תסמונת אפר

תסמונת אפרט היא פתולוגיה גנטית הגורמת לפגמים התפתחותיים של הגולגולת (עיניים רחבות, גולגולת גבוהה מדי), ובנוסף לכך, הגפיים התחתונות והעליונות (האצבעות עליהן התמזגו לחלוטין; אצבעות נוספות עשויות להופיע גם כן).

[ 1 ], [ 2 ]

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה

אינדיקטורים אפידמיולוגיים: מקרים כאלה מתרחשים ב-1 מתוך 160 אלף. חולים עם פתולוגיה זו מהווים כ-4.5% מכלל מקרי הקרניוסינוסטוזיס.

[ 3 ], [ 4 ]

גורם ל תסמונת אפר

התפתחות התסמונת נגרמת על ידי הפרעה במבנה של גן הממוקם על כרומוזום 10. גן זה אחראי על תהליך הפרדת האצבעות, ובנוסף, על סגירה בזמן של תפרים גולגולתיים.

בנוסף, מחלות זיהומיות שנגרמו במהלך ההריון (כגון אדמת או שחפת, עגבת או שפעת, כמו גם דלקת קרום המוח), וחשיפה של האם לצילומי רנטגן נחשבות כגורמים לפתולוגיה. לרוב, תסמונת כזו מתגלה אצל ילדים שנולדו להורים קשישים.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

פתוגנזה

תסמונת אפרט היא תורשתית. סוגה הוא אוטוזומלי דומיננטי (כלומר, במשפחה שבה אחד ההורים לעתיד חולה, ההסתברות ללידת תינוק עם מחלה זו היא 50-100%).

מוטציה ייחודית בקולטן גורם הגדילה של פיברובלסטים 2 (FGFR2) גורמת למספר מוגבר של תאי אב המתפתחים לאורך המסלול האוסטאוגני. בסופו של דבר, הדבר מביא לעלייה ביצירת מטריצת עצם תת-פריאוסטאלית ולהתאבנות מוקדמת של התפרים הגולגולתיים במהלך התפתחות העובר. סדר וקצב המסת התפרים קובעים את מידת העיוות והנכות. לאחר שחומר התפר נרפא, צמיחתן של רקמות אחרות הניצבות לתפר זה מוגבלת, והעצמות המאוחות משמשות כפיגום עצם יחיד.

העדות הגנטית הראשונה לכך שסינדיקטיות בתסמונת אפרט נובעת מפגם בקולטן גורם הגדילה של קרטינוציטים (KGFR) הייתה התצפית על מתאם בין ביטוי KGFR בפיברובלסטים לבין חומרת הסינדיקטיות.

אמבליופיה ופזילה שכיחים יותר בחולים עם מוטציית FGFR2 Ser252Trp, ואטרופיה של דיסק הראייה שכיחה יותר בחולים עם מוטציית FGFR2 Pro253Arg. לחולים עם מוטציות FGR2 Ser252Trp יש שכיחות גבוהה משמעותית של ליקוי ראייה בהשוואה לחולים עם מוטציית FGFR2 Pro253Arg.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

תסמינים תסמונת אפר

חלק מהביטויים של המחלה ניכרים בבירור כבר בלידת התינוק, משום שהם מתפתחים בתוך רחם האם. בין התסמינים העיקריים של התסמונת:

• הגולגולת מעוותת - היא נמתחת לגובה, מקבלת מראה "מגדלי"; בנוסף, העיניים ממוקמות לרווחה ובולטות מעט (מכיוון שגודל ארובות העיניים יורד); האף מתרחב ונוצרת נשיכה שגויה (השיניים העליונות בולטות יתר על המידה);
• אצבעות הגפיים מאוחות לחלוטין (בעיקר הקמיצה, כמו גם האצבע האמצעית והאצבע המורה) ונראות כמו קרום עור או איחוי מוחלט של עצמות; בנוסף, אצבעות נוספות עשויות לגדול;
• פיגור שכלי (לא מופיע אצל כולם);
• ניוון עצבי הראייה, וכתוצאה מכך חדות הראייה פוחתת (במקרים מסוימים, מתפתח אובדן ראייה מוחלט);
• לחץ תוך גולגולתי מוגבר, המתרחש כתוצאה מסגירה מוקדמת של תפרים גולגולתיים, מתבטא בצורת כאבי ראש והקאות עם בחילות;
• מכיוון שהלסת העליונה נותרת לא מפותחת, מתעוררות בעיות נשימה;
• תסמונת דום נשימה בשינה היא תופעה שכיחה.
• ביטויים רגשיים - תוקפנות, חוסר ריסון, עצבנות חזקה.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

