תסמונת צ'רנוגובוב-אהלר-דנלוס (עור היפראלסטי): גורמים, תסמינים, אבחון, טיפול

תסמונת צ'רנוגובוב-אהלר-דנלוס היא קבוצה הטרוגנית של מחלות רקמות חיבוריות תורשתיות המאופיינת במספר סימנים קליניים נפוצים ושינויים מורפולוגיים דומים. התופעות הקליניות העיקריות הן גמישות יתר של העור, עלייה בתנועת המפרקים, שכיחות תת-קרקעית תכופה, פגיעות עור מוגברת, שבירות כלי הדם עם התפתחות דימומים, המטומות עם הטראומה הקלה ביותר.

תסמונת זו כוללת 10 סוגים של מחלות, אשר נבדלים בירושה, פגם גנטי ותמונה קלינית: אני - כבד קלאסי; II - רך; III - hypermobile שפירים; IV - zikhimotic (לוקוס הגן 2q31); V - X מקושרים; VI VI (לוקוס הגן 1p36.3-p36.2); VII - מולקולות מולדות מרובות - מוקד גנטי 7q22.10; VIII - עם periodontitis; התשיעי - אינו נכלל בסיווג תסמונת צ'רנוגובוב-אהלר-דנלוס, המיועד כגרסה של X-spangled של עור רפוי; X - dysfibronectinemic; XI - חוסר יציבות משפחתית של המפרקים. בצורות מסוימות של המחלה חשודה או מאובחן פגם ביוכימי עיקרי: הסוג I - הירידה בפעילות של פיברובלסטים, הסינתזה של הגברת proteoglycans ייתכן חוסר אנזימי שליטת סינתזת הקולגן נורמלי; ב סוג IV - חוסר יעילות של סוג III של קולגן; על סוג VI - חוסר של ליסיל הידרוקסילאז; ב VII סוג - שינוי פתולוגי בהמרה של סוג אני procollagen לתוך קולגן; ב IX סוג - חוסר של lysiloxylase עקב מטבוליזם לקוי של נחושת; ב X סוג - פונקציה פתולוגית של fibromectin פלזמה. הפרה של יחס חומצה היאלורונית / proteoglycan עם עלייה משמעותית בתכולת חומצה היאלורונית אפשרי. דימום מוגבר נובע משינויים בקולגן של מערכת כלי הדם והפרת מצב תפקודי של טרומבוציטס.

Pathomorphology. התמונה ההיסטולוגית של כל סוגי תסמונת צ'רנוגובוב-אהלר-דנלוס דומה. הסימן ההיסטולוגי העיקרי הוא דליל של הדרמיס. במקרה זה, סיבי קולגן נראים נורמליים, לא לאבד את תכונות tinctorial שלהם. מספר הסיבים האלסטיים גדל יחסית. מספר כלי הדם הוא גדל לפעמים לומן שלהם מוגדלות, סביבם הם הצטברות של fibroblasts ו histiocytes.

אני סוג של תסמונת - קלאסי כבד - מתרחשת לרוב, היא מהווה עד 43% מכלל המקרים. כל הסימנים הנ"ל של המחלה מודגשים היטב, אבל במיוחד את hyperlasticity של העור. העור למתוח הוא גדל ב 100-150% לעומת הנורמה. ירושה היא אוטוזומלית דומיננטית, למרות המקרים המתוארים והמצב רצסיבי של ירושה .. תנועת מפרקים מוגברת היא כללית, לעתים קרובות לפתח זן של שרירים ושלד, המאופיינת הצטלקות באתר של פציעה, במיוחד בולט על המצח, מרפקים, ברכיים וקרסוליים. יש פגיעות חזקה של העור עם נטייה לדימום, ריפוי לקוי של פצעים. יש אלמנטי גידול תת עורית, רצוי ברגל התחתונה, pseudotumor ורידי mollyuskopodobnye ו דליות. נשים בהריון עם המחלה ופעמים רבות תוצאה קרע ללידה מוקדמת של קרומים.

