תסמינים של נזק לכליות בגרנולומטוזיס של וגנר

הופעת גרנולומטוזיס של וגנר מתרחשת לעיתים קרובות כתסמונת דמוית שפעת, שהתפתחותה קשורה לזרימת ציטוקינים מעודדי דלקת, שעשויים להיווצר כתוצאה מזיהום חיידקי או ויראלי שקדם לתקופת הקדם-מחלה. בשלב זה, רוב החולים מציינים תסמינים אופייניים לגרנולומטוזיס של וגנר: חום, חולשה, חולשה, כאבי מפרקים נודדים במפרקים גדולים וקטנים, כאבי שרירים, אנורקסיה, ירידה במשקל. תקופת הקדם-מחלה נמשכת כ-3 שבועות, ולאחריה מופיעים הסימנים הקליניים העיקריים של המחלה.

התסמינים של גרנולומטוזיס של וגנר, כמו גם בדלקות כלי דם קטנות אחרות, נבדלים על ידי פולימורפיזם משמעותי הקשור לנזק תכוף לכלי הדם של העור, הריאות, הכליות, המעיים והעצבים ההיקפיים. תדירות ביטויי האיברים הללו משתנה עם צורות שונות של דלקת כלי דם קטנות.

• נגעים בדרכי הנשימה העליונות הם פתוגנומוניים לגרנולומטוזיס של וגנר. התסמינים הראשונים של גרנולומטוזיס של וגנר הם בדרך כלל נזלת כיבית-נמקית עם הפרשה מוגלתית, אך עלולים להתפתח סינוסיטיס ודלקת אוזניים תיכונה. עם הזמן, ייתכן ניקוב של מחיצת האף עקב הנמק שלה ועיוות בצורת אוכף של האף עקב הרס סחוס. נגעים בקנה הנשימה (תסמין נדיר אצל מבוגרים) מתבטאים קלינית בצרידות ובנשימה סטרידורית. במקרים הקשים ביותר, עלולה להתפתח היצרות גרון. אצל ילדים, תסמינים אלה נצפים ב-50% מהמקרים.
• נזק ריאתי הוא הסימן הפתוגנומי השני לגרנולומטוזיס של וגנר. ביטויים קליניים (שיעול, קוצר נשימה, כאבים בחזה, המופטיזיס) נצפים רק במחצית מהחולים; בשאר, מתגלים רק שינויים רדיוגרפיים. רדיוגרפיה מגלה חדירות מעוגלות בודדות או מרובות. המחלה מאופיינת באופייה הנודד, ריקבון מהיר עם היווצרות חללים. כמעט 50% מהחולים חווים זיהום משני עם התפתחות דלקת ריאות, היווצרות מורסה של חללים.
• נזק לעיניים בצורת אפיסקלריטיס, דלקת ענביה ודלקת קשתית נצפתה ב-50% מהחולים. ההפרעה החמורה ביותר היא גרנולומטוזיס של ארובת העין, המובילה לאקסופתלמוס. דלקת רטרובולברית עלולה להוביל לאיסכמיה של עצב הראייה ולעיוורון.
• נגעים בעור נצפים ב-40% מהחולים. זה מבוסס על דלקת אנגייטיס לויקוציטוקלסטית של כלי הדם. התסמין השכיח ביותר הוא פורפורה מוחשית על עור הגפיים התחתונות. בנוסף, נצפים גושים כיביים, פטכיות ואקימוזיס.
• יותר ממחצית החולים עם גרנולומטוזיס של וגנר סובלים מנזק שרירים, המתבטא בכאב. רמות מוגברות של קריאטין פוספוקינאז, המצביעות על נמק, הן נדירות ביותר. כאבי שרירים מבוססים על איסכמיה של שרירים עקב דלקת נמקית של כלי דם קטנים.
• נזק למערכת העצבים עשוי להתבטא בפתולוגיה של העצבים ההיקפיים ומערכת העצבים המרכזית. לרוב, דלקת מונונאוריטיס מרובה מתגלה כתוצאה מדלקת כלי דם של כלי דם קטנים באפינוירליים, מה שמוביל לאיסכמיה עצבית. מספר קטן של חולים מפתחים נזק לעצבי הגולגולת עקב התפשטות התהליך מהאף והאוזן התיכונה לבסיס הגולגולת. נזק לעצבי הגולגולת II, VI ו-VII הוא האופייני ביותר. נזק לקרומי המוח עקב דלקת גרנולומטוטית הוא תסמין נדיר.
• נזק למערכת העיכול מתבטא בכאב ובהפרעות בעיכול, הקשורות בעיקר לפתולוגיה של המעי הדק. כיבים במעי עלולים להתפתח, מלווים בדימום.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

תסמינים של גרנולומטוזיס של וגנר: נזק לכליות

• מבחינה קלינית, נזק לכליות בחולים עם גרנולומטוזיס של וגנר עשוי להתבטא בתסמונות נפרולוגיות שונות, החל מחלבוטינוריה ו/או המטוריה אסימפטומטיות ועד גלומרולונפריטיס לא מתקדמת, בהתאם לשינויים המורפולוגיים. תסמונת השתן בחולים עם גרנולומטוזיס של וגנר עשויה להתבטא על ידי מיקרוהמטוריה ופרוטאינוריה מתמשכות.
  • המטוריה היא סימפטום קבוע של המחלה. כתמי תאי דם אדומים נמצאים לעיתים קרובות במשקעי השתן. מקרוהמטוריה היא נדירה.
  • פרוטאינוריה היא בדרך כלל בינונית, לא עולה על 2-3 גרם/יום. לעיתים קרובות מתגלה פרוטאינוריה מסיבית עם היווצרות תסמונת נפרוטית.
• אצל חלק מהחולים, מתפתחת בהתחלה תסמונת נפריטית חריפה עם יתר לחץ דם עורקי בינוני והידרדרות בתפקוד הכליות. בהמשך, היא הופכת לתסמונת נפרוטית. ברוב המקרים של דלקת כלי דם הקשורה ל-ANCA, נזק לכליות מתבטא בגלומרולונפריטיס מתקדמת במהירות עם אי ספיקת כליות גוברת. אצל מספר קטן של חולים, נצפית התקדמות איטית של אי ספיקת כליות. יתר לחץ דם עורקי מתפתח ב-50% מהחולים עם גרנולומטוזיס של וגנר עם נזק לכליות.
• בכמעט 20% מהחולים עם גלומרולונפריטיס הקשורה ל-ANCA, נדרשת המודיאליזה כבר בקבלה הראשונה לבית חולים לנפרולוגיה. הסיבות לכך עשויות להיות פעילות מקסימלית של דלקת כלי הדם, המובילה להידרדרות מהירה בתפקוד הכליות עקב שינויים מורפולוגיים חמורים (נמק, סהר ב-100% מהגלומרולי), או אי ספיקת כליות כרונית סופנית, שהתפתחותה המואצת קשורה לתחילת טיפול מאוחרת. במקרה הראשון, טיפול מדכא חיסון פעיל יכול להוביל לנורמליזציה של תפקוד הכליות ולהפסקת טיפול המודיאליזה ברוב החולים.