סיבוכים ותוצאות

לרוב החולים יש מידה מסוימת של חסימה בדרכי הנשימה העליונות בינקות. דרכי הנשימה העליונות אינן רשומות כראוי עקב גודלם המצומצם של האף והלוע, ודרכי הנשימה התחתונות עלולות לגרום למוות מוקדם עקב חריגות בסחוס הקנה.

[ 15 ], [ 16 ]

אבחון תסמונת אפר

כדי לבצע אבחון, נדרשים השלבים הבאים:

• על הרופא לנתח את תלונות המטופל, כמו גם את ההיסטוריה הרפואית שלו. יש לברר האם היו מקרים של פתולוגיה דומה במשפחה;
• בדיקה נוירולוגית להערכת צורת הגולגולת והתפתחותו האינטלקטואלית של המטופל (שאלונים מיוחדים וכן ראיון);
• בדיקת קרקעית העין לגילוי נוכחות של תסמינים של לחץ תוך גולגולתי מוגבר (נפיחות של דיסק הראייה, כמו גם טשטוש קצוותיו);
• כדי להעריך את מצב הגולגולת, מבוצע צילום רנטגן;
• הדמיית תהודה מגנטית וממוחשבת של הראש לבחינת מבנה המוח והגולגולת שכבה אחר שכבה, כדי לקבוע נוכחות של תסמינים של איחוי מוקדם של תפרים גולגולתיים, ובנוסף, הידרוצפלוס (עקב לחץ תוך גולגולתי מוגבר, מצטבר עודף נוזל מוחי שדרתי (זהו נוזל מוחי שדרתי המקדם את התהליך המטבולי, כמו גם את הזנת המוח));
• צילום רנטגן של כפות הרגליים והידיים כדי לקבוע את הגורם לאיחוי האצבעות (זה חשוב לתכנון התערבות כירורגית נוספת);
• ייתכן ותינתן התייעצות עם גנטיקאי רפואי ונוירוכירורג.

[ 17 ], [ 18 ]

בדיקות

מתבצעת ניתוח גנטי של מוטציות נפוצות המתרחשות בגן מסוג FGFR2.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

אבחון דיפרנציאלי

יש להבדיל תסמונת זו מפתולוגיות גנטיות אחרות בהן נצפית קרניוסינוסטוזיס. מדובר במחלות כגון תסמונות פייפר, קרוזון, סת'ר-שוצן וקרפנטר. שיטות בדיקה גנטית מולקולרית משמשות כדי לשלול אנומליות אלו.

יַחַס תסמונת אפר

ניתוח נחשב לטיפול היעיל היחיד לתסמונת אפרט - הוא מסייע בתיקון פגמים פיזיים אינדיבידואליים וגם מתקן פיגור שכלי.

במהלך הליך זה, תפר העטרה נסגר כדי למנוע פגיעה מוחית אפשרית. הטכניקה הנפוצה ביותר היא הסחת קרניופאציאל, הכוללת מתיחה מדורגת של הגולגולת. ניתוח אורתודונטי ו/או אורתוגנתי מבוצע להסרת פגמים בודדים בפנים.

בנוסף, מטופלים עוברים ניתוח לתיקון איחוי האצבעות.

מְנִיעָה

מאחר שתסמונת אפרט היא פתולוגיה תורשתית, אין דרכים למנוע את הופעתה.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

תַחֲזִית

לתסמונת אפרט יש פרוגנוזה שלילית להמשך התפתחותו וחייו של הילד. היוצאים מן הכלל היחידים הם ילדים שהגיעו לבגרות ללא כל פתולוגיות לבביות.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

הפניות

גנטיקה רפואית. מדריך לאומי. נערך על ידי Ginter EK, Puzyrev VP GEOTAR-Media. 2022