Pathomorphology. הדילול של הדרמיס מתבטא בערך (כמחצית). הממדים של צרורות של סיבי קולגן הם לא אותו דבר, האוריינטציה שלהם מופרעת עקב רופף של סידור הסדר של צרורות, שבירת שלהם באור מועבר מצטמצם. מיקרוסקופ אלקטרונים סורק גילה הפרה של האוריינטציה שלהם, תשזורת בצורה של הרגיש, אובדן הקומפקטיות של המבנה, התעבות. אם מיקרוסקופ השידור זוהה גידול בקוטר הממוצע של סיבי הקולגן, סיבי גודל וצורה אחידים ב חתכים, בנוכחות סיבי פרט ענקים, לפעמים התפצלה מיקרופיברילות פרט. סיבים מתפתלים לעיתים קרובות לאורך הציר, אך המחזוריות הרגילה נשמרת. מסומן שינויי ניווניים פיברובלסטים כצמצום גודלן, המספר בצמחים ציטופלסמית, ההתפתחות החלשה של vacuolization הרטיקולום ו הציטופלסמה endoplasmic. שינויים דומים סיבי קולגן גורם stretchability מוגזם של העור. הוא האמין כי הפגיעה במבנה הפיברילות מתרחשת בשלב של הצבירה שלהם ויצירת צולבות קישורים, אשר יכול להיות בגלל פרה של הרגולציה של סינתזת אנזים של הפיברין, ושינויים בהרכב של מרכיבי החומר הבסיסי של הדרמיס, ויסות הסינתזה.

II סוג של תסמונת - מה שנקרא סוג מתון, מאופיין באותות כמו כבד, אבל הרבה פחות בולט. העור מתיחה גדל רק ב -30% לעומת הנורמה. ניידות מוגברת ניתן לציין רק את המפרקים של הידיים והרגליים, היווצרות של הצטלקות ואת הנטייה לדמם מתבטאים בצורה גרועה.

Pathomorphology. עובי הדרמיס קרוב לנורמלי. על ידי סריקה מיקרוסקופי אלקטרונים חשף ירידה בעובי של סיבי קולגן, וכאשר השידור - הנוכחות של כמות משמעותית של סיבים קולגן עם קצוות שבורים, למרות המבנה שלהם נראה נורמלי, זוהה סיבים בודדים בקוטר גדול.

סוג III של תסמונת - hypermobile שפיר, הוא גם בירושה אוטוסומלית דומיננטית. התכונה הקלינית העיקרית היא ניידות מוגברת של המפרקים, שהיא בעלת אופי כללי ("איש נחש"), ולכן סיבוכים אורתופדיים ודפורמציות של השלד שכיחים. Hyperelasticity של העור הוא הביע רע, היווצרות של צלקות, כמו גם שבירות מוגברת של כלי, מתבטאים מינימלי.

Pathomorphology. התמונה היסטולוגית של העור היא כמעט נורמלי, עם מיקרוסקופ האלקטרונים מצא שינויים דומים לאלה של הסוגים ואני ותסמונת השנייה, אך הביע ובמידה פחותה - אין סיבי קולגן ענק סיבים הם לעתים נדיר משנה.

הנתונים המוצגים מעידים על הקרבה של הפרמטרים הקליניים והמורפולוגיים של שלושת הסוגים הראשונים של תסמונת צ'רנוגובוב-אהלר-דנלו, המאפשרת לאדם להצטרף לדעה של טבעם המשותף.

