תסמונת היפר-אימונוגלובולינמיה E עם זיהומים חוזרים: תסמינים, אבחון, טיפול

תסמונת Hyper-IgE (HIES) (0MIM 147,060), לשעבר הנקראת תסמונת איוב (תסמונת איוב), המאופיינת דלקות חוזרות ונשנות, בעיקר staphylococci, תווי פנים גסים, פרעות שלד ורמות גדלו באופן דראמטי של אימונוגלובולינים א המטופלים שני הראשונים עם תסמונת כזו מתוארים 1966, דייוויס ועמיתיו. מאז, יותר מ 50 מקרים עם תמונה קלינית דומה תוארו, אבל הפתוגנזה של המחלה לא נקבע עד כה.

פתוגנזה

האופי הגנטי המולקולרי של HIES אינו קיים כיום. רוב המקרים של Hies הם סדיר, משפחות רבות יש autosomal דומיננטי, וגם בחלק, מורשת אוטוזומלית רצסיבית. מחקרים שנעשו לאחרונה הראו כי הגן האחראי להיווצרות אוטוזומלית דומיננטית HIES וריאנט, מקומי על כרומוזום 4 (ב 4Q סעיף הפרוקסימלי), אך מגמה זו לא נצפתה במשפחות עם ירושה רצסיבי.

מחקרים רבים על ההגדרה של ליקויים אימונולוגיים ב HIES, גילו פרות של chemotaxis נויטרופילים, להקטין ייצור בתגובה ציטוקינים כגון IFNr ו TGFb, פרה של תשובה ספציפית לאנטיגנים T-תלוי, הן של קנדידה, toxoids דיפטריה וטטנוס. נתונים רבים תומכים בנוכחות של פגם ב - T- רגולציה, בפרט, גרימת ייצור מופרז של IgE. עם זאת, עצם ריכוז גבוה של IgE לא מסביר את הרגישות המוגברת לזיהומים, מאז כמה אנשים עם אטופיה יש רמות גבוהות באופן דומה של IgE, אך לא סובלת זיהומים חמורים אופייניים HIES. בנוסף, חולים עם HIES לא הראו מתאם של רמת IgE עם חומרת הביטויים הקליניים.

תסמינים

Hies היא מחלה רב-מערכתית, עם ביטויים שונים של הפרעות דיסממורפיות ואימונולוגיות.

ביטויים זיהומיים

תופעות זיהומיות אופייניות של Hies הן מורסות של העור, רקמות תת עוריות, furunculosis, דלקת ריאות, דלקת השדים ודלקת סינוסיטיס. זיהומים מבריקים בחולי HIES מאופיינים לעיתים קרובות בקורס "קר": אין היפירמיה מקומית, היפרתרמיה ותסמונת כאב. ברוב המקרים של דלקת ריאות יש כמובן מסובך; ב 77% מהמקרים לאחר דלקת ריאות הועבר pneumocoelis נוצר, אשר ניתן לפרש בטעות כמו מחלת ריאות פוליציסטית. הסוכרת הנפוצה ביותר של זיהומים היא Staphylococcus aureus. יתר על כן, יש זיהום הנגרם על ידי המופילוס אינפלואנזה ו קנדידה. מטרות פנאומטיות יכול להיות נגוע Pseadomonas aeruginosa ו Aspergillus fumigatus, אשר מסבך את הטיפול שלהם.

קנדידיאזיס כרונית של רירית ציפורניים מתרחשת כ 83% מהמקרים. סיבוך נדיר זיהומיות של HIES הוא דלקת ריאות הנגרמות על ידי פנוימוסיטיס קריני, כמו גם קנדידה ריאתי קרבית והופצה, אנדוקרדיטיס קנדידה, Cryptococcus תבוסה של מערכת העיכול, דלקת קרום מוח cryptococcal, זיהומי mycobacterial (שחפת, BTsZhit).

ביטויים לא מזיקים

הרוב המכריע של חולים עם HIES יש חריגים שונים השלד:

• תווי פנים אופייניים ספציפיים (hypertelorism, גשר אף רחב, אף סולד, אסימטריה של שלד הפנים, מצח בולט, עיניים שקועות, prognathism, בשמים). פנוטיפ פנים אופייני נוצר כמעט בכל החולים לגיל ההתבגרות;
• עקמת;
• hypermobility של המפרקים;
• אוסטאופורוזיס, כתוצאה של נטייה לשבר בעצמות לאחר פציעות קלות;
• דיספלסיה של השיניים (התפרצות מאוחרת יותר של שיני חלב ועיכוב משמעותי או חוסר תחליף שיניים עצמאית).

נגעים בעור הדומים לאטופיק דרמטיטיס של קורס מתון וחמור נמצאים בחולים רבים, לעיתים קרובות מלידה. עם זאת, בחולים עם HIES, לוקליזציה לא טיפוסית של דרמטיטיס מתרחשת, למשל, על הגב או הקרקפת. תופעות לוואי של אלרגיה לא נמצאות,

מידע אמין על חולים עם נטייה HIES למחלות אוטואימוניות נאופלסטיות לא מתקבל, אך תיאר מקרים של זאבת אדמנתית מערכתית, וסקוליטיס מערכתית, לימפומה, לוקמיה כרונית אאוזינופילית, אדנוקרצינומה של הריאה.

אבחון

בשל חוסר זיהוי של פגמים גנטיים, אבחנה מבוססת על שילוב של נתונים קליניים ומעבדתיים טיפוסיים היא עליית IgE מאפיין מעל 2000 ME, תארו חולים עם רמות IgE כדי 50000. כמעט כל החולים מסומנים אאוזינופיליה (לעתים קרובות מלידה); ככלל, מספר eosinophils עולה על 700 תאים / mm3. עם הגיל, הריכוז IgE בסרום ואת כמות eosinophils הדם ההיקפי יכול להיות מופחת באופן משמעותי. ברוב החולים, נקבעת הפרעה בייצור נוגדנים פוסט-פסינליים. מספר לימפוציטים T ו- B הוא בדרך כלל נורמלי, לעיתים ירידה במספר לימפוציטים מסוג CD3CD45R0.

טיפול

Pathogenetic תרפיה Hies לא פותח. השימוש בכל טיפול אנטיבקטריאלי, אנטי-בקטריאלי, מונע הופעה של דלקת ריאות. כדי לטפל בסיבוכים זיהומיים, כולל, כמו מורסות של העור, רקמות תת עורית, בלוטות לימפה וכבד, טיפול פרבנטלי אנטיבקטריאלי ממושך ו antifungal משמש.

טיפול כירורגי של מורסות משמש לעתים נדירות. עם זאת, במשך זמן רב (יותר מ -6 חודשים) נוצר pneumocoel, טיפול כירורגי מומלץ, בשל הסיכון של זיהום משני או דחיסה של איברים.

לטיפול בדרמטיטיס, סוכנים מקומיים משמשים, במקרים חמורים - מינונים נמוכים של cyclosporine A.

יש ניסיון מוגבל עם השתלת מח עצם בחולים עם HIES, אבל זה לא היה מאוד מעודד - כל החולים חוו נסיגה של המחלה.

אימונו-תרפיה, כגון אימונוגלובולין תוך ורידי ו- IFNr, גם לא הראו יעילות קלינית עם HIES.

תחזית

בעזרת טיפול מונע אנטיבקטריאלי, חולים לשרוד עד בגרות. המטרה העיקרית של הטיפול היא מניעת נגעים ריאות כרוניים שהם בעלי אופי משבית.