה, שלשולים מתמשכים, ספיגה לקויה, זיהומי עור וריריות, ונזק מתקדם לדרכי הנשימה. הגורמים לזיהומים הם חיידקים, וירוסים, פטריות, מיקרואורגניזמים אופורטוניסטיים (בעיקר Pneumocyctis carini). זיהום ציטומגלווירוס מתרחש בצורה של דלקת ריאות אינטרסטיציאלית, דלקת כבד, אנטרו-וירוסים ואדנווירוס הגורמים למנינגואנצפליטיס. קנדידה של הריריות והעור, אוניקומיקוזה שכיחים מאוד. התפתחות של זיהום BCG אזורי ו/או כללי לאחר חיסון אופיינית. על רקע זיהומים חמורים, נצפה פיגור בהתפתחות הפיזית והמוטורית. יש לזכור שגם בנוכחות חוסר חיסוני משולב חמור, תינוקות אינם מפתחים מיד את כל התסמינים הנ"ל, ובתוך 2-3 חודשים הם יכולים לגדול ולהתפתח כמעט כרגיל, במיוחד אם לא בוצע חיסון BCG. העברה טרנספלנטרית של לימפוציטים אימהיים יכולה לגרום לתסמינים של מחלת שתל נגד מאכסן (GVHD), במקרה זה הנקראת GVHD אימהי-עוברי. היא מתבטאת בעיקר בצורה של אדמומיות עורית או פריחה פפולרית ונזק לכבד.

תסמונת אומן

תסמונת אומן היא מחלה המאופיינת בהופעה מוקדמת (שבועות ראשונים לחיים) של פריחה אקסודטיבית, התקרחות, הפטוספלנומגליה, לימפדנופתיה כללית, שלשולים, היפר-אאוזינופיליה, היפראימונוגלובולינמיה E, ורגישות מוגברת לזיהומים האופייניים לכשל חיסוני משולב. לטיפול בסטרואידים בתופעות עוריות יש השפעה מועטה. תסמונת זו שונה מצורות אחרות של CIN בהיעדר לימפופניה.

עקרונות הטיפול בכשל חיסוני משולב חמור

חוסר חיסוני משולב חמור הוא מצב חירום פדיאטרי. אם מאובחנת SCID בחודש הראשון לחיים, טיפול הולם והשתלת מח עצם אלוגנית זהה או הפלואידנטית (BMT) או השתלת תאי גזע המטופויאטיים (HSCT) מבטיחים הישרדות של יותר מ-90% מהחולים ללא קשר לצורת חוסר החיסוני. במקרה של אבחון מאוחר יותר, מתפתחים זיהומים חמורים שקשה לטפל בהם, והישרדות החולים יורדת בחדות.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]