סוג IV של תסמונת הוא אקכימוטי, הנדיר ביותר וחמור. נקבע כי סוג זה הוא הטרוגני גנטית, תיאר הן דומיננטית וורשתית מורשת גרסאות. ביטויי עור דומים בכל הגרסאות. Hyperelasticity של העור יכול להיות מינימלי. מראה אופייני של המטופל: תכונות דקות, עיניים גדולות, אף דק, היווצרות מוקדמת של קמטים על הפנים והגפיים (אקרוהריה). עור רזה וחיוור עם כלי תת עורי שקוף, למגע רך וקטיפתי, על הידיים נייטרלית ניכרת. בתחום התחזיות הגרומות, צלקות דקות, פיגמנטליות, ניכרות, ומבדילות סוג זה של תסמונת מן האחרים. ניידות מופרזת של המפרקים מוגבלת לאצבעות. הסימן הקליני העיקרי מסוג זה הוא הנטייה לדימום. חולים בקלות לפתח אקכימוזיס, לעתים קרובות נרחב עם טראומה קלה, ו hematomas hemoma נוצר, במיוחד על הגפיים ואיברים פנימיים. במקרים מסוימים, יש קרעים של כלי גדול, כולל אבי העורקים. לפעמים החולים מראים שבר של מערכת העיכול, צניחה של פי הטבעת, קרעים ספונטניים של איברים חלולים.

הקורס המסובך אופייני יותר לגירסה הרסיסיבית של התסמונת, אך הדומיננטי מתנהל פחות בחומרה. בהתייחסות לאפשרות של סיבוכים כגון קרעים באיבר העורקים והחלבונים, המתרחשים בדרך כלל בעשור השלישי לחיים ומובילים למוות, יש צורך בייעוץ גנטי בזמן ובאיבחון טרום לידתי של מחלה זו.

Pathomorphology. עובי העור עם סוג IV של תסמונת זו מצטמצם ב 2/3. עם בדיקה מיקרוסקופית אלקטרונית נמצא כי חבילות של סיבי קולגן הם קטנים מהרגיל, מקוטעת. עובי של סיבי קולגן הוא אחיד, לעתים קרובות יותר מהרגיל, מספר גדול של fibrils בקוטר של 60 ננומטר הם ציינו. בחומר העיקרי של הדרמיס, יש הצטברות של חומרים גרעיניים סיבי עדינים, proteoglycans. רשת פיברובלסטים מורחבת חדה endoplasmic מכיל חומרים גרגרי עדין. במחקרים באמצעות אנליזה אלקטרופורטית ופטפטיד באמצעות פיצול קולגן ברומזיום, נמצא כי בעור של חולים, סוג III של קולגן נכלל בכמויות פחות משמעותי מאשר הנורמה. התבוסה של העור והמפרקים נובעת בעיקר מירידה בתכולת הקולגן מסוג I, שבדרך כלל שוררת בהם. סוג תסמונת IV המקורית Chernogubova, תסמונת Ehlers-Danlos המשויכת לסוג קולגן הפגום III, אשר תוכן ביחס לסוג שאני הקולגן כלי דם ואיברים של מערכת העיכול הוא גבוה משמעותי בעור.

V - סוג של תסמונת - X- מקושר רצסיבי, המאופיינת hyperlasticity בולטת יותר של העור לעומת סוגים אחרים, בעוד hypermobility של המפרקים הוא קטן. הנטייה להיווצרות אקוצימוסים ושבריריות העור מתבטאת באופן מתון.

Pathomorphology. בדיקה מיקרוסקופית אלקטרונית של העור חשפה דמיון בשינויים עם אלו של תסמונת סוג 1. ביוכימית במקרה אחד גילה lizinoksidazy פגם - אנזים המעורב אגרגציה של מיקרופיברילות הקולגן ויצירת צולבות קישורים מאחד מיקרופיברילות ואת סיבי קולגן מחוץ לתאים. במקרים אחרים, פגם זה לא זוהה.

סוג VI של תסמונת - העין, הוא בירושה על ידי סוג אוטוסומלי רצסיבי. עם סוג זה של היפרלסטיות של העור, נטייה לדימום, ניידות של המפרקים, יש צמיחה נמוכה של חולים. בדרך כלל, יש עיוותים של השלד בצורה של כף רגל, קיפוסקוליזה חמור, חולשת שרירים. פגם במבנה חיבור רקמת העין מוביל קוצר ראיה, קרטוקונוס, mikrorogovitse, גלאוקומה, היפרדות רשתית, בלובן עין שביר ו קרני עם האפשרות של קרע. זה נמצא ייצור מספיק של hydroxylysine והשערה הוא פגם או מוטצית lizingidroksilazy - אנזים בביצוע hydroxylation של ליזין במהלך שלב תאיים של ביוסינתזה קולגן במבנה של הסליל המשולש של שרשרות פרו-פוליפפטיד. ירידה מתואמת של היחס בין קולגן III ו- I מתוארת, מה שמרמז על הטרוגניות של סינדרום מסוג VI.

