פגמים במערכת החיסון המולדת ובמערכת המשלים

פגמים במערכת המשלים הם הסוג הנדיר ביותר של מצבי חוסר חיסוני ראשוני (1-3%). תוארו פגמים תורשתיים כמעט בכל רכיבי המשלים. כל הגנים (למעט גן הפרופרדין) ממוקמים על כרומוזומים אוטוזומליים. הליקוי הנפוץ ביותר הוא רכיב C2. פגמים במערכת המשלים משתנים בביטויים הקליניים שלהם.

באופן כללי, פגמים בשברי המשלים המוקדמים (C1-C4) מלווים בשכיחות גבוהה של מחלות אוטואימוניות, כולל זאבת אדמנתית מערכתית; ביטויים זיהומיים בחולים אלו הם נדירים. ההערכה היא שהקשר בין פגמים ברכיב המשלים לבין התפתחות וחומרת זאבת אדמנתית מערכתית תלוי במיקום הרכיב הפגום במפל ההפעלה. לפיכך, חסר הומוזיגוטי של Clq, Clr או Cls, כמו גם C4, קשור לסיכון לפתח זאבת אדמנתית מערכתית ב-93%, 57% (עבור Clr ו-Cls יחד) ו-75%, בהתאמה. ההסתברות לפתח זאבת אדמנתית מערכתית עם חסר ברכיב C2 היא, על פי נתונים שונים, בין 10% ל-50%. קיים קשר בין אנגיואדמה תורשתית לבין זאבת אדמנתית מערכתית: פרוטאוליזה מוגזמת של C4 ו-C2 בהיעדר מעכב C1 מובילה כנראה לחסר נרכש של C4 ו-C2, מה שמגביר את הסיכון לפתח זאבת אדמנתית מערכתית בחולים אלו.

פגמים ברכיבים הסופיים (C5-C9) גורמים לזיהומים חמורים הנגרמים על ידי חברי הסוג Neisseria. הסיבה לכך היא ש-Neisseria יכול לשרוד תוך תאי, ולכן ליזיס תאי על ידי קומפלקס התקפת הממברנה הוא המנגנון העיקרי להריגת אורגניזם זה. בחלקים מסוימים של העולם שבהם מחלת מנינגוקוק היא אנדמית מאוד, נמצא שכיחות גבוהה של חולים עם ליקויים ברכיבי קומפלקס התקפת הממברנה.

חוסר ברכיב C3 דומה לעיתים קרובות למצבי חוסר חיסוני ראשוני הומורלי ומלווה בזיהומים חוזרים וחמורים: דלקת ריאות, דלקת קרום המוח, דלקת הצפק. מצד שני, חלק מהחולים עם חוסר ב-C2, C4, C9 עשויים שלא להראות ביטויים קליניים כלשהם.

חוסר בתפקוד לקטין קושר מנוז (MBL) גורם לרגישות מוגברת לזיהומים עם חיידקים בעלי קבוצת מנוז סופנית. רמות MBL נמוכות אצל ילדים עם זיהומים תכופים מצביעות על כך שמסלול לקטין קושר מנוז חשוב בתקופה שבין ירידה בחסינות הפסיבית שנרכשה מהאם לבין התפתחות החסינות הנרכשת של הגוף עצמו. מעניין לציין, שבחלק מהקבוצות יש שכיחות גבוהה של אללים דומיננטיים של גן MBL, מה שמוביל לרמות נמוכות של ביטוי חלבון. ייתכן שאצל אנשים אלו, לפגמים שנצפתה בילדות המוקדמת יש יתרונות בהמשך החיים. לדוגמה, ישנן עדויות לכך שרמות MBL נמוכות מגנות מפני זיהום מיקובקטריאלי. רמות גבוהות של MBL נמצאו אצל חולים בצרעת בהשוואה לבני ארצם הבריאים.

מקרה מיוחד הוא מחסור במעכב המשלים C1, שהביטוי הקליני שלו הוא אנגיואדמה תורשתית.

ברוב המקרים של פגמי משלים, טיפול אתיופתוגנטי וטיפול חלופי אינם אפשריים, ולכן מתבצע טיפול סימפטומטי של הביטויים המתאימים של ליקויים.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]