VII סוג של תסמונת - ארתרוכלזיס מולדות מרובות, בירושה סוג אוטוסומלי רצסיבי אוטוסומלי דומיננטי. הביטוי הקליני העיקרי הוא היפרפלסטיות של המפרקים עם הפרעות רגילות תכופות, אשר מקרב אותו קרוב יותר סוג III תסמונת. ב dermis, הצטברות של procollagen באה לידי ביטוי. פגם procollagen פפטידאז - אנזים כי cleaves סוף פפטידים של protopibrils מופרשים על ידי fibroblasts במהלך היווצרות microfibrils.

VIII סוג תסמונת - עם מחלת חניכיים חמורה בירושה בתוך אוטוזומלית דומיננטית, אם כי קיימת אינדיקציה על דפוס אוטוזומלית רצסיבית של ירושה. העור הוא שברירי, הצביעו hypermobility משותף מתונה, giperrastyazhimost הביע חלש דימום העור מוגברת, העור משתנה בהתאם לסוג של השומנים necrobiosis, מחלת חניכיים חמורה עם אובדן שן מוקדם.

X סוג של תסמונת הוא בירושה autosomally-recessively. מבחינה קלינית, יש היפרלסטיות מתונה וניידות מוגברת של המפרקים, ניוון של העור (מתיחה striae). הפרה של צבירה טסיות היה קשור עם פגם כמותי או איכותי ב fibronectin, אולי גרגירים שלה הכלולים טסיות.

הסוג של תסמונת XI בירושה בתוך אוטוזומלית דומיננטית המאופיינת קליני על ידי פריקה חוזרת של המפרקים, במיוחד כתף, הנקע תכוף של פיקת הברך, ירך עקירת מולד נדירה. תסמיני עור אינם מתבטאים כראוי. פגם ביוכימי הוא הפרה של הפונקציה של fibronectin של פלסמה בדם.

היסטונוזה. בלב ההתבטאויות הקליניות של תסמונת צ'רנוגובוב-אהלר-דנלוס טמונה ההפרה של המבנה של סיבי קולגן. היכולת של סיבים למתוח קשורה להיווצרות של קוולנט בין קישורים בין microfibrils, וגם תלוי בגודל שלמות של חבילות סיבים. הפרעות מורפולוגיות באים לידי ביטוי על ידי מחשוף של סיבים בודדים, חוסר אחידות של הקוטר שלהם, ושינויים בצפיפות של fibrils בסיבים. הפגם של היווצרות של קשרים רוחביים הוא, ככל הנראה, על כל סוגי התסמונת. היווצרותם היא השלב הסופי של ביוסינתזה קולגן, ואת הפגם של כל קישור biosynthetic עלול להוביל להיווצרות של סיבים פגומים. עד כה, כמה פגמים כבר ידועים - מחסור של lysinoxidase בסוג V, ליזין hydroxylase - עם VI, procollagenpeptidase - עם VII. הפרעות מטבוליות אינם קשורים תמיד עם פגמים אנזימים ביוסינתזה קולגן, הם יכולים להיגרם על ידי גורמים microenvironment, הרכב מסוים אשר מספק ביוסינתזה רגילה.

הגילויים של התסמונת הם מגוונים מאוד, ולא תמיד ניתן לקבוע קלינית את סוג התסמונת. נראה כי השונות הקלינית קשורה להטרוגניות של קולגן. לכן, סוג IV של תסמונת, ייצור מספיק של קולגן סוג III זוהה, עם סוג IV שינויים מורפולוגיים של סוג אני קולגן. קביעת ביוכימי ומורפולוגי של סוגים אחרים של קולגן (מבודדים כיום 7 סוגים שונים של אותו) בתסמונת צ'רנו- Gubov-Ehlers-Danlos לא בוצעו.